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RIPE 对比 RIPE 加 N-乙酰半胱氨酸治疗 HIV/TB 合并感染患者 (RIPENACTB)

一项开放标签随机 2 期临床试验,以评估 RIPE 与 RIPE 加 N-乙酰半胱氨酸在 HIV/艾滋病和肺结核患者中的安全性和耐受性

肺结核虽然是一种可以治愈的疾病,但它是目前世界上死亡率最高的传染病。 据估计,世界上三分之一的人口受到感染。 艾滋病毒是结核病发展的主要诱发因素。 巴西卫生部和世界卫生组织建议患者最初应口服 RIPE - 利福平 (R)、异烟肼 (I)、吡嗪酰胺 (P) 和乙胺丁醇 (E)。 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 的第一个益处是在 1960 年代报道的,当时它被证明是一种对囊性纤维化患者有效的粘液溶解剂。 后来,在研究其对乙酰氨基酚中毒的治疗潜力时出现了新的作用。 乙酰基的裂解使半胱氨酸可用于以后掺入谷胱甘肽合成,减少对乙酰氨基酚引起的肝损伤。 这种机制导致 NAC 具有间接的抗氧化作用,这引起了研究其在氧化应激引起的疾病中的作用的兴趣。 结核病和艾滋病毒/艾滋病也是慢性炎症性疾病。 本研究旨在评估 NAC 作为辅助疗法治疗结核病的效果。 这是一项 II 期随机临床试验,将评估 NAC 作为结核病治疗辅助疗法的安全性和耐受性。 56 名患者将被随机分为两组。 第一组将接受巴西卫生部(RIPE)推荐的标准结核病治疗;除了这种治疗之外,第二个人还将接受每天 1200 毫克的 NAC,持续两个月。 通过这种方式,将监测 8 周时分枝杆菌的显微镜检查和培养转化率、谷胱甘肽水平和免疫激活的生物标志物以及在有或没有 NAC 的 TB 情况下的炎症。

研究概览

详细说明

结核病和艾滋病也是伴随慢性炎症刺激而发生的疾病,伴随着不断形成过多的自由基,导致细胞和全身氧化应激。 研究了 NAC 在两个人群中的作用。 一项研究表明,与健康对照相比,HIV 阳性个体的 CD4+ T 淋巴细胞中的谷胱甘肽水平较低,这些水平在体内补充 NAC 后恢复,有利于产生参与 Th1 反应的细胞因子。 他们还观察到淋巴细胞中谷胱甘肽的消耗与肿瘤坏死因子和自由基水平的升高有关。 一些作者提出,HIV 阳性个体的免疫系统无能力(或无能力)包含结核分枝杆菌 (Mtb),这可能是巨噬细胞中谷胱甘肽水平低的结果。 同样的情况也发生在感染 Mtb 的动物模型中,这表明氧化应激的部分原因是宿主的抗氧化防御能力较差。 NAC 补充剂可降低脾脏的细菌负荷和肺部坏死的严重程度。 氧化物质和抗氧化物质之间的平衡在诱导参与 Th1 反应的 IL-12 产生中起着关键作用,并表明使用 NAC 可能有助于更好地免疫控制结核病。 NAC 对结核病患者的其他益处与肝脏对结核病药物的可能保护作用以及体外证实的直接抗菌作用有关。 一些作者认为,谷胱甘肽水平的恢复逆转了先天免疫功能的丧失,指出了一种控制 Mtb 的新机制,并且可能是对抗逆转录病毒治疗的补充。 该临床试验将在亚马逊州(巴西西部亚马逊)、马瑙斯的 Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado 进行。 这是一项前瞻性、开放标签、2 臂、随机临床试验。 每个治疗组将招募 25 名患者。 总共应招募 50 名患者。 在 ICU、病房或三级病房急诊室住院的患者将被邀请参加这项研究。 评估时间表将在第 1、7、14、28、42、56、120 和 180 天完成(此外,如果任何时候出现症状,将要求患者返回健康中心)。 将进行痰液和血液采集以及医学评估。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

50

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Amazonas
      • Manaus、Amazonas、巴西、69040000
        • 招聘中
        • Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Marcelo C dos Santos, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄大于或等于 18 岁;
  • 接受艾滋病病毒检测;
  • 超过二十四小时的住院时间预测;
  • RIPE 的临床和实验室指征;
  • 静脉通路穿刺条件;

排除标准:

  • 巴西原住民;
  • 拒绝进行 HIV 检测的人;
  • 孕妇、哺乳期妇女或孕妇,
  • 肺外结核,无肺部受累;
  • 不能进行痰液或气管抽吸物的采集以进行微生物学确认;
  • Mtb 无 MGIT® 阳性;
  • 抗结核分枝杆菌,专业灵敏度检测;
  • 根据研究助理团队或研究人员的决定,接受支气管哮喘继发性支气管痉挛治疗的个体;
  • 由助理团队或研究调查员决定的胃或十二指肠溃疡的临床怀疑;或上消化道内窥镜检查的证据;
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于正常值的三倍;
  • 需要暂停RIPE治疗,根据研究助理团队或研究者的决定;
  • 连续 7 天以上不坚持建议的治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:RIPE (2m) 和 RI (4m)
入组该组的患者将接受为期两个月的强化期治疗方案,即利福平 150 毫克 + 异烟肼 75 毫克 + 吡嗪酰胺 400 毫克 + 乙胺丁醇 275 毫克(根据体重联合固定剂量片剂),并继续使用利福平 150 毫克和异烟肼 75 毫克(根据体重联合固定剂量片剂)4个月。
利福平150mg+异烟肼75mg+吡嗪酰胺400mg+乙胺丁醇275mg(按体重口服联合固定剂量片)2个月,继续利福平150mg和异烟肼75mg(按体重口服联合固定剂量片)4个月
实验性的:RIPE+NAC (2m) 和 RI (4m)
入组该组的患者将接受为期两个月的强化期治疗方案,即利福平 150 毫克 + 异烟肼 75 毫克 + 吡嗪酰胺 400 毫克 + 乙胺丁醇 275 毫克(根据体重联合固定剂量片剂)加 N-乙酰半胱氨酸 (NAC)并继续使用利福平 150mg 和异烟肼 75mg(根据体重联合固定剂量片剂)4 个月。 NAC 通过泡腾片 1200 毫克(两袋 600 毫克)稀释在 200 毫升水中并以 12 小时间隔给药。
利福平 150 毫克 + 异烟肼 75 毫克 + 吡嗪酰胺 400 毫克 + 乙胺丁醇 275 毫克(根据体重口服联合固定剂量片剂)加口服 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 1200 毫克(600 毫克,每天两次),持续 2 个月,并继续服用利福平 150 毫克和异烟肼75mg(按体重口服联合固定剂量片剂)4个月

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
有任何生物不耐受或不良事件的参与者人数
大体时间:6个月
该评估将由医生在研究的所有后续行动中进行
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
NAC 治疗组中痰涂片转化时间和培养时间较短的患者人数
大体时间:直到第 8 周
这一结果将通过固体 (Löwenstein Jensen) 和液体 (MGIT) 痰培养进行监测
直到第 8 周
出现结核药物相关性肝毒性的患者人数
大体时间:6个月
这一结果将通过肝转氨酶和胆红素水平进行监测
6个月
炎性细胞因子的剂量
大体时间:6个月
该结果将评估两组的免疫学检测
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Marcelo C dos Santos, MD, PhD、Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
  • 首席研究员:Bruno B Andrade, MD, PhD、Fundação Osvaldo Cruz Bahia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月7日

初级完成 (预期的)

2019年6月1日

研究完成 (预期的)

2019年12月1日

研究注册日期

首次提交

2017年9月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月11日

首次发布 (实际的)

2017年9月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年2月12日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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RIPE (2m) 和 RI (4m)的临床试验

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