- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03281226
RIPE vs RIPE Plus N-acetylcystein hos patienter med HIV/TB co-infektion (RIPENACTB)
12. februar 2019 opdateret af: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
Et åbent mærke randomiseret fase 2 klinisk forsøg til vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af RIPE vs RIPE Plus N-acetylcystein hos patienter med hiv/aids og lungetuberkulose
Selvom tuberkulose er en sygdom, der kan behandles, er det i øjeblikket den infektionssygdom med den højeste dødelighed i verden.
Det anslås, at en tredjedel af verdens befolkning er inficeret.
HIV er den vigtigste disponerende faktor for TB-udvikling.
Det brasilianske sundhedsministerium og Verdenssundhedsorganisationen anbefaler, at patienter i første omgang skal behandles oralt med RIPE - rifampicin (R), isoniazid (I), pyrazinamid (P) og ethambutol (E).
N-acetylcystein (NAC) første fordel blev rapporteret i løbet af 1960'erne, da det viste sig at være et effektivt mucolytisk middel hos personer med cystisk fibrose.
Senere opstod en ny rolle, når man undersøger dets terapeutiske potentiale i acetaminophenforgiftning.
Spaltning af acetylgruppen gør cystein tilgængelig for senere inkorporering i glutathionsyntese, nedsat i leverskade forårsaget af acetaminophen.
Denne mekanisme får NAC til at have en indirekte antioxidanteffekt, hvilket vakte en interesse for at studere effekten ved sygdomme, der opstår ved oxidativt stress.
TB og hiv/aids er også sygdomme med kronisk inflammation.
Denne undersøgelse har til formål at evaluere virkningerne af NAC som en adjuverende terapi i behandlingen af TB.
Dette er et fase II randomiseret klinisk forsøg, hvor sikkerheden og tolerabiliteten af NAC som supplerende terapi til TB-behandling vil blive vurderet.
56 patienter vil blive randomiseret i to grupper.
Den første gruppe vil modtage standard tuberkulosebehandling som anbefalet af det brasilianske sundhedsministerium (RIPE); den anden vil ud over denne behandling modtage 1200 mg NAC om dagen i to måneder.
På denne måde vil mikroskopi og kulturomdannelseshastighed til mykobakterier efter 8 uger, niveauer af glutathion og biomarkører for immunaktivering og inflammation i tilfælde af TB med eller uden NAC blive overvåget.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
TB og AIDS er også sygdomme, der opstår med en kronisk inflammatorisk stimulus, med konstant dannelse af overdreven frie radikaler, hvilket fører til cellulært og systemisk oxidativt stress.
Virkningerne af NAC i begge populationer undersøges.
En undersøgelse viste, at HIV-positive individer har lave niveauer af glutathion i CD4+ T-lymfocytter sammenlignet med raske kontroller, idet disse niveauer genoprettes efter in vivo-tilskud med NAC, hvilket favoriserer produktionen af cytokiner involveret i Th1-respons.
De observerede også, at glutathiondepletering i lymfocytter var korreleret med øgede niveauer af tumornekrosefaktor og frie radikaler.
Nogle forfattere foreslog, at immunsystemets manglende evne hos HIV-positive individer (eller ej) til at indeholde Mycobaterium tuberculosis (Mtb) kan være en konsekvens af lave niveauer af glutathion i makrofager.
Det samme skete i en model af dyr inficeret med Mtb, hvilket tyder på, at oxidativt stress til dels skyldtes værtens dårlige antioxidantforsvar.
NAC-tilskud reducerer bakteriebelastningen på milten og sværhedsgraden af nekrose i lungen.
Balancen mellem oxidative og antioxidante stoffer spiller en kritisk rolle i induktionen af IL-12-produktion involveret i Th1-responset og antyder, at brugen af NAC kan være nyttig til bedre immunkontrol af TB.
Yderligere fordele ved NAC hos individer med TB er relateret til den mulige beskyttende virkning af lever- til tuberkulostatiske lægemidler og til den direkte antimikrobielle effekt, der er påvist in vitro.
Nogle forfattere foreslår, at genoprettelse af glutathionniveauer vendte tabet af medfødte immunitetsfunktioner, hvilket peger på en ny mekanisme til kontrol af Mtb og et muligt supplement til antiretroviral behandling.
Dette kliniske forsøg vil blive udført i Amazonas-staten (det vestlige brasilianske Amazonas), i Manaus, ved Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado.
Det er et prospektivt, åbent, 2-arm, randomiseret klinisk forsøg.
Femogtyve patienter vil blive indskrevet i hver behandlingsarm.
Der skal tilmeldes et samlet antal på 50 patienter.
Patienter, der er indlagt på intensivafdelingen, på afdelingerne eller skadestuen på den tertiære enhed, vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse.
Vurderingsskemaet vil blive lavet i dag 1, 7, 14, 28, 42, 56, 120 og 180 (derudover vil patienten blive bedt om at vende tilbage til sundhedscentret, hvis der på noget tidspunkt opstår symptomer).
Sputum og blodopsamling og medicinsk vurdering vil blive udført.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
50
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasilien, 69040000
- Rekruttering
- Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
-
Kontakt:
- Izabella P Safe, MD
- Telefonnummer: (+55 92) 2127 3498
- E-mail: izabellasafe@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Marcelo C dos Santos, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder større end eller lig med 18 år;
- Accept af HIV-testen;
- Prognose for hospitalsophold på mere end fireogtyve timer;
- Klinisk og laboratorieindikation af RIPE;
- Betingelser for punktering af venøs adgang;
Ekskluderingskriterier:
- brasilianske oprindelige folk;
- Folk nægter at udføre HIV-test;
- Gravide kvinder, ammende mødre eller gravide,
- Ekstra pulmonal TB, uden lungepåvirkning;
- Ikke være i stand til at udføre opsamling af sputum eller trakealspirat til mikrobiologisk bekræftelse;
- Ingen MGIT® positiv for Mtb;
- Modstand mod Mtb, detekteret af professionel følsomhed;
- Personer under behandling for bronkospasme sekundært til bronkial astma, i henhold til beslutningen fra assistentteamet eller forsker i undersøgelsen;
- Klinisk mistanke om mavesår eller sår på tolvfingertarmen, som besluttet af det assisterende team eller undersøgelsesforsker; eller bevis ved øvre fordøjelsesendoskopi;
- Alaninaminotransferase (ALT) større end tre gange normal;
- Behov for at suspendere RIPE-behandlingen i henhold til beslutningen fra assistentteamet eller forsker i undersøgelsen;
- Manglende overholdelse af den foreslåede behandling i mere end syv på hinanden følgende dage.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: RIPE (2m) og RI (4m)
Patienterne indrulleret i denne arm vil modtage et behandlingsregime med en intensiv fase af to måneders varighed af rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (kombineret fast dosis tablet efter vægten) og en fortsættelse med rifampicin 150 mg og isoniazid (75 mg) kombineret fast dosis tablet efter vægt) i 4 måneder.
|
Rifampicin 150mg + isoniazid 75mg + pyrazinamid 400mg + ethambutol 275mg (oral kombineret fast dosis tablet efter vægten) i 2 måneder og en fortsættelse med rifampicin 150mg og isoniazid 75mg (oral kombineret fast dosis) dosis tablet i 4 måneder
|
|
Eksperimentel: RIPE+NAC (2m) og RI (4m)
Patienterne indrulleret i denne arm vil modtage et behandlingsregime med en intensiv fase af to måneders varighed med rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (kombineret fast dosis tablet i henhold til vægten) plus N-acetylcystein (NAC) og en fortsættelse med rifampicin 150mg og isoniazid 75mg (kombineret fast dosis tablet efter vægt) i 4 måneder.
NAC indgives ved hjælp af brusetablet 1200 mg (to poser á 600 mg), der skal fortyndes i 200 ml vand og administreres i et 12-timers interval.
|
Rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (oral kombineret fast dosis tablet efter vægt) plus oral N-acetylcystein (NAC) 1200 mg (600 mg to gange dagligt) i 2 måneder og en fortsættelse med rifampicin og 1150 mg. isoniazid 75mg (oral kombineret fast dosis tablet i henhold til vægten) i 4 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med nogen biologisk intolerance eller uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder
|
Denne evaluering vil blive foretaget af lægen under hele opfølgningen af undersøgelsen
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter i NAC-behandlingsarmen med kortere sputumsmear-konverteringstid og dyrkning
Tidsramme: Indtil uge 8
|
Dette resultat vil blive overvåget ved dyrkning af fast (Löwenstein Jensen) og flydende (MGIT) sputum
|
Indtil uge 8
|
|
Antal patienter med tuberkulostatisk lægemiddelrelateret hepatotoksicitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Dette resultat vil blive overvåget af levertransaminaser og bilirubinniveauer
|
6 måneder
|
|
Dosering af inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 6 måneder
|
Dette resultat vil være evaluering af immunologiske assays i de to grupper
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
- Ledende efterforsker: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. december 2016
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. juni 2019
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. september 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. september 2017
Først opslået (Faktiske)
13. september 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. februar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. februar 2019
Sidst verificeret
1. februar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Lungesygdomme
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Tuberkulose
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Tuberkulose, lunge
Andre undersøgelses-id-numre
- CAAE: 60219916.5.0000.0005
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV/AIDS
-
University Hospital, GrenobleSociété Française d'Anesthésie et de RéanimationAfslutteteFast Diagnosis Performance in Guiding First Aid Resuscitation and HemostasisFrankrig
-
Duke UniversityGilead SciencesRekrutteringHIV-forebyggelse | HIV præ-eksponeringsprofylakse | HIV forebyggelsesprogram | HIV-forebyggelse og pleje | HIV Pre-eksponering profylakse brugForenede Stater
-
Federal University of São PauloGilead SciencesAfsluttet
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testning | HIV-kobling til pleje | HIV behandlingForenede Stater
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrutteringHIV-forebyggelse | PrEP overholdelse | HIV-relateret stigmaThailand
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringForbered | HIV | HIV-forebyggelse | PrEP optagelseForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringGennemførlighed | HIV-forebyggelse | PrEP optagelse | Acceptabilitet | HIV Selvtest | Mandlige partnere af HIV-negative postpartum-kvinderSydafrika
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAfsluttetPartner HIV-testning | Par HIV Rådgivning | Parkommunikation | HIV-forekomstCameroun, Dominikanske republik, Georgien, Indien
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbejdspartnereUkendtHIV | HIV-uinficerede børn | Børn udsat for HIVCameroun
-
University of MinnesotaTrukket tilbageHIV-infektioner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infektionerForenede Stater
Kliniske forsøg med RIPE (2m) og RI (4m)
-
Stallergenes GreerAfsluttet
-
Dr. Behcet Uz Children's HospitalAfsluttet