Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RIPE versus RIPE Plus N-acetylcysteïne bij patiënten met hiv/tbc-co-infectie (RIPENACTB)

12 februari 2019 bijgewerkt door: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

Een open-label gerandomiseerde klinische fase 2-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van RIPE versus RIPE Plus N-acetylcysteïne te beoordelen bij patiënten met hiv/aids en longtuberculose

Hoewel tuberculose een behandelbare ziekte is, is het momenteel de infectieziekte met de hoogste sterfte ter wereld. Naar schatting is een derde van de wereldbevolking besmet. Hiv is de belangrijkste predisponerende factor voor de ontwikkeling van tuberculose. Het Braziliaanse ministerie van Volksgezondheid en de Wereldgezondheidsorganisatie bevelen aan dat patiënten in eerste instantie oraal worden behandeld met RIPE - rifampicine (R), isoniazide (I), pyrazinamide (P) en ethambutol (E). Het eerste voordeel van N-acetylcysteïne (NAC) werd gemeld in de jaren zestig, toen het een effectief mucolytisch middel bleek te zijn bij personen met cystische fibrose. Later ontstond er een nieuwe rol bij het onderzoeken van het therapeutisch potentieel ervan bij paracetamolintoxicatie. Splitsing van de acetylgroep maakt cysteïne beschikbaar voor latere opname in glutathionsynthese, verminderde leverbeschadiging veroorzaakt door paracetamol. Dit mechanisme zorgt ervoor dat NAC een indirect antioxiderend effect heeft, wat interesse wekte in het bestuderen van het effect bij ziekten die optreden bij oxidatieve stress. Tbc en hiv/aids zijn ook ziekten met chronische ontstekingen. De huidige studie heeft tot doel de effecten van NAC als adjuvante therapie bij de behandeling van tuberculose te evalueren. Dit is een gerandomiseerde klinische fase II-studie waarin de veiligheid en verdraagbaarheid van NAC als aanvullende therapie voor de behandeling van tbc zullen worden beoordeeld. Zesenvijftig patiënten zullen worden gerandomiseerd in twee groepen. De eerste groep krijgt de standaard tuberculosebehandeling zoals aanbevolen door het Braziliaanse ministerie van Volksgezondheid (RIPE); de tweede krijgt naast deze behandeling gedurende twee maanden 1200 mg NAC per dag. Op deze manier zullen microscopie en cultuurconversie naar mycobacteriën na 8 weken, niveaus van glutathion en biomarkers van immuunactivatie en ontsteking in geval van tbc met of zonder NAC worden gecontroleerd.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tbc en aids zijn ook ziekten die optreden met een chronische ontstekingsstimulus, met een constante vorming van overmatige vrije radicalen, wat leidt tot cellulaire en systemische oxidatieve stress. De effecten van NAC in beide populaties worden bestudeerd. Een studie toonde aan dat HIV-positieve personen lage niveaus van glutathion in CD4+ T-lymfocyten hebben in vergelijking met gezonde controles, deze niveaus worden hersteld na in vivo suppletie met NAC, wat de productie van cytokines bevordert die betrokken zijn bij de Th1-respons. Ze merkten ook op dat glutathiondepletie in lymfocyten gecorreleerd was met verhoogde niveaus van tumornecrosefactor en vrije radicalen. Sommige auteurs suggereerden dat het onvermogen van het immuunsysteem van HIV-positieve individuen (of niet) om Mycobaterium tuberculosis (Mtb) te bevatten, een gevolg kan zijn van lage niveaus van glutathion in macrofagen. Hetzelfde gebeurde in een model van dieren die besmet waren met Mtb, wat suggereert dat oxidatieve stress deels te wijten was aan de slechte antioxidantafweer van de gastheer. NAC-suppletie vermindert de bacteriële belasting van de milt en de ernst van necrose in de longen. De balans tussen oxidatieve en antioxiderende stoffen speelt een cruciale rol bij de inductie van IL-12-productie die betrokken is bij de Th1-respons en suggereert dat het gebruik van NAC nuttig kan zijn voor een betere immuuncontrole van tuberculose. Bijkomende voordelen van NAC bij personen met tuberculose houden verband met het mogelijke beschermende effect van hepatische op tuberculostatische geneesmiddelen en met het directe antimicrobiële effect dat in vitro is aangetoond. Sommige auteurs suggereren dat het herstel van glutathione-niveaus het verlies van aangeboren immuniteitsfuncties omkeerde, wijzend op een nieuw controlemechanisme van Mtb en een mogelijke aanvulling op antiretrovirale behandeling. Deze klinische proef zal worden uitgevoerd in de staat Amazonas (West-Braziliaanse Amazonegebied), in Manaus, bij Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Het is een prospectieve, open-label, 2-armige, gerandomiseerde klinische studie. Vijfentwintig patiënten zullen worden opgenomen in elke behandelingsarm. Er moeten in totaal 50 patiënten worden ingeschreven. Patiënten die zijn opgenomen op de IC, op de afdelingen of op de spoedeisende hulp van de derdelijnszorg zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan dit onderzoek. Het beoordelingsschema wordt uitgevoerd op dag 1, 7, 14, 28, 42, 56, 120 en 180 (daarnaast wordt de patiënt gevraagd om terug te komen naar het gezondheidscentrum als er op enig moment symptomen optreden). Sputum- en bloedafname en medische evaluatie zullen worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brazilië, 69040000
        • Werving
        • Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marcelo C dos Santos, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar;
  • Acceptatie van de hiv-test;
  • Voorspelling van een verblijf in het ziekenhuis van meer dan vierentwintig uur;
  • Klinische en laboratoriumindicatie van RIPE;
  • Voorwaarden voor punctie van veneuze toegang;

Uitsluitingscriteria:

  • Braziliaanse inheemse bevolking;
  • Mensen die weigeren een hiv-test uit te voeren;
  • Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven of zwangere vrouwen,
  • Extra pulmonale tbc, zonder pulmonale betrokkenheid;
  • Niet in staat zijn om sputum of tracheaspiraat op te vangen voor microbiologische bevestiging;
  • Geen MGIT® positief voor MTB;
  • Weerstand tegen MTB, gedetecteerd door professionele sensitiviteit;
  • Personen die worden behandeld voor bronchospasme secundair aan bronchiale astma, volgens de beslissing van het assistent-team of de onderzoeker van de studie;
  • Klinische verdenking van maag- of darmzweren, zoals bepaald door het assistent-team of de onderzoeksonderzoeker; of bewijs door endoscopie van het bovenste deel van het spijsverteringskanaal;
  • Alanine-aminotransferase (ALT) meer dan drie keer normaal;
  • Noodzaak om de RIPE-behandeling op te schorten, volgens de beslissing van het assistent-team of de onderzoeker van het onderzoek;
  • Gebrek aan naleving van de voorgestelde behandeling gedurende meer dan zeven opeenvolgende dagen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: RIPE (2m) en RI (4m)
De patiënten in deze arm krijgen een behandelingsregime met een intensieve fase van twee maanden met rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + ethambutol 275 mg (gecombineerde tablet met vaste dosis afhankelijk van het gewicht) en een voortzetting met rifampicine 150 mg en isoniazide 75 mg ( gecombineerde tablet met vaste dosis volgens het gewicht) gedurende 4 maanden.
Geneesmiddel: RIPE (2m) en RI (4m)
Rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + ethambutol 275 mg (orale gecombineerde tablet met vaste dosis volgens het gewicht) gedurende 2 maanden en een voortzetting met rifampicine 150 mg en isoniazide 75 mg (orale gecombineerde tablet met vaste dosis volgens het gewicht) gedurende 4 maanden
Experimenteel: RIPE+NAC (2m) en RI (4m)
De patiënten in deze arm krijgen een behandelingsregime met een intensieve fase van twee maanden met rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + ethambutol 275 mg (gecombineerde tablet met vaste dosis afhankelijk van het gewicht) plus N-acetylcysteïne (NAC) en een voortzetting met 150 mg rifampicine en 75 mg isoniazide (gecombineerde tablet met vaste dosis afhankelijk van het gewicht) gedurende 4 maanden. De NAC wordt toegediend door middel van bruistablet 1200 mg (twee sachets van 600 mg) te verdunnen in 200 ml water en toe te dienen met een interval van 12 uur.
Geneesmiddel: RIPE+NAC (2m) en RI (4m)
Rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + ethambutol 275 mg (orale gecombineerde tablet met vaste dosis afhankelijk van het gewicht) plus oraal N-acetylcysteïne (NAC) 1200 mg (600 mg tweemaal daags) gedurende 2 maanden en een voortzetting met rifampicine 150 mg en isoniazide 75 mg (orale gecombineerde tablet met vaste dosis afhankelijk van het gewicht) gedurende 4 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met enige biologische onverdraagbaarheid of bijwerking
Tijdsspanne: 6 maanden
Deze evaluatie zal worden uitgevoerd door de arts gedurende de hele follow-up van de studie
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten in de NAC-behandelingsarm met kortere conversietijd en kweek van sputumuitstrijkjes
Tijdsspanne: Tot week 8
Dit resultaat zal worden gecontroleerd door het kweken van vast (Löwenstein Jensen) en vloeibaar (MGIT) sputum
Tot week 8
Aantal patiënten met tuberculostatische geneesmiddelgerelateerde hepatotoxiciteit
Tijdsspanne: 6 maanden
Dit resultaat zal worden gecontroleerd door levertransaminasen en bilirubinespiegels
6 maanden
Dosering van inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: 6 maanden
Deze uitkomst zal worden geëvalueerd door immunologische assays in de twee groepen
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
  • Hoofdonderzoeker: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 december 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAAE: 60219916.5.0000.0005

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv/aids

Klinische onderzoeken op RIPE (2m) en RI (4m)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren