- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03281226
RIPE vs. RIPE Plus N-Acetylcystein bei Patienten mit HIV/TB-Koinfektion (RIPENACTB)
12. Februar 2019 aktualisiert von: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
Eine randomisierte klinische Open-Label-Studie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von RIPE im Vergleich zu RIPE plus N-Acetylcystein bei Patienten mit HIV/Aids und Lungentuberkulose
Obwohl Tuberkulose eine behandelbare Krankheit ist, ist sie derzeit die Infektionskrankheit mit der weltweit höchsten Sterblichkeit.
Schätzungen zufolge ist ein Drittel der Weltbevölkerung infiziert.
HIV ist der wichtigste prädisponierende Faktor für die Entwicklung von TB.
Das brasilianische Gesundheitsministerium und die Weltgesundheitsorganisation empfehlen, Patienten zunächst oral mit RIPE – Rifampicin (R), Isoniazid (I), Pyrazinamid (P) und Ethambutol (E) – zu behandeln.
Der erste Nutzen von N-Acetylcystein (NAC) wurde in den 1960er Jahren berichtet, als es sich als wirksames mukolytisches Mittel bei Personen mit zystischer Fibrose erwies.
Später entstand eine neue Rolle bei der Untersuchung seines therapeutischen Potenzials bei Paracetamol-Intoxikation.
Die Spaltung der Acetylgruppe macht Cystein für den späteren Einbau in die Glutathionsynthese verfügbar, was bei durch Acetaminophen verursachter Leberschädigung verringert wird.
Dieser Mechanismus bewirkt, dass NAC eine indirekte antioxidative Wirkung hat, was das Interesse weckte, die Wirkung bei Krankheiten zu untersuchen, die mit oxidativem Stress auftreten.
TB und HIV/Aids sind ebenfalls Krankheiten mit chronischer Entzündung.
Die vorliegende Studie zielt darauf ab, die Wirkungen von NAC als adjuvante Therapie bei der Behandlung von TB zu bewerten.
Dies ist eine randomisierte klinische Phase-II-Studie, in der die Sicherheit und Verträglichkeit von NAC als Zusatztherapie zur TB-Behandlung bewertet wird.
Sechsundfünfzig Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert.
Die erste Gruppe erhält die vom brasilianischen Gesundheitsministerium (RIPE) empfohlene Standard-Tuberkulosebehandlung; die zweite erhält zusätzlich zu dieser Behandlung 1200 mg NAC pro Tag für zwei Monate.
Auf diese Weise werden die mikroskopische und kulturelle Konversionsrate zu Mykobakterien nach 8 Wochen, die Glutathionspiegel und Biomarker der Immunaktivierung und Entzündung im Falle von TB mit oder ohne NAC überwacht.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
TB und AIDS sind ebenfalls Krankheiten, die unter einem chronischen Entzündungsreiz auftreten, mit ständiger Bildung übermäßiger freier Radikale, was zu zellulärem und systemischem oxidativem Stress führt.
Die Wirkungen von NAC in beiden Populationen werden untersucht.
Eine Studie zeigte, dass HIV-positive Personen im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen niedrige Glutathionspiegel in CD4+ T-Lymphozyten aufweisen, wobei diese Spiegel nach einer In-vivo-Ergänzung mit NAC wiederhergestellt werden, was die Produktion von Zytokinen begünstigt, die an der Th1-Reaktion beteiligt sind.
Sie beobachteten auch, dass eine Glutathionverarmung in Lymphozyten mit einem erhöhten Gehalt an Tumornekrosefaktor und freien Radikalen korrelierte.
Einige Autoren schlugen vor, dass die Unfähigkeit des Immunsystems von HIV-positiven Personen (oder nicht), Mycobaterium tuberculosis (Mtb) einzudämmen, eine Folge niedriger Glutathionspiegel in Makrophagen sein könnte.
Dasselbe geschah in einem Modell von mit Mtb infizierten Tieren, was darauf hindeutet, dass oxidativer Stress teilweise auf die schwache antioxidative Abwehr des Wirts zurückzuführen ist.
Die NAC-Ergänzung verringert die bakterielle Belastung der Milz und die Schwere der Nekrose in der Lunge.
Das Gleichgewicht zwischen oxidativen und antioxidativen Substanzen spielt eine entscheidende Rolle bei der Induktion der IL-12-Produktion, die an der Th1-Antwort beteiligt ist, und legt nahe, dass die Verwendung von NAC für eine bessere Immunkontrolle von TB nützlich sein kann.
Weitere Vorteile von NAC bei Personen mit Tuberkulose hängen mit der möglichen Schutzwirkung von Leber- gegenüber Tuberkulostatika und der in vitro nachgewiesenen direkten antimikrobiellen Wirkung zusammen.
Einige Autoren schlagen vor, dass die Wiederherstellung des Glutathionspiegels den Verlust der angeborenen Immunfunktionen umkehrt, was auf einen neuen Mechanismus der Mtb-Kontrolle und eine mögliche Ergänzung zur antiretroviralen Behandlung hinweist.
Diese klinische Studie wird im Bundesstaat Amazonas (westliches brasilianisches Amazonasgebiet) in Manaus bei der Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado durchgeführt.
Es handelt sich um eine prospektive, unverblindete, zweiarmige, randomisierte klinische Studie.
25 Patienten werden in jeden Behandlungsarm aufgenommen.
Insgesamt sollten 50 Patienten aufgenommen werden.
Zur Teilnahme an dieser Studie werden Patienten eingeladen, die auf der Intensivstation, auf den Stationen oder in der Notaufnahme der Tertiärstation stationär behandelt werden.
Der Bewertungsplan wird an den Tagen 1, 7, 14, 28, 42, 56, 120 und 180 durchgeführt (zusätzlich wird der Patient gebeten, zu irgendeinem Zeitpunkt zum Gesundheitszentrum zurückzukehren, wenn Symptome auftreten).
Sputum- und Blutentnahme und medizinische Untersuchung werden durchgeführt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
50
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Izabella P Safe, MD
- Telefonnummer: (+55 92) 2127 3498
- E-Mail: izabellasafe@gmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Marcelo C dos Santos, MD, PhD
- Telefonnummer: (+55 92) 2127 3498
- E-Mail: marcelocordeiro.br@gmail.com
Studienorte
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasilien, 69040000
- Rekrutierung
- Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
-
Kontakt:
- Izabella P Safe, MD
- Telefonnummer: (+55 92) 2127 3498
- E-Mail: izabellasafe@gmail.com
-
Hauptermittler:
- Marcelo C dos Santos, MD, PhD
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter größer oder gleich 18 Jahre;
- Akzeptanz des HIV-Tests;
- Voraussichtlicher Krankenhausaufenthalt von mehr als vierundzwanzig Stunden;
- Klinische und Laborindikation von RIPE;
- Bedingungen für die Punktion des venösen Zugangs;
Ausschlusskriterien:
- Brasilianische Ureinwohner;
- Menschen, die sich weigern, einen HIV-Test durchzuführen;
- Schwangere, Stillende oder Schwangere,
- Extrapulmonale TB ohne Lungenbeteiligung;
- nicht in der Lage sein, die Entnahme von Sputum oder Luftröhrenaspirat zur mikrobiologischen Bestätigung durchzuführen;
- Kein MGIT® positiv für Mtb;
- Resistenz gegen Mtb, erkannt durch professionelle Sensibilität;
- Personen, die wegen Bronchospasmus als Folge von Bronchialasthma behandelt werden, gemäß der Entscheidung des Assistenzteams oder Forschers der Studie;
- Klinischer Verdacht auf Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür, wie vom Assistenzteam oder Prüfarzt entschieden; oder Nachweis durch obere Verdauungsendoskopie;
- Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als das Dreifache des Normalwerts;
- Notwendigkeit, die RIPE-Behandlung gemäß der Entscheidung des Assistenzteams oder Forschers der Studie auszusetzen;
- Mangelnde Einhaltung der vorgeschlagenen Behandlung an mehr als sieben aufeinanderfolgenden Tagen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: REIF (2m) und RI (4m)
Die in diesen Arm aufgenommenen Patienten erhalten ein Behandlungsschema mit einer zweimonatigen Intensivphase mit Rifampicin 150 mg + Isoniazid 75 mg + Pyrazinamid 400 mg + Ethambutol 275 mg (kombinierte Tablette mit fester Dosis entsprechend dem Gewicht) und einer Fortsetzung mit Rifampicin 150 mg und Isoniazid 75 mg ( kombinierte Tablette mit fester Dosis entsprechend dem Gewicht) für 4 Monate.
|
Rifampicin 150 mg + Isoniazid 75 mg + Pyrazinamid 400 mg + Ethambutol 275 mg (orale Kombinationstablette mit fester Dosis entsprechend dem Gewicht) für 2 Monate und eine Fortsetzung mit Rifampicin 150 mg und Isoniazid 75 mg (orale Kombinationstablette mit fester Dosis entsprechend dem Gewicht) für 4 Monate
|
Experimental: RIPE+NAC (2m) und RI (4m)
Die in diesen Arm aufgenommenen Patienten erhalten ein Behandlungsschema mit einer zweimonatigen Intensivphase mit Rifampicin 150 mg + Isoniazid 75 mg + Pyrazinamid 400 mg + Ethambutol 275 mg (kombinierte Tablette mit fester Dosis entsprechend dem Gewicht) plus N-Acetylcystein (NAC). und eine Fortsetzung mit Rifampicin 150 mg und Isoniazid 75 mg (kombinierte Tablette mit fester Dosis entsprechend dem Gewicht) für 4 Monate.
Das NAC wird als Brausetablette mit 1200 mg (zwei Beutel mit 600 mg) verabreicht, die in 200 ml Wasser verdünnt und in 12-Stunden-Intervallen verabreicht wird.
|
Rifampicin 150 mg + Isoniazid 75 mg + Pyrazinamid 400 mg + Ethambutol 275 mg (orale kombinierte Fixdosistablette nach Gewicht) plus orales N-Acetylcystein (NAC) 1200 mg (600 mg zweimal täglich) für 2 Monate und eine Fortsetzung mit Rifampicin 150 mg und Isoniazid 75 mg (orale Kombinationstablette mit fester Dosis entsprechend dem Gewicht) für 4 Monate
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Teilnehmer mit einer biologischen Unverträglichkeit oder einem unerwünschten Ereignis
Zeitfenster: 6 Monate
|
Diese Bewertung wird vom Arzt während der gesamten Nachsorge der Studie durchgeführt
|
6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Patienten im NAC-Behandlungsarm mit kürzerer Konversionszeit und Kultur des Sputumabstrichs
Zeitfenster: Bis Woche 8
|
Dieses Ergebnis wird durch Kultur von festem (Löwenstein Jensen) und flüssigem (MGIT) Sputum überwacht
|
Bis Woche 8
|
Anzahl der Patienten mit tuberkulostatikabedingter Hepatotoxizität
Zeitfenster: 6 Monate
|
Dieses Ergebnis wird durch hepatische Transaminasen und Bilirubinspiegel überwacht
|
6 Monate
|
Dosierung von entzündlichen Zytokinen
Zeitfenster: 6 Monate
|
Dieses Ergebnis wird immunologische Assays in den beiden Gruppen bewerten
|
6 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
- Hauptermittler: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. Dezember 2016
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Juni 2019
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
11. September 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. September 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
13. September 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. Februar 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Februar 2019
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- Lungenkrankheit
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Grampositive bakterielle Infektionen
- Actinomycetales-Infektionen
- Mycobacterium-Infektionen
- Langsame Viruserkrankungen
- HIV-Infektionen
- Tuberkulose
- Erworbenes Immunschwächesyndrom
- Tuberkulose, Lungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CAAE: 60219916.5.0000.0005
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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