- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03281226
RIPE vs. RIPE Plus N-acetylcystein u pacientů s koinfekcí HIV/TB (RIPENACTB)
12. února 2019 aktualizováno: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
Otevřená randomizovaná klinická studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti RIPE vs. RIPE Plus N-acetylcystein u pacientů s HIV/AIDS a plicní tuberkulózou
I když je tuberkulóza léčitelná nemoc, v současnosti jde o infekční onemocnění s nejvyšší úmrtností na světě.
Odhaduje se, že nakažena je jedna třetina světové populace.
HIV je hlavním predisponujícím faktorem pro rozvoj TBC.
Brazilské ministerstvo zdravotnictví a Světová zdravotnická organizace doporučují, aby pacienti byli zpočátku léčeni perorálně RIPE – rifampicinem (R), isoniazidem (I), pyrazinamidem (P) a ethambutolem (E).
První přínos N-acetylcysteinu (NAC) byl hlášen během 60. let 20. století, kdy se ukázalo, že je účinným mukolytickým činidlem u jedinců s cystickou fibrózou.
Později se objevila nová role při zkoumání jeho terapeutického potenciálu při intoxikaci acetaminofenem.
Odštěpením acetylové skupiny je cystein dostupný pro pozdější začlenění do syntézy glutathionu, což je sníženo při poškození jater způsobeném acetaminofenem.
Tento mechanismus způsobuje, že NAC má nepřímý antioxidační účinek, což vyvolalo zájem o studium účinku u nemocí, které se vyskytují s oxidačním stresem.
TBC a HIV/AIDS jsou také onemocnění s chronickým zánětem.
Předkládaná studie si klade za cíl zhodnotit účinky NAC jako adjuvantní terapie při léčbě TBC.
Toto je randomizovaná klinická studie fáze II, ve které bude posuzována bezpečnost a snášenlivost NAC jako doplňkové léčby k léčbě TBC.
Padesát šest pacientů bude randomizováno do dvou skupin.
První skupina dostane standardní léčbu tuberkulózy podle doporučení brazilského ministerstva zdravotnictví (RIPE); druhý dostane navíc k této léčbě 1200 mg NAC denně po dobu dvou měsíců.
Tímto způsobem bude sledována mikroskopie a rychlost konverze kultury na mykobakterie po 8 týdnech, hladiny glutathionu a biomarkery imunitní aktivace a zánětu v případě TBC s NAC nebo bez něj.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
TBC a AIDS jsou také onemocnění, ke kterým dochází při chronickém zánětlivém podnětu, s neustálou tvorbou nadměrného množství volných radikálů, což vede k buněčnému a systémovému oxidativnímu stresu.
Jsou studovány účinky NAC v obou populacích.
Studie prokázala, že HIV-pozitivní jedinci mají nízké hladiny glutathionu v CD4+ T lymfocytech ve srovnání se zdravými kontrolami, přičemž tyto hladiny byly obnoveny po in vivo suplementaci NAC, což podporuje produkci cytokinů zapojených do Th1 odpovědi.
Pozorovali také, že deplece glutathionu v lymfocytech korelovala se zvýšenými hladinami tumor nekrotizujícího faktoru a volných radikálů.
Někteří autoři se domnívají, že neschopnost imunitního systému HIV pozitivních jedinců (nebo ne) zadržet Mycobaterium tuberculosis (Mtb) může být důsledkem nízkých hladin glutathionu v makrofázích.
Totéž se stalo v modelu zvířat infikovaných Mtb, což naznačuje, že oxidační stres byl částečně způsoben špatnou antioxidační obranou hostitele.
Suplementace NAC snižuje bakteriální zátěž na slezinu a závažnost nekrózy v plicích.
Rovnováha mezi oxidativními a antioxidačními látkami hraje kritickou roli v indukci produkce IL-12 zapojené do Th1 odpovědi a naznačuje, že použití NAC může být užitečné pro lepší imunitní kontrolu TBC.
Další přínosy NAC u jedinců s TBC souvisí s možným ochranným účinkem jaterních až tuberkulostatických léčiv a s přímým antimikrobiálním účinkem prokázaným in vitro.
Někteří autoři naznačují, že obnovení hladin glutathionu zvrátilo ztrátu funkcí přirozené imunity, což poukazuje na nový mechanismus kontroly Mtb a možný doplněk antiretrovirové léčby.
Tato klinická studie bude provedena ve státě Amazonas (západní brazilská Amazonie), v Manaus, ve Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado.
Jde o prospektivní, otevřenou, dvouramennou, randomizovanou klinickou studii.
Do každého léčebného ramene bude zařazeno 25 pacientů.
Celkem by mělo být zařazeno 50 pacientů.
K účasti na této studii budou přizváni pacienti hospitalizovaní na JIP, na odděleních nebo na urgentním příjmu terciární péče.
Harmonogram hodnocení bude proveden ve dnech 1, 7, 14, 28, 42, 56, 120 a 180 (kromě toho bude pacient požádán, aby se kdykoli vrátil do zdravotního střediska, pokud se příznaky objeví).
Bude proveden odběr sputa a krve a lékařské vyšetření.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
50
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Izabella P Safe, MD
- Telefonní číslo: (+55 92) 2127 3498
- E-mail: izabellasafe@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Marcelo C dos Santos, MD, PhD
- Telefonní číslo: (+55 92) 2127 3498
- E-mail: marcelocordeiro.br@gmail.com
Studijní místa
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brazílie, 69040000
- Nábor
- Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
-
Kontakt:
- Izabella P Safe, MD
- Telefonní číslo: (+55 92) 2127 3498
- E-mail: izabellasafe@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marcelo C dos Santos, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk vyšší nebo roven 18 let;
- Přijetí testu na HIV;
- Předpověď hospitalizace delší než dvacet čtyři hodin;
- Klinická a laboratorní indikace RIPE;
- Podmínky pro punkci žilního přístupu;
Kritéria vyloučení:
- brazilští původní obyvatelé;
- Lidé, kteří odmítají provést HIV test;
- Těhotné ženy, kojící matky nebo těhotné ženy,
- Extra pulmonální TBC, bez plicního postižení;
- Nebýt schopen provést odběr sputa nebo tracheálního aspirátu pro mikrobiologické potvrzení;
- Žádný MGIT® pozitivní na Mtb;
- Odolnost vůči Mtb, zjištěná profesionální citlivostí;
- Jedinci léčení bronchospasmem sekundárním k bronchiálnímu astmatu, podle rozhodnutí týmu asistentů nebo výzkumného pracovníka studie;
- Klinické podezření na žaludeční nebo duodenální vřed podle rozhodnutí pomocného týmu nebo zkoušejícího studie; nebo důkaz endoskopií horního zažívacího traktu;
- alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než třikrát normální;
- Potřeba přerušit léčbu RIPE podle rozhodnutí týmu asistentů nebo výzkumného pracovníka studie;
- Nedodržování navrhované léčby po dobu delší než sedm po sobě jdoucích dnů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: RIPE (2m) a RI (4m)
Pacienti zařazení do této větve dostanou léčebný režim s intenzivní fází trvající dva měsíce rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (kombinovaná fixní dávka podle hmotnosti) a pokračování s rifampicinem a isoniazidem 150 mg kombinovaná tableta s fixní dávkou podle hmotnosti) po dobu 4 měsíců.
|
Rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (perorální kombinovaná tableta s fixní dávkou podle hmotnosti) po dobu 2 měsíců a pokračování s rifampicinem 150 mg a isoniazidem 75 mg (perorální kombinovaná tableta s fixní dávkou podle hmotnosti) po dobu 4 měsíců
|
Experimentální: RIPE+NAC (2m) a RI (4m)
Pacienti zařazení do této větve dostanou léčebný režim s intenzivní fází trvající dva měsíce rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (kombinovaná fixní dávka podle hmotnosti) plus N-acetylcystein (NAC) a pokračování s rifampicinem 150 mg a isoniazidem 75 mg (kombinovaná fixní dávka podle hmotnosti) po dobu 4 měsíců.
NAC se podává pomocí šumivé tablety 1200 mg (dva sáčky po 600 mg) naředěné ve 200 ml vody a podávání ve 12hodinovém intervalu.
|
Rifampicin 150 mg + isoniazid 75 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (perorální kombinovaná tableta s fixní dávkou podle hmotnosti) plus perorální N-acetylcystein (NAC) 1200 mg (600 mg dvakrát denně) po dobu 2 měsíců a pokračování s rifampicinem a 150 mg rifampicinu isoniazid 75 mg (perorální kombinovaná tableta s pevnou dávkou podle hmotnosti) po dobu 4 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet účastníků s jakoukoli biologickou nesnášenlivostí nebo nežádoucí příhodou
Časové okno: 6 měsíců
|
Toto hodnocení bude provádět lékař po celou dobu sledování studie
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet pacientů v rameni s léčbou NAC s kratší dobou konverze nátěru ze sputa a kultivace
Časové okno: Do týdne 8
|
Tento výsledek bude monitorován kultivací pevného (Löwenstein Jensen) a kapalného (MGIT) sputa
|
Do týdne 8
|
Počet pacientů s hepatotoxicitou související s tuberkulostatickým léčivem
Časové okno: 6 měsíců
|
Tento výsledek bude monitorován hladinami jaterních transamináz a bilirubinů
|
6 měsíců
|
Dávkování zánětlivých cytokinů
Časové okno: 6 měsíců
|
Tento výsledek bude vyhodnocen imunologickými testy ve dvou skupinách
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
- Vrchní vyšetřovatel: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. prosince 2016
Primární dokončení (Očekávaný)
1. června 2019
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. září 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. září 2017
První zveřejněno (Aktuální)
13. září 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. února 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. února 2019
Naposledy ověřeno
1. února 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Plicní onemocnění
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Tuberkulóza
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Tuberkulóza, plicní
Další identifikační čísla studie
- CAAE: 60219916.5.0000.0005
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HIV/AIDS
-
University of MinnesotaStaženoHIV infekce | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Problém AIDS/Hiv | AIDS a infekceSpojené státy
-
University of California, San DiegoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Dokončeno
-
University of Massachusetts, BostonDokončeno
-
Stanford UniversityJanssen Services, LLCDokončeno
-
ViiV HealthcareJohns Hopkins University; Pfizer; Vanderbilt University; University of North Carolina...Dokončeno
-
Medical College of WisconsinDokončeno
-
Emory UniversityDokončeno
-
Rhode Island HospitalNeznámýHIV | AIDSSpojené státy
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandDokončeno
-
Lampiris, Harry W., M.D.AbbottNeznámý
Klinické studie na RIPE (2m) a RI (4m)
-
Stallergenes GreerDokončeno