- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03281226
RIPE vs RIPE Plus N-acetylcystein hos patienter med HIV/TB samtidig infektion (RIPENACTB)
12 februari 2019 uppdaterad av: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
En öppen etikett randomiserad fas 2 klinisk studie för att bedöma säkerhet och tolerabilitet av RIPE vs RIPE Plus N-acetylcystein hos patienter med HIV/Aids och lungtuberkulos
Även om tuberkulos är en behandlingsbar sjukdom, är det för närvarande den infektionssjukdom med den högsta dödligheten i världen.
Det uppskattas att en tredjedel av världens befolkning är smittad.
HIV är den främsta predisponerande faktorn för tuberkulosutveckling.
Det brasilianska hälsoministeriet och Världshälsoorganisationen rekommenderar att patienter initialt ska behandlas oralt med RIPE - rifampicin (R), isoniazid (I), pyrazinamid (P) och etambutol (E).
Den första fördelen med N-acetylcystein (NAC) rapporterades under 1960-talet, när det visade sig vara ett effektivt mukolytiskt medel hos individer med cystisk fibros.
Senare uppstod en ny roll när man undersökte dess terapeutiska potential vid paracetamolförgiftning.
Klyvning av acetylgruppen gör cystein tillgängligt för senare inkorporering i glutationsyntes, minskad leverskada orsakad av paracetamol.
Denna mekanism gör att NAC har en indirekt antioxidanteffekt, vilket väckte ett intresse för att studera effekten vid sjukdomar som uppstår vid oxidativ stress.
TB och hiv/aids är också sjukdomar med kronisk inflammation.
Föreliggande studie syftar till att utvärdera effekterna av NAC som adjuvant terapi vid behandling av TB.
Detta är en randomiserad klinisk prövning i fas II där säkerheten och tolerabiliteten av NAC som tilläggsterapi för TB-behandling kommer att bedömas.
Femtiosex patienter kommer att randomiseras i två grupper.
Den första gruppen kommer att få standard tuberkulosbehandling som rekommenderas av det brasilianska hälsoministeriet (RIPE); den andra kommer att få utöver denna behandling 1200 mg NAC per dag i två månader.
På detta sätt kommer mikroskopi och kulturomvandlingshastighet till mykobakterier vid 8 veckor, nivåer av glutation och biomarkörer för immunaktivering och inflammation vid TB med eller utan NAC att övervakas.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
TB och AIDS är också sjukdomar som uppstår med en kronisk inflammatorisk stimulans, med konstant bildning av överdrivna fria radikaler, vilket leder till cellulär och systemisk oxidativ stress.
Effekterna av NAC i båda populationerna studeras.
En studie visade att HIV-positiva individer har låga nivåer av glutation i CD4+ T-lymfocyter jämfört med friska kontroller, dessa nivåer återställs efter in vivo-tillskott med NAC, vilket gynnar produktionen av cytokiner involverade i Th1-svaret.
De observerade också att glutationutarmning i lymfocyter var korrelerad med ökade nivåer av tumörnekrosfaktor och fria radikaler.
Vissa författare föreslog att immunsystemets oförmåga hos hiv-positiva individer (eller inte) att innehålla Mycobaterium tuberculosis (Mtb) kan vara en konsekvens av låga nivåer av glutation i makrofager.
Detsamma inträffade i en modell av djur infekterade med Mtb, vilket tyder på att oxidativ stress delvis berodde på värdens dåliga antioxidantförsvar.
NAC-tillskott minskar bakteriebelastningen på mjälten och svårighetsgraden av nekros i lungan.
Balansen mellan oxidativa och antioxidanta ämnen spelar en avgörande roll i induktionen av IL-12-produktion involverad i Th1-svaret och antyder att användningen av NAC kan vara användbar för bättre immunkontroll av TB.
Ytterligare fördelar med NAC hos individer med TB är relaterade till den möjliga skyddseffekten av lever- till tuberkulostatiska läkemedel och till den direkta antimikrobiella effekten som påvisats in vitro.
Vissa författare föreslår att återställandet av glutationnivåer vände förlusten av medfödda immunitetsfunktioner, vilket pekar på en ny mekanism för kontroll av Mtb och ett möjligt komplement till antiretroviral behandling.
Denna kliniska prövning kommer att genomföras i delstaten Amazonas (västra brasilianska Amazonas), i Manaus, vid Fundação de Medicina Tropical Dr Heitor Vieira Dourado.
Det är en prospektiv, öppen, 2-armad, randomiserad klinisk prövning.
Tjugofem patienter kommer att inkluderas i varje behandlingsarm.
Totalt bör 50 patienter registreras.
Patienter som är inlagda på ICU, på avdelningar eller akutmottagningar på den tertiära enheten kommer att bjudas in att delta i denna studie.
Utvärderingsschemat kommer att göras dag 1, 7, 14, 28, 42, 56, 120 och 180 (utöver det kommer patienten att uppmanas att komma tillbaka till vårdcentralen om symtom uppstår vid något tillfälle).
Sputum och blodinsamling och medicinsk utvärdering kommer att utföras.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
50
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasilien, 69040000
- Rekrytering
- Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
-
Kontakt:
- Izabella P Safe, MD
- Telefonnummer: (+55 92) 2127 3498
- E-post: izabellasafe@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Marcelo C dos Santos, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder större än eller lika med 18 år;
- Godkännande av HIV-testet;
- Prognos för sjukhusvistelse på mer än tjugofyra timmar;
- Klinisk och laboratorieindikation på RIPE;
- Villkor för punktering av venös åtkomst;
Exklusions kriterier:
- Brasiliens ursprungsbefolkning;
- Folk som vägrar till framför HIV-testet;
- Gravida kvinnor, ammande mödrar eller gravida kvinnor,
- Extra pulmonell TB, utan lungpåverkan;
- Inte kunna utföra insamling av sputum eller trakealspirat för mikrobiologisk bekräftelse;
- Inget MGIT® positivt för Mtb;
- Motstånd mot Mtb, upptäckt av professionell känslighet;
- Individer under behandling för bronkospasm sekundärt till bronkial astma, enligt beslut av det assisterande teamet eller forskaren i studien;
- Klinisk misstanke om magsår eller sår på tolvfingertarmen, enligt beslut av det assisterande teamet eller studieutredaren; eller bevis genom övre matsmältningsendoskopi;
- Alaninaminotransferas (ALT) större än tre gånger normalt;
- Behov av att avbryta RIPE-behandlingen, enligt beslut av assistentteamet eller forskaren i studien;
- Bristande följsamhet till den föreslagna behandlingen i mer än sju dagar i följd.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: RIPE (2m) och RI (4m)
Patienterna som ingår i denna arm kommer att få en behandlingsregim med en intensiv fas som varar i två månader med rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + etambutol 275 mg (kombinerad tablett med fast dos enligt vikt) och en fortsättning med rifampicin 150 mg och isoniazid (75 mg) kombinerad fast dos tablett enligt vikt) i 4 månader.
|
Rifampicin 150mg + isoniazid 75mg + pyrazinamid 400mg + etambutol 275mg (oral kombinerad fast dos tablett enligt vikten) i 2 månader och en fortsättning med rifampicin 150mg och isoniazid 75mg (oral kombinerad fast dos tablett enligt 4 månaders vikt)
|
|
Experimentell: RIPE+NAC (2m) och RI (4m)
Patienterna som ingår i denna arm kommer att få en behandlingsregim med en intensiv fas som varar i två månader med rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + etambutol 275 mg (kombinerad tablett med fast dos enligt vikt) plus N-acetylcystein (NAC) och en fortsättning med rifampicin 150 mg och isoniazid 75 mg (kombinerad tablett med fast dos enligt vikt) i 4 månader.
NAC administreras med hjälp av brustablett 1200 mg (två dospåsar på 600 mg) som ska spädas i 200 ml vatten och administreras med 12-timmarsintervall.
|
Rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + etambutol 275mg (oral kombinerad fastdostablett enligt vikt) plus oral N-acetylcystein (NAC) 1200 mg (600mg två gånger dagligen) i 2 månader och en fortsättning med rifampicin och 1150 mg. isoniazid 75mg (oral kombinerad fast dos tablett enligt vikt) i 4 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med någon biologisk intolerans eller biverkning
Tidsram: 6 månader
|
Denna utvärdering kommer att göras av läkaren under hela uppföljningen av studien
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter i NAC-behandlingsarmen med kortare omvandlingstid och odling av sputumutstryk
Tidsram: Till vecka 8
|
Detta resultat kommer att övervakas genom odling av fast (Löwenstein Jensen) och flytande (MGIT) sputum
|
Till vecka 8
|
|
Antal patienter som uppvisar tuberkulostatisk läkemedelsrelaterad levertoxicitet
Tidsram: 6 månader
|
Detta resultat kommer att övervakas av levertransaminaser och bilirubinnivåer
|
6 månader
|
|
Dosering av inflammatoriska cytokiner
Tidsram: 6 månader
|
Detta resultat kommer att utvärderas immunologiska analyser i de två grupperna
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
- Huvudutredare: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 december 2016
Primärt slutförande (Förväntat)
1 juni 2019
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 september 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2017
Första postat (Faktisk)
13 september 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 februari 2019
Senast verifierad
1 februari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Långsamma virussjukdomar
- HIV-infektioner
- Tuberkulos
- Förvärvat immunbristsyndrom
- Tuberkulos, lung
Andra studie-ID-nummer
- CAAE: 60219916.5.0000.0005
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på HIV/AIDS
-
Selcuk UniversityAnmälan via inbjudanFirst Aid TrainingTurkiet (Türkiye)
-
Selcuk UniversityThe Scientific and Technological Research Council of TurkeyAvslutadSimuleringsträning | Olycka hemma | First Aid TrainingTurkiet (Türkiye)
-
University Hospital, GrenobleSociété Française d'Anesthésie et de RéanimationAvslutadeFast Diagnosis Performance in Guiding First Aid Resuscitation and HemostasisFrankrike
-
Burdur Mehmet Akif Ersoy UniversityAvslutadIntellektuell funktionsnedsättning, lindrig | First Aid TrainingKalkon
-
Andrzej Frycz Modrzewski Krakow UniversityRekryteringKvävning av spädbarn | Kardiopulmonal återupplivning (HLR) | First Aid Training | FöräldrakunskapPolen
-
Semra SÖNGÜTAvslutadSjälvförmåga | Oavsiktliga skador | Barnsäkerhet | Pediatrisk akutvård | First Aid Training | Öka kunskaperna om kunskaper och praktiknivåer för första hjälpenKalkon
-
Duke UniversityGilead SciencesRekryteringHIV-förebyggande | HIV Pre-exponeringsprofylax | Hiv-förebyggande program | Förebyggande och vård av hiv | HIV Pre-exponering profylax användningFörenta staterna
-
Federal University of São PauloGilead SciencesAvslutad
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekryteringHIV | HIV-testning | HIV-koppling till vård | HIV-behandlingFörenta staterna
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekryteringHIV-förebyggande | PrEP Adherence | HIV-relaterat stigmaThailand
Kliniska prövningar på RIPE (2m) och RI (4m)
-
Stallergenes GreerAvslutad
-
Dr. Behcet Uz Children's HospitalAvslutad