- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03281226
RIPE vs RIPE Plus N-asetyylikysteiini potilailla, joilla on HIV/TB-yhteisinfektio (RIPENACTB)
tiistai 12. helmikuuta 2019 päivittänyt: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
Avoin satunnaistettu vaiheen 2 kliininen tutkimus RIPE vs RIPE Plus N-asetyylikysteiinin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on HIV/aids ja keuhkotuberkuloosi
Vaikka tuberkuloosi on hoidettavissa oleva sairaus, se on tällä hetkellä maailman suurin kuolleisuus tartuntatauti.
Arvioiden mukaan kolmasosa maailman väestöstä on saanut tartunnan.
HIV on tärkein altistava tekijä tuberkuloosin kehittymiselle.
Brasilian terveysministeriö ja Maailman terveysjärjestö suosittelevat, että potilaita hoidetaan aluksi suun kautta RIPE:llä - rifampisiinilla (R), isoniatsidilla (I), pyratsiiniamidilla (P) ja etambutolilla (E).
N-asetyylikysteiinin (NAC) ensimmäinen hyöty ilmoitettiin 1960-luvulla, jolloin se osoittautui tehokkaaksi mukolyyttiseksi aineeksi yksilöillä, joilla oli kystinen fibroosi.
Myöhemmin uusi rooli nousi esiin tutkittaessa sen terapeuttista potentiaalia asetaminofeenimyrkytyksessä.
Asetyyliryhmän pilkkominen tekee kysteiinistä saatavilla myöhempää sisällyttämistä varten glutationisynteesiin, mikä vähentää asetaminofeenin aiheuttamaa maksavauriota.
Tämä mekanismi saa NAC:lla olemaan epäsuoraa antioksidanttivaikutusta, mikä herätti kiinnostuksen tutkia vaikutusta oksidatiivisen stressin aiheuttamiin sairauksiin.
Tuberkuloosi ja HIV/aids ovat myös kroonisia tulehdussairauksia.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida NAC:n vaikutuksia adjuvanttihoitona tuberkuloosin hoidossa.
Tämä on vaiheen II satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan NAC:n turvallisuutta ja siedettävyyttä TB-hoidon lisähoitona.
Viisikymmentäkuusi potilasta satunnaistetaan kahteen ryhmään.
Ensimmäinen ryhmä saa tavallisen tuberkuloosihoidon Brasilian terveysministeriön (RIPE) suositusten mukaisesti; toinen saa tämän hoidon lisäksi 1200 mg NAC:ta päivässä kahden kuukauden ajan.
Tällä tavalla seurataan mikroskoopin ja viljelmän muuntumisastetta mykobakteereiksi 8 viikon kohdalla, glutationin tasoja ja immuuniaktivaation ja tulehduksen biomarkkereita tuberkuloosin tapauksessa NAC:n kanssa tai ilman sitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuberkuloosi ja AIDS ovat myös sairauksia, joihin liittyy krooninen tulehdusärsyke, jolloin muodostuu jatkuvasti liiallisia vapaita radikaaleja, mikä johtaa solujen ja systeemiseen oksidatiiviseen stressiin.
NAC:n vaikutuksia molemmissa populaatioissa tutkitaan.
Tutkimus osoitti, että HIV-positiivisilla yksilöillä on alhaiset glutationipitoisuudet CD4+ T-lymfosyyteissä verrattuna terveisiin kontrolleihin. Nämä tasot palautuvat NAC-lisäyksen jälkeen in vivo, mikä edistää Th1-vasteeseen liittyvien sytokiinien tuotantoa.
He havaitsivat myös, että glutationin väheneminen lymfosyyteissä korreloi kasvaimen nekroositekijän ja vapaiden radikaalien lisääntyneiden tasojen kanssa.
Jotkut kirjoittajat ehdottivat, että HIV-positiivisten yksilöiden immuunijärjestelmän kyvyttömyys (tai ei) hillitä Mycobaterium tuberculosis (Mtb) -bakteeria voi johtua makrofagien alhaisista glutationipitoisuuksista.
Sama tapahtui Mtb-tartunnan saaneiden eläinten mallissa, mikä viittaa siihen, että oksidatiivinen stressi johtui osittain isännän huonosta antioksidanttipuolustuksesta.
NAC-lisäys vähentää pernan bakteerikuormitusta ja nekroosin vakavuutta keuhkoissa.
Oksidatiivisten ja antioksidanttisten aineiden tasapainolla on kriittinen rooli Th1-vasteeseen liittyvän IL-12-tuotannon induktiossa, ja se viittaa siihen, että NAC:n käyttö voi olla hyödyllistä tuberkuloosin paremmassa immuunihallinnassa.
NAC:n lisäedut tuberkuloosipotilailla liittyvät maksan mahdolliseen suojaavaan vaikutukseen tuberkulostaattisia lääkkeitä vastaan ja suoraan antimikrobiseen vaikutukseen, joka on osoitettu in vitro.
Jotkut kirjoittajat ehdottavat, että glutationitason palautuminen käänsi luontaisten immuniteettitoimintojen menetyksen, mikä viittaa uuteen Mtb:n hallintamekanismiin ja mahdolliseen antiretroviraaliseen hoitoon.
Tämä kliininen tutkimus suoritetaan Amazonasin osavaltiossa (Länsi-Brasilian Amazon), Manausissa, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Douradossa.
Se on prospektiivinen, avoin, 2-haarainen, satunnaistettu kliininen tutkimus.
Kuhunkin hoitoryhmään otetaan 25 potilasta.
Potilaita tulisi ottaa yhteensä 50.
Tähän tutkimukseen kutsutaan osallistumaan teho-osastolla, korkea-asteen yksikön osastoilla tai ensiapupoliklinikalla sairaalahoidossa olevat potilaat.
Arviointiaikataulu tehdään päivinä 1, 7, 14, 28, 42, 56, 120 ja 180 (lisäksi potilasta pyydetään tulemaan takaisin terveyskeskukseen, jos oireita ilmenee milloin tahansa).
Ysköksen ja veren otto ja lääketieteellinen arviointi suoritetaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasilia, 69040000
- Rekrytointi
- Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
-
Ottaa yhteyttä:
- Izabella P Safe, MD
- Puhelinnumero: (+55 92) 2127 3498
- Sähköposti: izabellasafe@gmail.com
-
Päätutkija:
- Marcelo C dos Santos, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä vähintään 18 vuotta;
- HIV-testin hyväksyminen;
- Ennuste sairaalassa oleskelusta yli 24 tuntia;
- RIPE:n kliiniset ja laboratorioaiheet;
- Laskimoputken puhkaisuolosuhteet;
Poissulkemiskriteerit:
- Brasilian alkuperäiskansat;
- Ihmiset, jotka kieltäytyvät tekemästä HIV-testiä;
- Raskaana olevat naiset, imettävät äidit tai raskaana olevat naiset,
- Extra keuhkotuberkuloosi, ilman keuhkovaurioita;
- Ei pysty keräämään ysköstä tai henkitorvea mikrobiologista vahvistusta varten;
- Ei MGIT®-positiivista Mtb:lle;
- Resistenssi Mtb:lle, havaittu ammattimaisella herkkyydellä;
- Henkilöt, joita hoidetaan keuhkoastman sekundaarisen bronkospasmin vuoksi, tutkimuksen apulaisryhmän tai tutkijan päätöksen mukaisesti;
- Kliininen epäily maha- tai pohjukaissuolihaavasta apuryhmän tai tutkimustutkijan päätöksen mukaisesti; tai todiste ylemmän ruoansulatuskanavan endoskopialla;
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) on yli kolme kertaa normaali;
- Tarve keskeyttää RIPE-hoito tutkimuksen apulaisryhmän tai tutkijan päätöksen mukaisesti;
- Ehdotettua hoitoa ei ole noudatettu yli seitsemän peräkkäisen päivän ajan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: RIPE (2m) ja RI (4m)
Tähän haaraan otetut potilaat saavat kaksi kuukautta kestävän intensiivisen hoito-ohjelman: rifampisiinia 150 mg + isoniatsidia 75 mg + pyratsiiniamidia 400 mg + etambutolia 275 mg (painon mukaan yhdistetty kiinteä annostabletti) ja sitä jatketaan rifampisiinilla ja 150 isoniammigiinilla 150 mg. yhdistetty kiinteän annoksen tabletti painon mukaan) 4 kuukauden ajan.
|
Rifampisiini 150mg + isoniatsidi 75mg + pyratsiiniamidi 400mg + etambutoli 275mg (suun kautta otettava kiinteä annos tabletti painon mukaan) 2 kuukauden ajan ja jatkoa rifampisiinilla 150mg ja isoniatsidilla 75mg (oraalinen yhdistetty kiinteä annostabletti 4 kuukauden painon mukaan)
|
|
Kokeellinen: RIPE+NAC (2m) ja RI (4m)
Tähän haaraan otetut potilaat saavat kaksi kuukautta kestävän intensiivisen hoitojakson rifampisiinia 150 mg + isoniatsidia 75 mg + pyratsiiniamidia 400 mg + etambutolia 275 mg (yhdistetty kiinteän annoksen tabletti painon mukaan) sekä N-asetyylikysteiiniä (NAC) ja jatkaminen rifampisiinilla 150 mg ja isoniatsidilla 75 mg (painon mukaan kiinteä annostabletti) 4 kuukauden ajan.
NAC annetaan 1200 mg:n poretabletilla (kaksi 600 mg:n pussia), joka laimennetaan 200 ml:aan vettä ja annetaan 12 tunnin välein.
|
Rifampisiini 150 mg + isoniatsidi 75 mg + pyratsiiniamidi 400 mg + etambutoli 275 mg (oraalinen yhdistetty kiinteä annos tabletti painon mukaan) plus oraalinen N-asetyylikysteiini (NAC) 1200 mg (600 mg kahdesti vuorokaudessa) 2 kuukauden ajan ja jatkaminen rifampisiinilla ja 150 mg isoniatsidi 75 mg (oraalinen yhdistetty kiinteä annos tabletti painon mukaan) 4 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on jokin biologinen sietämättömyys tai haittatapahtuma
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tämän arvioinnin tekee lääkäri koko tutkimuksen seurannan aikana
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä NAC-hoitohaarassa, joilla on lyhyempi yskösnäytteen konversioaika ja viljely
Aikaikkuna: Viikolle 8 asti
|
Tätä tulosta seurataan kiinteän (Löwenstein Jensen) ja nestemäisen (MGIT) ysköksen viljelmällä.
|
Viikolle 8 asti
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on tuberkulostaattiseen lääkkeeseen liittyvää maksatoksisuutta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tätä tulosta seurataan maksan transaminaasi- ja bilirubiinitasoilla
|
6 kuukautta
|
|
Tulehduksellisten sytokiinien annostus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tämä tulos arvioidaan immunologisissa määrityksissä kahdessa ryhmässä
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
- Päätutkija: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 7. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 11. syyskuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. syyskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 13. syyskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. helmikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Tuberkuloosi
- Immuunikato
- Tuberkuloosi, keuhkosyöpä
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAAE: 60219916.5.0000.0005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV/AIDS
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
University of California, San DiegoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Valmis
-
University of Massachusetts, BostonValmis
-
Stanford UniversityJanssen Services, LLCValmis
-
ViiV HealthcareJohns Hopkins University; Pfizer; Vanderbilt University; University of North...Valmis
-
Medical College of WisconsinValmis
-
Emory UniversityValmis
-
Rhode Island HospitalTuntematon
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandValmis
-
Lampiris, Harry W., M.D.AbbottTuntematon
Kliiniset tutkimukset RIPE (2m) ja RI (4m)
-
Stallergenes GreerValmis