- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03281226
RIPE frente a RIPE más N-acetilcisteína en pacientes con coinfección por VIH/TB (RIPENACTB)
12 de febrero de 2019 actualizado por: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
Un ensayo clínico de fase 2 aleatorizado de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de RIPE frente a RIPE más N-acetilcisteína en pacientes con VIH/SIDA y tuberculosis pulmonar
Aunque la tuberculosis es una enfermedad tratable, actualmente es la enfermedad infecciosa con mayor mortalidad en el mundo.
Se estima que un tercio de la población mundial está infectada.
El VIH es el principal factor predisponente para el desarrollo de la TB.
El Ministerio de Salud de Brasil y la Organización Mundial de la Salud recomiendan que los pacientes sean tratados inicialmente por vía oral con RIPE: rifampicina (R), isoniazida (I), pirazinamida (P) y etambutol (E).
El primer beneficio de la N-acetilcisteína (NAC) se informó durante la década de 1960, cuando demostró ser un agente mucolítico eficaz en personas con fibrosis quística.
Posteriormente, surgió un nuevo rol al investigar su potencial terapéutico en la intoxicación por paracetamol.
La escisión del grupo acetilo hace que la cisteína esté disponible para su posterior incorporación a la síntesis de glutatión, disminuida en el daño hepático causado por el paracetamol.
Este mecanismo hace que la NAC tenga un efecto antioxidante indirecto, lo que despertó el interés por estudiar el efecto en enfermedades que cursan con estrés oxidativo.
La tuberculosis y el VIH/SIDA también son enfermedades con inflamación crónica.
El presente estudio tiene como objetivo evaluar los efectos de la NAC como terapia adyuvante en el tratamiento de la TB.
Este es un ensayo clínico aleatorizado de fase II en el que se evaluará la seguridad y la tolerabilidad de la NAC como terapia adyuvante para el tratamiento de la TB.
Cincuenta y seis pacientes serán aleatorizados en dos grupos.
El primer grupo recibirá el tratamiento estándar contra la tuberculosis recomendado por el Ministerio de Salud de Brasil (RIPE); el segundo recibirá además de este tratamiento 1200 mg de NAC al día durante dos meses.
De esta forma se monitorizará la tasa de conversión microscópica y de cultivo a micobacterias a las 8 semanas, niveles de glutatión y biomarcadores de activación inmune e inflamación en caso de TB con o sin NAC.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La TB y el SIDA también son enfermedades que cursan con un estímulo inflamatorio crónico, con formación constante de radicales libres excesivos, que conducen al estrés oxidativo celular y sistémico.
Se estudian los efectos de la NAC en ambas poblaciones.
Un estudio demostró que las personas VIH positivas tienen niveles bajos de glutatión en los linfocitos T CD4+ en comparación con los controles sanos, restableciéndose estos niveles después de la suplementación in vivo con NAC, favoreciendo la producción de citoquinas involucradas en la respuesta Th1.
También observaron que el agotamiento del glutatión en los linfocitos se correlacionó con mayores niveles de factor de necrosis tumoral y radicales libres.
Algunos autores sugirieron que la incapacidad del sistema inmunológico de las personas con VIH (o no) para contener Mycobaterium tuberculosis (Mtb) puede ser una consecuencia de los bajos niveles de glutatión en los macrófagos.
Lo mismo ocurrió en un modelo de animales infectados con Mtb, lo que sugiere que el estrés oxidativo se debe en parte a la pobre defensa antioxidante del huésped.
La suplementación con NAC disminuye la carga bacteriana en el bazo y la gravedad de la necrosis en el pulmón.
El equilibrio entre las sustancias oxidativas y antioxidantes juega un papel crítico en la inducción de la producción de IL-12 involucrada en la respuesta Th1 y sugiere que el uso de NAC puede ser útil para un mejor control inmunológico de la TB.
Los beneficios adicionales de la NAC en personas con TB están relacionados con el posible efecto protector de los fármacos antituberculosos hepáticos y con el efecto antimicrobiano directo demostrado in vitro.
Algunos autores sugieren que la restauración de los niveles de glutatión revirtió la pérdida de funciones de la inmunidad innata, apuntando a un nuevo mecanismo de control de Mtb y un posible complemento al tratamiento antirretroviral.
Este ensayo clínico se realizará en el Estado de Amazonas (Amazonia occidental brasileña), en Manaus, en la Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado.
Es un ensayo clínico aleatorizado prospectivo, abierto, de 2 brazos.
Se inscribirán veinticinco pacientes en cada brazo de tratamiento.
Debe incluirse un total de 50 pacientes.
Se invitará a participar en este estudio a los pacientes hospitalizados en la UTI, en las salas o en la sala de emergencias de la unidad de atención terciaria.
El calendario de valoración se realizará en los días 1, 7, 14, 28, 42, 56, 120 y 180 (además, se pedirá al paciente que vuelva al centro de salud si presenta síntomas en cualquier momento).
Se realizará la recolección de esputo y sangre y la evaluación médica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasil, 69040000
- Reclutamiento
- Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
-
Contacto:
- Izabella P Safe, MD
- Número de teléfono: (+55 92) 2127 3498
- Correo electrónico: izabellasafe@gmail.com
-
Investigador principal:
- Marcelo C dos Santos, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor o igual a 18 años;
- Aceptación de la prueba del VIH;
- Previsión de estancia hospitalaria superior a veinticuatro horas;
- Indicación clínica y de laboratorio de RIPE;
- Condiciones para la punción del acceso venoso;
Criterio de exclusión:
- indígenas brasileños;
- Personas que se niegan a realizarse la prueba del VIH;
- Mujeres embarazadas, madres lactantes o mujeres embarazadas,
- TB extrapulmonar, sin afectación pulmonar;
- No poder realizar la recolección de esputo o aspirado traqueal para confirmación microbiológica;
- No MGIT® positivo para Mtb;
- Resistencia a Mtb, detectada por sensibilidad profesional;
- Individuos en tratamiento por broncoespasmo secundario a asma bronquial, según decisión del equipo asistente o investigador del estudio;
- Sospecha clínica de úlcera gástrica o duodenal, según lo decida el equipo asistente o el investigador del estudio; o evidencia por endoscopia digestiva alta;
- Alanina aminotransferasa (ALT) más de tres veces lo normal;
- Necesidad de suspender el tratamiento RIPE, según decisión del equipo asistente o investigador del estudio;
- Falta de adherencia al tratamiento propuesto durante más de siete días consecutivos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: MADURO (2m) y RI (4m)
Los pacientes incluidos en este brazo recibirán una pauta de tratamiento con una fase intensiva de dos meses de duración de rifampicina 150 mg + isoniazida 75 mg + pirazinamida 400 mg + etambutol 275 mg (comprimido combinado a dosis fija según el peso) y continuación con rifampicina 150 mg e isoniazida 75 mg ( tableta combinada de dosis fija según el peso) durante 4 meses.
|
Rifampicina 150 mg + isoniazida 75 mg + pirazinamida 400 mg + etambutol 275 mg (comprimido oral combinado a dosis fija según el peso) durante 2 meses y continuación con rifampicina 150 mg e isoniazida 75 mg (comprimido oral combinado a dosis fija según el peso) durante 4 meses
|
|
Experimental: RIPE+NAC (2m) y RI (4m)
Los pacientes incluidos en este brazo recibirán una pauta de tratamiento con una fase intensiva de dos meses de rifampicina 150 mg + isoniazida 75 mg + pirazinamida 400 mg + etambutol 275 mg (comprimido combinado a dosis fija según el peso) más N-acetilcisteína (NAC) y una continuación con rifampicina 150mg e isoniazida 75mg (comprimido combinado a dosis fija según el peso) durante 4 meses.
La NAC se administra mediante comprimido efervescente de 1200 mg (dos sobres de 600 mg) para diluir en 200ml de agua y administrar en un intervalo de 12 horas.
|
Rifampicina 150 mg + isoniazida 75 mg + pirazinamida 400 mg + etambutol 275 mg (comprimido oral combinado a dosis fija según el peso) más N-acetilcisteína (NAC) 1200 mg oral (600 mg dos veces al día) durante 2 meses y continuación con rifampicina 150 mg y isoniazida 75 mg (comprimido oral combinado a dosis fija según el peso) durante 4 meses
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con alguna intolerancia biológica o evento adverso
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Esta evaluación la realizará el médico a lo largo de todo el seguimiento del estudio.
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes en el brazo de tratamiento NAC con tiempo de conversión y cultivo de frotis de esputo más corto
Periodo de tiempo: Hasta la semana 8
|
Este resultado será monitoreado por cultivo de esputo sólido (Löwenstein Jensen) y líquido (MGIT)
|
Hasta la semana 8
|
|
Número de pacientes que presentan hepatotoxicidad relacionada con fármacos tuberculostáticos
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Este resultado será monitoreado por los niveles de transaminasas y bilirrubinas hepáticas.
|
6 meses
|
|
Dosis de citoquinas inflamatorias
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Este resultado será evaluar ensayos inmunológicos en los dos grupos
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Marcelo C dos Santos, MD, PhD, Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
- Investigador principal: Bruno B Andrade, MD, PhD, Fundação Osvaldo Cruz Bahia
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de septiembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
13 de septiembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Tuberculosis
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Tuberculosis Pulmonar
Otros números de identificación del estudio
- CAAE: 60219916.5.0000.0005
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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