- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03281226
RIPE vs RIPE Plus N-acetilcisteína em pacientes com coinfecção HIV/TB (RIPENACTB)
12 de fevereiro de 2019 atualizado por: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
Um ensaio clínico randomizado de fase 2 aberto para avaliar a segurança e a tolerabilidade de RIPE versus RIPE Plus N-acetilcisteína em pacientes com HIV/Aids e tuberculose pulmonar
Embora a tuberculose seja uma doença tratável, atualmente é a doença infecciosa com maior mortalidade no mundo.
Estima-se que um terço da população mundial esteja infectada.
O HIV é o principal fator predisponente para o desenvolvimento da TB.
O Ministério da Saúde do Brasil e a Organização Mundial da Saúde recomendam que os pacientes sejam tratados inicialmente por via oral com RIPE - rifampicina (R), isoniazida (I), pirazinamida (P) e etambutol (E).
O primeiro benefício da N-acetilcisteína (NAC) foi relatado na década de 1960, quando provou ser um agente mucolítico eficaz em indivíduos com fibrose cística.
Mais tarde, um novo papel surgiu ao investigar seu potencial terapêutico na intoxicação por paracetamol.
A clivagem do grupo acetil torna a cisteína disponível para posterior incorporação na síntese de glutationa, diminuída na lesão hepática causada pelo acetaminofeno.
Esse mecanismo faz com que o NAC tenha um efeito antioxidante indireto, o que despertou o interesse em estudar o efeito em doenças que cursam com o estresse oxidativo.
Tuberculose e HIV/Aids também são doenças com inflamação crônica.
O presente estudo tem como objetivo avaliar os efeitos da NAC como terapia adjuvante no tratamento da TB.
Este é um ensaio clínico randomizado de fase II no qual serão avaliadas a segurança e a tolerabilidade da NAC como terapia adjuvante para o tratamento da TB.
Cinqüenta e seis pacientes serão randomizados em dois grupos.
O primeiro grupo receberá o tratamento padrão para tuberculose, conforme recomendado pelo Ministério da Saúde do Brasil (RIPE); o segundo receberá além deste tratamento 1200mg de NAC por dia durante dois meses.
Desta forma, serão monitorados microscopia e taxa de conversão da cultura para micobactérias em 8 semanas, níveis de glutationa e biomarcadores de ativação imune e inflamação em caso de TB com ou sem NAC.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A TB e a AIDS também são doenças que cursam com estímulo inflamatório crônico, com formação constante de radicais livres em excesso, levando ao estresse oxidativo celular e sistêmico.
Os efeitos do NAC em ambas as populações são estudados.
Um estudo demonstrou que indivíduos HIV positivos apresentam baixos níveis de glutationa em linfócitos T CD4+ quando comparados a controles saudáveis, sendo esses níveis restaurados após a suplementação in vivo com NAC, favorecendo a produção de citocinas envolvidas na resposta Th1.
Eles também observaram que a depleção de glutationa em linfócitos estava correlacionada com níveis aumentados de fator de necrose tumoral e radicais livres.
Alguns autores sugeriram que a incapacidade do sistema imunológico de indivíduos HIV positivos (ou não) em conter o Mycobaterium tuberculosis (Mtb) pode ser conseqüência de baixos níveis de glutationa nos macrófagos.
O mesmo ocorreu em um modelo de animais infectados com Mtb, sugerindo que o estresse oxidativo foi em parte devido à fraca defesa antioxidante do hospedeiro.
A suplementação de NAC diminui a carga bacteriana no baço e a gravidade da necrose no pulmão.
O equilíbrio entre substâncias oxidativas e antioxidantes desempenha um papel crítico na indução da produção de IL-12 envolvida na resposta Th1 e sugere que o uso de NAC pode ser útil para um melhor controle imunológico da TB.
Os benefícios adicionais da NAC em indivíduos com TB estão relacionados ao possível efeito protetor dos fármacos hepáticos aos tuberculostáticos e ao efeito antimicrobiano direto demonstrado in vitro.
Alguns autores sugerem que a restauração dos níveis de glutationa reverteu a perda das funções da imunidade inata, apontando para um novo mecanismo de controle do Mtb e um possível complemento ao tratamento antirretroviral.
Este ensaio clínico será realizado no Estado do Amazonas (Amazônia Ocidental Brasileira), em Manaus, na Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado.
É um ensaio clínico randomizado prospectivo, aberto, de 2 braços.
Vinte e cinco pacientes serão inscritos em cada braço de tratamento.
Um número total de 50 pacientes deve ser inscrito.
Serão convidados a participar deste estudo os pacientes internados na UTI, nas enfermarias ou pronto-socorro da unidade terciária de atendimento.
O agendamento da avaliação será feito nos dias 1, 7, 14, 28, 42, 56, 120 e 180 (além disso, o paciente será solicitado a retornar ao centro de saúde caso ocorram sintomas a qualquer momento).
Serão realizadas coleta de escarro e sangue e avaliação médica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasil, 69040000
- Recrutamento
- Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
-
Contato:
- Izabella P Safe, MD
- Número de telefone: (+55 92) 2127 3498
- E-mail: izabellasafe@gmail.com
-
Investigador principal:
- Marcelo C dos Santos, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade maior ou igual a 18 anos;
- Aceitação do teste de HIV;
- Previsão de internação superior a vinte e quatro horas;
- Indicação clínica e laboratorial de RIPE;
- Condições para punção de acesso venoso;
Critério de exclusão:
- indígenas brasileiros;
- Pessoas que se recusam a fazer teste de HIV;
- Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres grávidas,
- TB extrapulmonar, sem comprometimento pulmonar;
- Não poder realizar a coleta de escarro ou aspirado traqueal para confirmação microbiológica;
- Nenhum MGIT® positivo para Mtb;
- Resistência ao Mtb, detectada pela sensibilidade profissional;
- Indivíduos em tratamento para broncoespasmo secundário à asma brônquica, a critério da equipe assistente ou pesquisador do estudo;
- Suspeita clínica de úlcera gástrica ou duodenal, conforme decisão da equipe assistente ou investigador do estudo; ou evidência por endoscopia digestiva alta;
- Alanina aminotransferase (ALT) maior que três vezes o normal;
- Necessidade de suspensão do tratamento RIPE, conforme decisão da equipe auxiliar ou pesquisadora do estudo;
- Falta de adesão ao tratamento proposto por mais de sete dias consecutivos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: MADURO (2m) e RI (4m)
Os pacientes incluídos neste braço receberão um regime de tratamento com uma fase intensiva com duração de dois meses de rifampicina 150mg + isoniazida 75mg + pirazinamida 400mg + etambutol 275mg (comprimido de dose fixa combinada de acordo com o peso) e uma continuação com rifampicina 150mg e isoniazida 75mg ( comprimido de dose fixa combinada de acordo com o peso) durante 4 meses.
|
Rifampicina 150mg + isoniazida 75mg + pirazinamida 400mg + etambutol 275mg (comprimido oral combinado de dose fixa de acordo com o peso) por 2 meses e continuação com rifampicina 150mg e isoniazida 75mg (comprimido oral combinado de dose fixa de acordo com o peso) por 4 meses
|
|
Experimental: MADURO+NAC (2m) e RI (4m)
Os pacientes incluídos neste braço receberão um regime de tratamento com uma fase intensiva com duração de dois meses de rifampicina 150 mg + isoniazida 75 mg + pirazinamida 400 mg + etambutol 275 mg (comprimido de dose fixa combinada de acordo com o peso) mais N-acetilcisteína (NAC) e continuação de rifampicina 150mg e isoniazida 75mg (comprimido combinado de dose fixa de acordo com o peso) por 4 meses.
A NAC é administrada por meio de comprimido efervescente 1200 mg (dois sachês de 600 mg) a ser diluído em 200ml de água e administrado com intervalo de 12 horas.
|
Rifampicina 150 mg + isoniazida 75 mg + pirazinamida 400 mg + etambutol 275 mg (comprimido oral combinado de dose fixa de acordo com o peso) mais N-acetilcisteína (NAC) oral 1200 mg (600 mg duas vezes ao dia) por 2 meses e continuação com rifampicina 150 mg e isoniazida 75mg (comprimido oral de dose fixa combinada de acordo com o peso) por 4 meses
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com qualquer intolerabilidade biológica ou evento adverso
Prazo: 6 meses
|
Essa avaliação será feita pelo médico durante todo o acompanhamento do estudo
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes no braço de tratamento NAC com menor tempo de conversão de baciloscopia e cultura
Prazo: Até a semana 8
|
Este resultado será monitorado por cultura de escarro sólido (Löwenstein Jensen) e líquido (MGIT).
|
Até a semana 8
|
|
Número de pacientes com hepatotoxicidade relacionada a drogas tuberculostáticas
Prazo: 6 meses
|
Este resultado será monitorado por transaminases hepáticas e níveis de bilirrubinas
|
6 meses
|
|
Dosagem de citocinas inflamatórias
Prazo: 6 meses
|
Este resultado será avaliar ensaios imunológicos nos dois grupos
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
- Investigador principal: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de dezembro de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de setembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de setembro de 2017
Primeira postagem (Real)
13 de setembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de fevereiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Tuberculose
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Tuberculose Pulmonar
Outros números de identificação do estudo
- CAAE: 60219916.5.0000.0005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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