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HIV/TB 同時感染患者における RIPE vs RIPE プラス N-アセチルシステイン (RIPENACTB)

2019年2月12日 更新者：Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

HIV /エイズおよび肺結核の患者におけるRIPEとRIPE + N-アセチルシステインの安全性と忍容性を評価するための非盲検無作為化第2相臨床試験

結核は治療可能な病気ですが、現在、世界で最も死亡率の高い感染症です。 世界人口の3分の1が感染していると推定されています。 HIV は結核発症の主な素因です。 ブラジル保健省と世界保健機関は、患者は最初にRIPE（リファンピシン（R）、イソニアジド（I）、ピラジナミド（P）、エタンブトール（E））で治療することを推奨しています。 N-アセチルシステイン (NAC) の最初の利点は、1960 年代に報告され、嚢胞性線維症の個人に効果的な粘液溶解剤であることが証明されました。 その後、アセトアミノフェン中毒における治療の可能性を調査する際に、新しい役割が生まれました. アセチル基の切断により、システインが後でグルタチオン合成に組み込まれるようになり、アセトアミノフェンによって引き起こされる肝障害が減少します。 このメカニズムにより、NAC には間接的な抗酸化効果がもたらされ、酸化ストレスで発生する疾患における効果を研究することに関心が高まりました。 結核やHIV/エイズも慢性炎症を伴う疾患です。 本研究は、結核の治療における補助療法としての NAC の効果を評価することを目的としています。 これは、結核治療の補助療法としての NAC の安全性と忍容性を評価する第 II 相ランダム化臨床試験です。 56 人の患者が無作為に 2 つのグループに分けられます。 最初のグループは、ブラジル保健省 (RIPE) が推奨する標準的な結核治療を受けます。 2 人目は、この治療に加えて、1 日あたり 1200mg の NAC を 2 か月間受けます。 このようにして、8週間でのマイコバクテリアへの顕微鏡検査および培養転換率、グルタチオンのレベル、ならびにNACを伴うまたは伴わない結核の場合の免疫活性化および炎症のバイオマーカーがモニターされる。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

結核とエイズもまた、過剰なフリーラジカルの絶え間ない形成を伴う慢性的な炎症性刺激によって発生する疾患であり、細胞および全身の酸化ストレスにつながります。 両方の集団における NAC の効果が研究されています。 ある研究では、HIV陽性者は健康な対照と比較してCD4 + Tリンパ球のグルタチオンレベルが低く、これらのレベルはNACのin vivo補給後に回復し、Th1応答に関与するサイトカインの産生を促進することが実証されました. 彼らはまた、リンパ球におけるグルタチオンの枯渇が、腫瘍壊死因子およびフリーラジカルのレベルの増加と相関していることを観察した. 一部の著者は、免疫系が HIV 陽性者の結核菌 (Mtb) を封じ込めることができない (または封じ込められない) のは、マクロファージ中のグルタチオンのレベルが低いことの結果である可能性があると示唆しています。 Mtbに感染した動物のモデルでも同じことが起こり、酸化ストレスの一部は宿主の抗酸化防御が不十分であることが原因であることが示唆されました. NACの補給は、脾臓の細菌負荷と肺の壊死の重症度を低下させます. 酸化物質と抗酸化物質のバランスは、Th1 応答に関与する IL-12 産生の誘導において重要な役割を果たしており、NAC の使用が結核のより良い免疫制御に役立つ可能性があることを示唆しています。 結核患者における NAC のその他の利点は、結核に対する肝臓の保護効果の可能性と、in vitro で実証された直接的な抗菌効果に関連しています。 一部の著者は、グルタチオンレベルの回復が自然免疫機能の喪失を逆転させ、Mtb の制御の新しいメカニズムと抗レトロウイルス治療の補完の可能性を指摘している. この臨床試験は、マナウスのアマゾナス州 (西ブラジル アマゾン) で、Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado で実施されます。 これは、前向き、非盲検、2群の無作為化臨床試験です。 各治療群に 25 人の患者が登録されます。 合計 50 人の患者を登録する必要があります。 ICU、病棟、または三次ユニットケアの緊急治療室に入院している患者は、この研究に参加するよう招待されます。 評価スケジュールは、1 日目、7 日目、14 日目、28 日目、42 日目、56 日目、120 日目、および 180 日目に行われます（さらに、症状が発生した場合は、患者はいつでも保健センターに来るように求められます）。 喀痰・採血・医学的評価を行います。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ブラジル
    • Amazonas
      • Manaus、Amazonas、ブラジル、69040000
        • 募集
        • Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marcelo C dos Santos, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18 歳以上の年齢;
  • HIV検査の受け入れ;
  • 24時間以上の入院の予測;
  • RIPEの臨床的および検査的適応;
  • 静脈アクセスの穿刺の条件;

除外基準:

  • ブラジルの先住民;
  • HIV 検査を拒否する人々。
  • 妊婦、授乳中の母親または妊婦、
  • 肺病変のない肺外結核;
  • 微生物学的確認のための喀痰または気管吸引液の採取を行うことができない;
  • MtbのMGIT®陽性はありません。
  • プロの感度によって検出される Mtb に対する耐性。
  • -気管支喘息に続発する気管支痙攣の治療を受けている個人、研究のアシスタントチームまたは研究者の決定による;
  • -アシスタントチームまたは研究調査員によって決定された、胃または十二指腸潰瘍の臨床的疑い;または上部消化器内視鏡による証拠;
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が通常の 3 倍以上。
  • -研究のアシスタントチームまたは研究者の決定によると、RIPE治療を一時停止する必要があります。
  • 提案された治療法を連続して 7 日以上遵守していない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：RIPE (2m) と RI (4m)
この群に登録された患者は、リファンピシン 150mg + イソニアジド 75mg + ピラジナミド 400mg + エタンブトール 275mg (体重に応じて固定用量の錠剤を組み合わせたもの) の 2 か月間続く集中期の治療レジメンと、リファンピシン 150mg およびイソニアジド 75mg による継続 (体重に応じた固定用量の錠剤を組み合わせて）4か月間。
薬：RIPE (2m) と RI (4m)
リファンピシン 150mg + イソニアジド 75mg + ピラジナミド 400mg + エタンブトール 275mg (体重に応じた経口混合固定用量錠剤) を 2 か月間、リファンピシン 150mg とイソニアジド 75mg (体重に応じた経口混合固定用量錠剤) を 4 か月間継続
実験的：RIPE+NAC (2m) と RI (4m)
このアームに登録された患者は、リファンピシン 150 mg + イソニアジド 75 mg + ピラジナミド 400 mg + エタンブトール 275 mg (体重に応じて固定用量錠剤を組み合わせたもの) と N-アセチルシステイン (NAC) の 2 か月間続く集中期の治療レジメンを受けます。リファンピシン150mgとイソニアジド75mg（体重に応じて固定用量錠剤を併用）を4ヶ月間継続。 NAC は、200ml の水で希釈し、12 時間間隔で投与する発泡性錠剤 1200 mg (600 mg の 2 つのサシェ) によって投与されます。
薬：RIPE+NAC (2m) と RI (4m)
リファンピシン 150 mg + イソニアジド 75 mg + ピラジナミド 400 mg + エタンブトール 275 mg (体重に応じた経口複合固定用量錠剤) + 経口 N-アセチルシステイン (NAC) 1200 mg (1 日 2 回 600 mg) を 2 か月間、リファンピシン 150 mg で継続イソニアジド75mg（体重別経口合剤）4ヶ月分

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生物学的不耐性または有害事象のある参加者の数
時間枠：6ヵ月
この評価は、研究のすべてのフォローアップに沿って医師によって行われます
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
喀痰塗抹標本の変換時間と培養が短い NAC 治療群の患者数
時間枠：8週目まで
この結果は、固体 (Löwenstein Jensen) および液体 (MGIT) 喀痰の培養によって監視されます。
8週目まで
結核薬関連の肝毒性を示す患者数
時間枠：6ヵ月
この結果は、肝臓のトランスアミナーゼとビリルビンのレベルによって監視されます
6ヵ月
炎症性サイトカインの投与量
時間枠：6ヵ月
この結果は、2 つのグループで免疫学的アッセイを評価することになります。
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

捜査官

  • 主任研究者：Marcelo C dos Santos, MD, PhD、Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
  • 主任研究者：Bruno B Andrade, MD, PhD、Fundação Osvaldo Cruz Bahia

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年12月7日

一次修了 (予想される)

2019年6月1日

研究の完了 (予想される)

2019年12月1日

試験登録日

最初に提出

2017年9月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月11日

最初の投稿 (実際)

2017年9月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年2月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年2月12日

最終確認日

2019年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CAAE: 60219916.5.0000.0005

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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