- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03281226
RIPE vs RIPE Plus N-acetylcystein hos pasienter med HIV/TB samtidig infeksjon (RIPENACTB)
12. februar 2019 oppdatert av: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
En åpen etikett randomisert fase 2 klinisk studie for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av RIPE vs RIPE Plus N-acetylcystein hos pasienter med hiv/aids og lungetuberkulose
Selv om tuberkulose er en behandlingsbar sykdom, er den for tiden den infeksjonssykdommen med høyest dødelighet i verden.
Det anslås at en tredjedel av verdens befolkning er smittet.
HIV er den viktigste predisponerende faktoren for tuberkuloseutvikling.
Det brasilianske helsedepartementet og Verdens helseorganisasjon anbefaler at pasienter i utgangspunktet bør behandles oralt med RIPE - rifampicin (R), isoniazid (I), pyrazinamid (P) og etambutol (E).
Den første fordelen med N-acetylcystein (NAC) ble rapportert i løpet av 1960-tallet, da det viste seg å være et effektivt mukolytisk middel hos personer med cystisk fibrose.
Senere oppsto en ny rolle når man undersøkte dets terapeutiske potensial ved paracetamolforgiftning.
Spaltning av acetylgruppen gjør cystein tilgjengelig for senere inkorporering i glutationsyntese, redusert i leverskade forårsaket av acetaminophen.
Denne mekanismen gjør at NAC har en indirekte antioksidanteffekt, noe som vekket interesse for å studere effekten ved sykdommer som oppstår ved oksidativt stress.
TB og HIV/Aids er også sykdommer med kroniske betennelser.
Denne studien tar sikte på å evaluere effekten av NAC som en adjuvant terapi i behandlingen av tuberkulose.
Dette er en fase II randomisert klinisk studie der sikkerheten og toleransen til NAC som tilleggsbehandling for TB-behandling vil bli vurdert.
Femtiseks pasienter vil bli randomisert i to grupper.
Den første gruppen vil motta standard tuberkulosebehandling som anbefalt av det brasilianske helsedepartementet (RIPE); den andre vil i tillegg til denne behandlingen motta 1200 mg NAC per dag i to måneder.
På denne måten vil mikroskopi og kulturkonverteringsrate til mykobakterier ved 8 uker, nivåer av glutation og biomarkører for immunaktivering og inflammasjon ved tuberkulose med eller uten NAC overvåkes.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
TB og AIDS er også sykdommer som oppstår med en kronisk inflammatorisk stimulans, med konstant dannelse av overdreven frie radikaler, som fører til cellulært og systemisk oksidativt stress.
Effektene av NAC i begge populasjoner studeres.
En studie viste at HIV-positive individer har lave nivåer av glutation i CD4+ T-lymfocytter sammenlignet med friske kontroller, disse nivåene ble gjenopprettet etter in vivo-tilskudd med NAC, noe som favoriserer produksjonen av cytokiner involvert i Th1-responsen.
De observerte også at glutationutarming i lymfocytter var korrelert med økte nivåer av tumornekrosefaktor og frie radikaler.
Noen forfattere antydet at immunsystemets manglende evne til HIV-positive individer (eller ikke) til å inneholde Mycobaterium tuberculosis (Mtb) kan være en konsekvens av lave nivåer av glutation i makrofager.
Det samme skjedde i en modell av dyr infisert med Mtb, noe som tyder på at oksidativt stress delvis skyldtes vertens dårlige antioksidantforsvar.
NAC-tilskudd reduserer bakteriebelastningen på milten og alvorlighetsgraden av nekrose i lungen.
Balansen mellom oksidative og antioksidantstoffer spiller en kritisk rolle i induksjonen av IL-12-produksjon involvert i Th1-responsen og antyder at bruk av NAC kan være nyttig for bedre immunkontroll av TB.
Ytterligere fordeler med NAC hos individer med tuberkulose er relatert til den mulige beskyttende effekten av hepatiske til tuberkulostatiske legemidler og til den direkte antimikrobielle effekten demonstrert in vitro.
Noen forfattere antyder at gjenoppretting av glutationnivåer reverserte tapet av medfødte immunitetsfunksjoner, noe som peker på en ny mekanisme for kontroll av Mtb og et mulig komplement til antiretroviral behandling.
Denne kliniske studien vil bli utført i Amazonas-staten (vestlige brasilianske Amazonas), i Manaus, ved Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado.
Det er en prospektiv, åpen, 2-arms, randomisert klinisk studie.
Tjuefem pasienter vil bli registrert i hver behandlingsarm.
Et totalt antall på 50 pasienter bør registreres.
Pasienter som er innlagt på intensivavdelingen, på avdelinger eller akuttmottaket ved tertiær enhet vil bli invitert til å delta i denne studien.
Vurderingsskjemaet vil bli gjort i dag 1, 7, 14, 28, 42, 56, 120 og 180 (i tillegg vil pasienten bli bedt om å komme tilbake til helsestasjonen dersom det til enhver tid oppstår symptomer).
Sputum og blodprøvetaking og medisinsk vurdering vil bli utført.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
50
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasil, 69040000
- Rekruttering
- Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
-
Ta kontakt med:
- Izabella P Safe, MD
- Telefonnummer: (+55 92) 2127 3498
- E-post: izabellasafe@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Marcelo C dos Santos, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over eller lik 18 år;
- Aksept av HIV-testen;
- Prognose for sykehusopphold på mer enn tjuefire timer;
- Klinisk og laboratorieindikasjon på RIPE;
- Betingelser for punktering av venøs tilgang;
Ekskluderingskriterier:
- brasilianske urbefolkning;
- Folk som nekter å utføre HIV-test;
- Gravide kvinner, ammende mødre eller gravide,
- Ekstra lunge-TB, uten lungepåvirkning;
- Ikke være i stand til å utføre innsamling av sputum eller trakeal aspirat for mikrobiologisk bekreftelse;
- Ingen MGIT® positiv for Mtb;
- Motstand mot Mtb, oppdaget av profesjonell følsomhet;
- Personer under behandling for bronkospasme sekundært til bronkial astma, i henhold til avgjørelsen fra assistentteamet eller forsker i studien;
- Klinisk mistanke om magesår eller duodenalsår, som avgjort av assistentteamet eller studieutforskeren; eller bevis ved øvre fordøyelsesendoskopi;
- Alaninaminotransferase (ALT) større enn tre ganger normal;
- Trenger å suspendere RIPE-behandlingen, i henhold til avgjørelsen fra assistentteamet eller forsker i studien;
- Manglende overholdelse av den foreslåtte behandlingen i mer enn syv påfølgende dager.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: RIPE (2m) og RI (4m)
Pasientene som er registrert i denne armen vil få et behandlingsregime med en intensiv fase som varer i to måneder med rifampicin 150mg + isoniazid 75mg + pyrazinamid 400mg + etambutol 275mg (kombinert fast dose tablett i henhold til vekten) og en fortsettelse med rifampicin 150mg og isoniazid 75mg kombinert fast dose tablett i henhold til vekten) i 4 måneder.
|
Rifampicin 150mg + isoniazid 75mg + pyrazinamid 400mg + etambutol 275mg (oral kombinert fast dose tablett i henhold til vekten) i 2 måneder og en fortsettelse med rifampicin 150mg og isoniazid 75mg (oral kombinert fast dose tablett i henhold til 4 måneder)
|
|
Eksperimentell: RIPE+NAC (2m) og RI (4m)
Pasientene som er registrert i denne armen vil få et behandlingsregime med en intensiv fase som varer i to måneder med rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + etambutol 275 mg (kombinert fast dose tablett i henhold til vekten) pluss N-acetylcystein (NAC) og en fortsettelse med rifampicin 150 mg og isoniazid 75 mg (kombinert fast dose tablett i henhold til vekten) i 4 måneder.
NAC administreres ved hjelp av brusetablett 1200 mg (to poser á 600 mg) som skal fortynnes i 200 ml vann og administreres i et 12-timers intervall.
|
Rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + etambutol 275mg (oral kombinert fast dose tablett etter vekt) pluss oral N-acetylcystein (NAC) 1200 mg (600mg to ganger daglig) i 2 måneder og en fortsettelse med rifampicin og isoniazid 75mg (oral kombinert fast dose tablett i henhold til vekten) i 4 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med biologisk intoleranse eller uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder
|
Denne evalueringen vil bli gjort av legen under hele oppfølgingen av studien
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter i NAC-behandlingsarmen med kortere sputumsmear-konverteringstid og kultur
Tidsramme: Frem til uke 8
|
Dette resultatet vil bli overvåket ved dyrking av fast (Löwenstein Jensen) og flytende (MGIT) sputum
|
Frem til uke 8
|
|
Antall pasienter med tuberkulostatisk legemiddelrelatert levertoksisitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Dette resultatet vil bli overvåket av levertransaminaser og bilirubinnivåer
|
6 måneder
|
|
Dosering av inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 6 måneder
|
Dette resultatet vil være å evaluere immunologiske analyser i de to gruppene
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
- Hovedetterforsker: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. desember 2016
Primær fullføring (Forventet)
1. juni 2019
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. september 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2017
Først lagt ut (Faktiske)
13. september 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Tuberkulose
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Tuberkulose, lunge
Andre studie-ID-numre
- CAAE: 60219916.5.0000.0005
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på HIV/AIDS
-
University Hospital, GrenobleSociété Française d'Anesthésie et de RéanimationFullførteFast Diagnosis Performance in Guiding First Aid Resuscitation and HemostasisFrankrike
-
Duke UniversityGilead SciencesRekrutteringHIV-forebygging | HIV Pre-eksponeringsprofylakse | HIV-forebyggingsprogram | HIV-forebygging og omsorg | HIV Pre-eksponering profylakse brukForente stater
-
Federal University of São PauloGilead SciencesFullført
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testing | HIV-kobling til omsorg | HIV-behandlingForente stater
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringPrEP | HIV | HIV-forebygging | PrEP-opptakForente stater
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrutteringHIV-forebygging | PrEP Overholdelse | Stigma knyttet til HIVThailand
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringGjennomførbarhet | HIV-forebygging | PrEP-opptak | Akseptabilitet | HIV Selvtesting | Mannlige partnere av HIV-negative postpartum kvinnerSør-Afrika
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationFullførtPartner HIV-testing | Par HIV-rådgivning | Parkommunikasjon | HIV-forekomstKamerun, Den dominikanske republikk, Georgia, India
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbeidspartnereUkjentHIV | HIV-uinfiserte barn | Barn utsatt for HIVKamerun
-
University of MinnesotaTilbaketrukketHIV-infeksjoner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infeksjonerForente stater
Kliniske studier på RIPE (2m) og RI (4m)
-
Stallergenes GreerFullført
-
Dr. Behcet Uz Children's HospitalFullført