Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

RIPE kontra RIPE Plus N-acetilcisztein HIV/TB társfertőzésben szenvedő betegeknél (RIPENACTB)

2019. február 12. frissítette: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

Nyílt, randomizált 2. fázisú klinikai vizsgálat a RIPE vs RIPE Plus N-acetilcisztein biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére HIV/AIDS-ben és tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél

Bár a tuberkulózis kezelhető betegség, jelenleg ez a legmagasabb halálozási arányú fertőző betegség a világon. Becslések szerint a világ lakosságának egyharmada fertőzött. A HIV a tuberkulózis kialakulásának fő hajlamosító tényezője. A brazil Egészségügyi Minisztérium és az Egészségügyi Világszervezet azt javasolja, hogy kezdetben a betegeket orálisan kezeljék RIPE - rifampicinnel (R), izoniaziddal (I), pirazinamiddal (P) és etambutollal (E). Az N-acetilcisztein (NAC) első előnyét az 1960-as években jelentették, amikor is hatékony nyálkaoldó szernek bizonyult cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél. Később új szerep jelent meg az acetaminofen mérgezésben való terápiás potenciáljának vizsgálatában. Az acetilcsoport hasítása lehetővé teszi a ciszteint, hogy később beépüljön a glutation szintézisbe, csökkentve az acetaminofen okozta májkárosodást. Ez a mechanizmus közvetett antioxidáns hatást vált ki a NAC-ból, ami felkeltette az érdeklődést az oxidatív stresszel járó betegségekre gyakorolt ​​hatás vizsgálata iránt. A tbc és a HIV/AIDS szintén krónikus gyulladásos betegségek. Jelen tanulmány célja a NAC, mint adjuváns terápia hatásainak értékelése a tbc kezelésében. Ez egy II. fázisú randomizált klinikai vizsgálat, amelyben a NAC biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelik a TB-kezelés kiegészítő terápiájaként. Ötvenhat beteget véletlenszerűen két csoportba osztanak. Az első csoport a brazil Egészségügyi Minisztérium (RIPE) által javasolt standard tuberkulózis-kezelésben részesül; a második a kezelés mellett napi 1200 mg NAC-t kap két hónapon keresztül. Ily módon a mikroszkópia és a tenyészet mikobaktériummá való átalakulási aránya 8 héten belül, a glutation szintje, valamint az immunaktiválás és a gyulladás biomarkerei NAC-val vagy anélkül TB esetén monitorozhatók.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tbc és az AIDS is olyan betegségek, amelyek krónikus gyulladásos ingerrel, folyamatos túlzott szabad gyökök képződésével járnak, ami sejtes és szisztémás oxidatív stresszhez vezet. A NAC hatásait mindkét populációban tanulmányozzák. Egy tanulmány kimutatta, hogy a HIV-pozitív egyénekben alacsony a glutation szintje a CD4+ T limfocitákban az egészséges kontrollokhoz képest, ezek a szintek az in vivo NAC-kiegészítés után helyreálltak, ami elősegíti a Th1 válaszban szerepet játszó citokinek termelődését. Azt is megfigyelték, hogy a limfociták glutation-csökkenése korrelált a tumornekrózis faktor és a szabad gyökök megnövekedett szintjével. Egyes szerzők azt javasolták, hogy a HIV-pozitív egyének immunrendszerének képtelensége (vagy nem) a Mycobaterium tuberculosis (Mtb) visszaszorítására a makrofágok alacsony glutationszintjének a következménye. Ugyanez történt az Mtb-vel fertőzött állatok modelljében is, ami arra utal, hogy az oxidatív stressz részben a gazdaszervezet gyenge antioxidáns védekezésének tudható be. A NAC-kiegészítés csökkenti a lép bakteriális terhelését és a tüdő nekrózisának súlyosságát. Az oxidatív és antioxidáns anyagok közötti egyensúly kritikus szerepet játszik a Th1 válaszban szerepet játszó IL-12 termelés indukciójában, és azt sugallja, hogy a NAC alkalmazása hasznos lehet a tuberkulózis jobb immunkontrolljában. A NAC további előnyei a tbc-ben szenvedő egyéneknél a májban a tuberkulosztatikus gyógyszerekre gyakorolt ​​lehetséges védőhatással és az in vitro kimutatott közvetlen antimikrobiális hatással kapcsolatosak. Egyes szerzők azt sugallják, hogy a glutationszint helyreállítása megfordította a veleszületett immunitási funkciók elvesztését, rámutatva az Mtb szabályozásának új mechanizmusára és az antiretrovirális kezelés lehetséges kiegészítésére. Ezt a klinikai vizsgálatot Amazonas államban (Nyugat-Brazília Amazonas), Manausban, a Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Douradonál végzik. Ez egy prospektív, nyílt, 2 karból álló, randomizált klinikai vizsgálat. Mindegyik kezelési ágba huszonöt beteget vonnak be. Összesen 50 beteget kell beíratni. Az intenzív osztályon, a felsőoktatási osztály osztályán vagy sürgősségi osztályán kórházba ápolt betegeket meghívjuk ebben a vizsgálatban. Az értékelési ütemterv az 1., 7., 14., 28., 42., 56., 120. és 180. napon történik (továbbá a pácienst arra kérik, hogy jöjjön vissza az egészségügyi központba, ha bármikor tünetek jelentkeznek). Köpet- és vérvétel, valamint orvosi kivizsgálás történik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Brazília
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brazília, 69040000
        • Toborzás
        • Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Marcelo C dos Santos, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy annál nagyobb életkor;
  • A HIV-teszt elfogadása;
  • Huszonnégy óránál hosszabb kórházi tartózkodás előrejelzése;
  • A RIPE klinikai és laboratóriumi indikációi;
  • A vénás hozzáférés punkciójának feltételei;

Kizárási kritériumok:

  • brazil őslakosok;
  • Azok az emberek, akik megtagadják a HIV-teszt elvégzését;
  • Terhes nők, szoptató anyák vagy terhes nők,
  • Extra pulmonalis tbc, tüdőérintettség nélkül;
  • Nem tudja elvégezni a köpet vagy a légcső leszívását mikrobiológiai megerősítés céljából;
  • Nincs MGIT® pozitív Mtb-re;
  • Mtb-vel szembeni ellenállás, professzionális érzékenységgel észlelve;
  • A bronchiális asztmából eredő másodlagos hörgőgörcs miatt kezelt személyek a vizsgálat asszisztens csoportja vagy kutatója döntése szerint;
  • Gyomor- vagy nyombélfekély klinikai gyanúja, az asszisztens csoport vagy a vizsgálatot végző személy döntése szerint; vagy felső emésztőrendszeri endoszkópiás bizonyíték;
  • alanin aminotranszferáz (ALT) a normál érték háromszorosa;
  • Fel kell függeszteni a RIPE kezelést a vizsgálat asszisztens csoportjának vagy kutatójának döntése alapján;
  • A javasolt kezelés betartásának hiánya több mint hét egymást követő napon.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: RIPE (2m) és RI (4m)
Az ebbe a csoportba bevont betegek két hónapig tartó intenzív fázisú kezelési rendet kapnak: rifampicin 150 mg + 75 mg izoniazid + 400 mg pirazinamid + 275 mg etambutol (kombinált, fix dózisú tabletta a testtömegnek megfelelően), majd a folytatást rifampicinnel és 150 isoniammigidimig 750 mg-mal. kombinált fix dózisú tabletta testtömeg szerint) 4 hónapig.
Drog: RIPE (2m) és RI (4m)
Rifampicin 150mg + izoniazid 75mg + pirazinamid 400mg + etambutol 275mg (szájon át szedhető kombinált fix dózisú tabletta a testtömegnek megfelelően) 2 hónapig, és folytatás rifampicin 150mg és izoniazid 75mg (orális kombinált fix dózisú tabletta) 4 hónapos súly szerint
Kísérleti: RIPE+NAC (2m) és RI (4m)
Az ebbe a karba bevont betegek két hónapig tartó intenzív fázisú kezelési rendet kapnak: rifampicin 150 mg + 75 mg izoniazid + 400 mg pirazinamid + 275 mg etambutol (kombinált fix dózisú tabletta a testtömeg szerint) plusz N-acetilcisztein (NAC) valamint 150 mg rifampicin és 75 mg izoniazid (kombinált fix dózisú tabletta a testtömegtől függően) 4 hónapig történő folytatása. A NAC-t 1200 mg-os pezsgőtabletta (két tasak 600 mg-os) formájában adják be, amelyet 200 ml vízzel kell hígítani, és 12 órás időközönként kell beadni.
Drog: RIPE+NAC (2m) és RI (4m)
Rifampicin 150 mg + izoniazid 75 mg + pirazinamid 400 mg + etambutol 275 mg (szájon át szedhető kombinált fix dózisú tabletta a testtömegnek megfelelően) plusz orális N-acetilcisztein (NAC) 1200 mg (600 mg naponta kétszer) 2 hónapig, majd a folytatást rifampicinnel és 150 mg-mal izoniazid 75 mg (szájon át szedhető kombinált fix dózisú tabletta a testtömegnek megfelelően) 4 hónapig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél bármilyen biológiai intolerálhatóság vagy nemkívánatos esemény jelentkezett
Időkeret: 6 hónap
Ezt az értékelést az orvos végzi el a vizsgálat teljes követése során
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rövidebb köpetkenet konverziós idővel és tenyésztéssel rendelkező NAC-kezelési karban lévő betegek száma
Időkeret: 8 hétig
Ezt az eredményt szilárd (Löwenstein Jensen) és folyékony (MGIT) köpet tenyésztésével követik nyomon.
8 hétig
A tuberkulosztatikus gyógyszerrel összefüggő hepatotoxicitást mutató betegek száma
Időkeret: 6 hónap
Ezt az eredményt a máj transzamináz- és bilirubinszintjei fogják nyomon követni
6 hónap
A gyulladásos citokinek adagolása
Időkeret: 6 hónap
Ez az eredmény a két csoport immunológiai vizsgálatainak értékelése lesz
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
  • Kutatásvezető: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. december 7.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2019. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 11.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 12.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CAAE: 60219916.5.0000.0005

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV/AIDS

Klinikai vizsgálatok a RIPE (2m) és RI (4m)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel