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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03281226
RIPE vs RIPE Plus N-acétylcystéine chez les patients co-infectés par le VIH et la tuberculose (RIPENACTB)
12 février 2019 mis à jour par: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
Un essai clinique randomisé ouvert de phase 2 pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de RIPE vs RIPE Plus N-acétylcystéine chez des patients atteints du VIH/sida et de la tuberculose pulmonaire
Bien que la tuberculose soit une maladie traitable, c'est actuellement la maladie infectieuse avec la mortalité la plus élevée au monde.
On estime qu'un tiers de la population mondiale est infectée.
Le VIH est le principal facteur prédisposant au développement de la tuberculose.
Le ministère brésilien de la Santé et l'Organisation mondiale de la santé recommandent que les patients soient initialement traités par voie orale avec RIPE - rifampicine (R), isoniazide (I), pyrazinamide (P) et éthambutol (E).
Le premier avantage de la N-acétylcystéine (NAC) a été signalé dans les années 1960, lorsqu'elle s'est avérée être un agent mucolytique efficace chez les personnes atteintes de mucoviscidose.
Plus tard, un nouveau rôle est apparu lors de l'étude de son potentiel thérapeutique dans l'intoxication au paracétamol.
Le clivage du groupe acétyle rend la cystéine disponible pour une incorporation ultérieure dans la synthèse du glutathion, diminuée dans les lésions hépatiques causées par l'acétaminophène.
Ce mécanisme amène la NAC à avoir un effet antioxydant indirect, ce qui a suscité l'intérêt d'étudier l'effet dans les maladies qui surviennent avec le stress oxydatif.
La tuberculose et le VIH/sida sont également des maladies à inflammation chronique.
La présente étude vise à évaluer les effets de la NAC en tant que thérapie adjuvante dans le traitement de la tuberculose.
Il s'agit d'un essai clinique randomisé de phase II dans lequel l'innocuité et la tolérabilité de la NAC en tant que thérapie d'appoint pour le traitement de la tuberculose seront évaluées.
Cinquante-six patients seront randomisés en deux groupes.
Le premier groupe recevra le traitement antituberculeux standard recommandé par le ministère brésilien de la Santé (RIPE) ; le second recevra en plus de ce traitement 1200mg de NAC par jour pendant deux mois.
De cette manière, le taux de conversion de la microscopie et de la culture en mycobactéries à 8 semaines, les niveaux de glutathion et les biomarqueurs d'activation immunitaire et d'inflammation en cas de tuberculose avec ou sans NAC seront surveillés.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La tuberculose et le sida sont également des maladies qui surviennent avec un stimulus inflammatoire chronique, avec une formation constante de radicaux libres excessifs, entraînant un stress oxydatif cellulaire et systémique.
Les effets de la NAC dans les deux populations sont étudiés.
Une étude a démontré que les individus séropositifs ont de faibles niveaux de glutathion dans les lymphocytes T CD4+ par rapport aux témoins sains, ces niveaux étant restaurés après une supplémentation in vivo en NAC, favorisant la production de cytokines impliquées dans la réponse Th1.
Ils ont également observé que la déplétion en glutathion dans les lymphocytes était corrélée à des niveaux accrus de facteur de nécrose tumorale et de radicaux libres.
Certains auteurs ont suggéré que l'incapacité du système immunitaire des personnes séropositives (ou non) à contenir Mycobaterium tuberculosis (Mtb) pourrait être une conséquence de faibles niveaux de glutathion dans les macrophages.
La même chose s'est produite dans un modèle d'animaux infectés par Mtb, suggérant que le stress oxydatif était en partie dû à la faible défense antioxydante de l'hôte.
La supplémentation en NAC diminue la charge bactérienne sur la rate et la sévérité de la nécrose dans les poumons.
L'équilibre entre les substances oxydantes et antioxydantes joue un rôle critique dans l'induction de la production d'IL-12 impliquée dans la réponse Th1 et suggère que l'utilisation de NAC peut être utile pour un meilleur contrôle immunitaire de la tuberculose.
Les avantages supplémentaires de la NAC chez les personnes atteintes de tuberculose sont liés à l'effet protecteur possible des médicaments hépatiques à tuberculostatiques et à l'effet antimicrobien direct démontré in vitro.
Certains auteurs suggèrent que la restauration des niveaux de glutathion a inversé la perte des fonctions de l'immunité innée, indiquant un nouveau mécanisme de contrôle de Mtb et un complément possible au traitement antirétroviral.
Cet essai clinique sera entrepris dans l'État d'Amazonas (ouest de l'Amazonie brésilienne), à Manaus, à la Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado.
Il s'agit d'un essai clinique prospectif, ouvert, randomisé à 2 bras.
Vingt-cinq patients seront inscrits dans chaque bras de traitement.
Un nombre total de 50 patients doit être inscrit.
Les patients hospitalisés en unité de soins intensifs, dans les services ou les urgences de l'unité de soins tertiaires seront invités à participer à cette étude.
Le calendrier d'évaluation se fera aux jours 1, 7, 14, 28, 42, 56, 120 et 180 (de plus, il sera demandé au patient de revenir au centre de santé si des symptômes surviennent à tout moment).
Une collecte de crachats et de sang et une évaluation médicale seront effectuées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
50
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brésil, 69040000
- Recrutement
- Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
-
Contact:
- Izabella P Safe, MD
- Numéro de téléphone: (+55 92) 2127 3498
- E-mail: izabellasafe@gmail.com
-
Chercheur principal:
- Marcelo C dos Santos, MD, PhD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur ou égal à 18 ans ;
- Acceptation du test VIH ;
- Prévision d'hospitalisation de plus de vingt-quatre heures ;
- Indication clinique et de laboratoire de RIPE ;
- Conditions de ponction de l'accès veineux ;
Critère d'exclusion:
- peuple indigène brésilien;
- Les gens refusent d'effectuer un test de dépistage du VIH ;
- Femmes enceintes, mères allaitantes ou femmes enceintes,
- TB extra-pulmonaire, sans atteinte pulmonaire ;
- Ne pas être en mesure d'effectuer le prélèvement d'expectoration ou d'aspiration trachéale pour confirmation microbiologique ;
- Pas de MGIT® positif pour Mtb ;
- Résistance au VTT, détectée par sensibilité professionnelle ;
- Les personnes sous traitement pour un bronchospasme secondaire à un asthme bronchique, selon la décision de l'équipe assistante ou du chercheur de l'étude ;
- Suspicion clinique d'ulcère gastrique ou duodénal, telle que décidée par l'équipe assistante ou l'investigateur de l'étude ; ou mise en évidence par endoscopie digestive haute ;
- Alanine aminotransférase (ALT) supérieure à trois fois la normale ;
- Nécessité de suspendre le traitement RIPE, selon la décision de l'équipe assistante ou du chercheur de l'étude ;
- Absence d'observance du traitement proposé pendant plus de sept jours consécutifs.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: RIPE (2m) et RI (4m)
Les patients inclus dans ce bras recevront un schéma thérapeutique avec une phase intensive de deux mois de rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + éthambutol 275 mg (comprimé combiné à dose fixe en fonction du poids) et une poursuite avec rifampicine 150 mg et isoniazide 75 mg ( comprimé combiné à dose fixe selon le poids) pendant 4 mois.
|
Rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + éthambutol 275 mg (comprimé oral combiné à dose fixe selon le poids) pendant 2 mois et une poursuite avec rifampicine 150 mg et isoniazide 75 mg (comprimé oral combiné à dose fixe selon le poids) pendant 4 mois
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Expérimental: MUR+NAC (2m) et RI (4m)
Les patients inclus dans ce bras recevront un schéma thérapeutique avec une phase intensive de deux mois de rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + éthambutol 275 mg (comprimé combiné à dose fixe en fonction du poids) plus N-acétylcystéine (NAC) et une poursuite avec rifampicine 150mg et isoniazide 75mg (comprimé combiné à dose fixe selon le poids) pendant 4 mois.
Le NAC est administré au moyen de comprimé effervescent 1200 mg (deux sachets de 600 mg) à diluer dans 200 ml d'eau et à administrer à 12 heures d'intervalle.
|
Rifampicine 150 mg + isoniazide 75 mg + pyrazinamide 400 mg + éthambutol 275 mg (comprimé oral combiné à dose fixe en fonction du poids) plus N-acétylcystéine (NAC) orale 1200 mg (600 mg deux fois par jour) pendant 2 mois et une poursuite avec la rifampicine 150 mg et isoniazide 75mg (comprimé oral combiné à dose fixe selon le poids) pendant 4 mois
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de participants présentant une intolérance biologique ou un événement indésirable
Délai: 6 mois
|
Cette évaluation sera faite par le médecin tout au long du suivi de l'étude
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de patients dans le bras de traitement NAC avec un temps de conversion des frottis d'expectoration et une culture plus courts
Délai: Jusqu'à la semaine 8
|
Ce résultat sera surveillé par culture d'expectorations solides (Löwenstein Jensen) et liquides (MGIT)
|
Jusqu'à la semaine 8
|
Nombre de patients présentant une hépatotoxicité liée aux médicaments tuberculostatiques
Délai: 6 mois
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Ce résultat sera surveillé par les taux de transaminases hépatiques et de bilirubine
|
6 mois
|
Dosage des cytokines inflammatoires
Délai: 6 mois
|
Ce résultat sera d'évaluer les dosages immunologiques dans les deux groupes
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
- Chercheur principal: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 décembre 2016
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juin 2019
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 septembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2017
Première publication (Réel)
13 septembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2019
Dernière vérification
1 février 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Maladies à virus lents
- Infections à VIH
- Tuberculose
- Syndrome immunodéficitaire acquis
- Tuberculose pulmonaire
Autres numéros d'identification d'étude
- CAAE: 60219916.5.0000.0005
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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