Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RIPE vs RIPE Plus N-acetylcystein hos patienter med HIV/TB co-infektion (RIPENACTB)

Et åbent mærke randomiseret fase 2 klinisk forsøg til vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af RIPE vs RIPE Plus N-acetylcystein hos patienter med hiv/aids og lungetuberkulose

Selvom tuberkulose er en sygdom, der kan behandles, er det i øjeblikket den infektionssygdom med den højeste dødelighed i verden. Det anslås, at en tredjedel af verdens befolkning er inficeret. HIV er den vigtigste disponerende faktor for TB-udvikling. Det brasilianske sundhedsministerium og Verdenssundhedsorganisationen anbefaler, at patienter i første omgang skal behandles oralt med RIPE - rifampicin (R), isoniazid (I), pyrazinamid (P) og ethambutol (E). N-acetylcystein (NAC) første fordel blev rapporteret i løbet af 1960'erne, da det viste sig at være et effektivt mucolytisk middel hos personer med cystisk fibrose. Senere opstod en ny rolle, når man undersøger dets terapeutiske potentiale i acetaminophenforgiftning. Spaltning af acetylgruppen gør cystein tilgængelig for senere inkorporering i glutathionsyntese, nedsat i leverskade forårsaget af acetaminophen. Denne mekanisme får NAC til at have en indirekte antioxidanteffekt, hvilket vakte en interesse for at studere effekten ved sygdomme, der opstår ved oxidativt stress. TB og hiv/aids er også sygdomme med kronisk inflammation. Denne undersøgelse har til formål at evaluere virkningerne af NAC som en adjuverende terapi i behandlingen af ​​TB. Dette er et fase II randomiseret klinisk forsøg, hvor sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NAC som supplerende terapi til TB-behandling vil blive vurderet. 56 patienter vil blive randomiseret i to grupper. Den første gruppe vil modtage standard tuberkulosebehandling som anbefalet af det brasilianske sundhedsministerium (RIPE); den anden vil ud over denne behandling modtage 1200 mg NAC om dagen i to måneder. På denne måde vil mikroskopi og kulturomdannelseshastighed til mykobakterier efter 8 uger, niveauer af glutathion og biomarkører for immunaktivering og inflammation i tilfælde af TB med eller uden NAC blive overvåget.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

TB og AIDS er også sygdomme, der opstår med en kronisk inflammatorisk stimulus, med konstant dannelse af overdreven frie radikaler, hvilket fører til cellulært og systemisk oxidativt stress. Virkningerne af NAC i begge populationer undersøges. En undersøgelse viste, at HIV-positive individer har lave niveauer af glutathion i CD4+ T-lymfocytter sammenlignet med raske kontroller, idet disse niveauer genoprettes efter in vivo-tilskud med NAC, hvilket favoriserer produktionen af ​​cytokiner involveret i Th1-respons. De observerede også, at glutathiondepletering i lymfocytter var korreleret med øgede niveauer af tumornekrosefaktor og frie radikaler. Nogle forfattere foreslog, at immunsystemets manglende evne hos HIV-positive individer (eller ej) til at indeholde Mycobaterium tuberculosis (Mtb) kan være en konsekvens af lave niveauer af glutathion i makrofager. Det samme skete i en model af dyr inficeret med Mtb, hvilket tyder på, at oxidativt stress til dels skyldtes værtens dårlige antioxidantforsvar. NAC-tilskud reducerer bakteriebelastningen på milten og sværhedsgraden af ​​nekrose i lungen. Balancen mellem oxidative og antioxidante stoffer spiller en kritisk rolle i induktionen af ​​IL-12-produktion involveret i Th1-responset og antyder, at brugen af ​​NAC kan være nyttig til bedre immunkontrol af TB. Yderligere fordele ved NAC hos individer med TB er relateret til den mulige beskyttende virkning af lever- til tuberkulostatiske lægemidler og til den direkte antimikrobielle effekt, der er påvist in vitro. Nogle forfattere foreslår, at genoprettelse af glutathionniveauer vendte tabet af medfødte immunitetsfunktioner, hvilket peger på en ny mekanisme til kontrol af Mtb og et muligt supplement til antiretroviral behandling. Dette kliniske forsøg vil blive udført i Amazonas-staten (det vestlige brasilianske Amazonas), i Manaus, ved Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Det er et prospektivt, åbent, 2-arm, randomiseret klinisk forsøg. Femogtyve patienter vil blive indskrevet i hver behandlingsarm. Der skal tilmeldes et samlet antal på 50 patienter. Patienter, der er indlagt på intensivafdelingen, på afdelingerne eller skadestuen på den tertiære enhed, vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse. Vurderingsskemaet vil blive lavet i dag 1, 7, 14, 28, 42, 56, 120 og 180 (derudover vil patienten blive bedt om at vende tilbage til sundhedscentret, hvis der på noget tidspunkt opstår symptomer). Sputum og blodopsamling og medicinsk vurdering vil blive udført.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brasilien, 69040000
        • Rekruttering
        • Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marcelo C dos Santos, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder større end eller lig med 18 år;
  • Accept af HIV-testen;
  • Prognose for hospitalsophold på mere end fireogtyve timer;
  • Klinisk og laboratorieindikation af RIPE;
  • Betingelser for punktering af venøs adgang;

Ekskluderingskriterier:

  • brasilianske oprindelige folk;
  • Folk nægter at udføre HIV-test;
  • Gravide kvinder, ammende mødre eller gravide,
  • Ekstra pulmonal TB, uden lungepåvirkning;
  • Ikke være i stand til at udføre opsamling af sputum eller trakealspirat til mikrobiologisk bekræftelse;
  • Ingen MGIT® positiv for Mtb;
  • Modstand mod Mtb, detekteret af professionel følsomhed;
  • Personer under behandling for bronkospasme sekundært til bronkial astma, i henhold til beslutningen fra assistentteamet eller forsker i undersøgelsen;
  • Klinisk mistanke om mavesår eller sår på tolvfingertarmen, som besluttet af det assisterende team eller undersøgelsesforsker; eller bevis ved øvre fordøjelsesendoskopi;
  • Alaninaminotransferase (ALT) større end tre gange normal;
  • Behov for at suspendere RIPE-behandlingen i henhold til beslutningen fra assistentteamet eller forsker i undersøgelsen;
  • Manglende overholdelse af den foreslåede behandling i mere end syv på hinanden følgende dage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: RIPE (2m) og RI (4m)
Patienterne indrulleret i denne arm vil modtage et behandlingsregime med en intensiv fase af to måneders varighed af rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (kombineret fast dosis tablet efter vægten) og en fortsættelse med rifampicin 150 mg og isoniazid (75 mg) kombineret fast dosis tablet efter vægt) i 4 måneder.
Rifampicin 150mg + isoniazid 75mg + pyrazinamid 400mg + ethambutol 275mg (oral kombineret fast dosis tablet efter vægten) i 2 måneder og en fortsættelse med rifampicin 150mg og isoniazid 75mg (oral kombineret fast dosis) dosis tablet i 4 måneder
Eksperimentel: RIPE+NAC (2m) og RI (4m)
Patienterne indrulleret i denne arm vil modtage et behandlingsregime med en intensiv fase af to måneders varighed med rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (kombineret fast dosis tablet i henhold til vægten) plus N-acetylcystein (NAC) og en fortsættelse med rifampicin 150mg og isoniazid 75mg (kombineret fast dosis tablet efter vægt) i 4 måneder. NAC indgives ved hjælp af brusetablet 1200 mg (to poser á 600 mg), der skal fortyndes i 200 ml vand og administreres i et 12-timers interval.
Rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (oral kombineret fast dosis tablet efter vægt) plus oral N-acetylcystein (NAC) 1200 mg (600 mg to gange dagligt) i 2 måneder og en fortsættelse med rifampicin og 1150 mg. isoniazid 75mg (oral kombineret fast dosis tablet i henhold til vægten) i 4 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med nogen biologisk intolerance eller uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder
Denne evaluering vil blive foretaget af lægen under hele opfølgningen af ​​undersøgelsen
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter i NAC-behandlingsarmen med kortere sputumsmear-konverteringstid og dyrkning
Tidsramme: Indtil uge 8
Dette resultat vil blive overvåget ved dyrkning af fast (Löwenstein Jensen) og flydende (MGIT) sputum
Indtil uge 8
Antal patienter med tuberkulostatisk lægemiddelrelateret hepatotoksicitet
Tidsramme: 6 måneder
Dette resultat vil blive overvåget af levertransaminaser og bilirubinniveauer
6 måneder
Dosering af inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 6 måneder
Dette resultat vil være evaluering af immunologiske assays i de to grupper
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
  • Ledende efterforsker: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. december 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2017

Først opslået (Faktiske)

13. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV/AIDS

Kliniske forsøg med RIPE (2m) og RI (4m)

Abonner