Эффект и профиль безопасности тимоглобулина® у первичных реципиентов сердечного трансплантата
12 января 2026 г. обновлено: Jon Kobashigawa, Cedars-Sinai Medical Center
Пилотное рандомизированное исследование для оценки эффекта и профиля безопасности тимоглобулина® у первичных реципиентов сердечного трансплантата: 12-месячное одноцентровое рандомизированное открытое исследование эффективности, сравнивающее немедленное лечение с тимоглобулином® 1,5 мг/кг/сут и без него в течение 5 дней подряд у реципиентов трансплантата сердца
Это рандомизированное, контролируемое, одноцентровое исследование для оценки эффективности индукционной терапии тимоглобулином в сочетании с микофенолата мофетилом, такролимусом и стероидами в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Приблизительно половина пациентов будет рандомизирована для получения в общей сложности 5 доз тимоглобулина во время исследования. Первая доза тимоглобулина будет вводиться в дозе 1,5 мг/кг посредством внутривенной инфузии в течение 6 часов сразу после поступления в отделение интенсивной терапии после операции (день 1). Последующие дозы 1,5 мг/кг будут вводиться на 2, 3, 4 и 5 дни посредством внутривенной инфузии в течение 4 часов.
Также будут проводиться механистические анализы (клетки T-reg, подмножества Lym, подмножества В-клеток, IL-1b, цитокины, TGFb, IL-21, которые будут взяты перед трансплантацией, через 3, 6, 12 месяцев после трансплантации).
Все пациенты будут находиться под наблюдением и наблюдением в соответствии со стандартными протоколами ухода за реципиентами трансплантата сердца в нашем центре.
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
60
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения в исследование:
- Субъекты должны пройти первую трансплантацию аллотрансплантата.
- Мужчины и небеременные женщины должны быть в возрасте от 18 до 70 лет.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до трансплантации. Чувствительность должна быть не менее 50 мМЕ/мл. (Анализ мочи допускается в дополнение к анализу сыворотки у пациентов, у которых результаты сыворотки задерживаются)
- Мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, и женщины детородного возраста должны одновременно использовать две надежные формы контрацепции. Перед началом терапии исследуемым препаратом и в течение 4 месяцев после прекращения лечения исследуемым препаратом необходимо использовать эффективные средства контрацепции.
- Субъекты должны быть готовы и способны понять цель и риски исследования, а также должны подписать заявление об информированном согласии.
- Субъекты с креатинином < 2,0 мг/дл во время трансплантации
Критерии исключения для участия в исследовании:
- Аллергия на тимоглобулин-Тимоглобулин противопоказан пациентам с аллергией или анафилаксией в анамнезе на кроличьи белки или любые вспомогательные вещества продукта, а также пациентам с активными острыми или хроническими инфекциями, которым противопоказана дополнительная иммуносупрессия.
- Предыдущие трансплантации органов
- Пациенты, получающие несколько органов
- Пациенты с ИМТ выше 35
- Пациенты с PRA ≥ 25%
- Пациенты, нуждающиеся в VAD после завершения операции по трансплантации.
- ВИЧ-1, HTLV-1, хронический гепатит B или хронический гепатит C
- Документально подтвержденное или сильное подозрение на предоперационную активную инфекцию, которая еще не была адекватно вылечена рекомендованным курсом противомикробной терапии.
- Наличие любого хронического миелосупрессивного заболевания или агента, который привел либо к хронической лейкопении, либо к хронической тромбоцитопении.
- Активная язвенная болезнь и активное желудочно-кишечное кровотечение
- Пациенты, получавшие в течение последних 30 дней или нуждающиеся в сопутствующем лечении другими исследуемыми препаратами (за исключением перечисленных в разделе 8.6 «Сопутствующее лечение»)
- Пациентам с AL-амилоидозом в анамнезе (TTR-амилоиды) разрешено
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Тимоглобулин®
Тимоглобулин® (Genzyme) [кроличий антитимоцитарный глобулин (АТГ)] представляет собой очищенный пастеризованный гамма-иммуноглобулин, полученный путем иммунизации кроликов тимоцитами человека. Этот иммунодепрессант содержит поликлональные цитотоксические антитела, направленные против антигенов, экспрессированных на Т-лимфоцитах человека. Приблизительно половина пациентов будет рандомизирована для получения в общей сложности 5 доз тимоглобулина во время исследования. Первая доза тимоглобулина будет вводиться в дозе 1,5 мг/кг посредством внутривенной инфузии в течение 6 часов сразу после поступления в отделение интенсивной терапии после операции (день 1). Последующие дозы 1,5 мг/кг будут вводиться на 2, 3, 4 и 5 дни посредством внутривенной инфузии в течение 4 часов. Кроме того, будут назначены поддерживающие дозы микофенолата мофетила, такролимуса, сиролимуса и кумулятивная доза кортикостероидов через 12 месяцев после трансплантации. |
Приблизительно половина пациентов будет рандомизирована для получения в общей сложности 5 доз тимоглобулина во время исследования.
Первая доза тимоглобулина будет вводиться в дозе 1,5 мг/кг посредством внутривенной инфузии в течение 8 часов сразу после прибытия в отделение интенсивной терапии после операции (день 1).
Последующие дозы 1,5 мг/кг будут вводиться на 2, 3, 4 и 5 дни посредством внутривенной инфузии в течение 4-8 часов.
3,0 грамма, разделенные два раза в день, начатые после трансплантации, внутривенно или перорально, в зависимости от переносимости пациентом.
Начальная доза должна быть введена в течение 24 часов после трансплантации.
Дозировка будет титроваться в зависимости от размера тела реципиента и любых побочных эффектов.
Дозы 1–4 мг 2 раза в день либо внутривенно, либо перорально назначаются для достижения целевого минимального уровня 10–15 нг/мл до 5-го послеоперационного дня. Целевые минимальные уровни составляют 10–15 нг/мл в послеоперационные дни. #1-30, 8-12 нг/мл дни #31-60 и 5-10 нг/мл после этого.
Поддерживающие дозы сиролимуса через 12 месяцев после трансплантации
125 мг метилпреднизолона внутривенно сразу после операции x 3 дозы каждые 12 часов, затем переход на пероральный преднизолон в дозе 1,0 мг/кг/день перорально, разделенный на дозы два раза в день, которые округляются до следующего более высокого увеличения 5 мг.
Например, человеку с массой тела 76 кг следует принимать 38 мг перорально два раза в день, что при округлении до следующего приращения в 5 мг будет составлять 40 мг перорально два раза в день.
(Эквивалентное дозирование альтернативным путем можно использовать, если оно непереносимо или противопоказано).
Преднизолон будет снижаться на 10 мг 1 раз в сутки до тех пор, пока не будет достигнута доза 10 мг перорально 2 раза в сутки.
|
|
Без вмешательства: Без индукционной терапии
Пациенты, отвечающие требованиям для участия в исследовании, будут рандомизированы перед операцией по трансплантации в соотношении 1:1 либо для приема Тимоглобулина®, либо для отказа от лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с совокупным недостатком эффективности через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Совокупная недостаточность эффективности определяется как образование de novo специфических донорских антител (измеряется стандартизированным тестированием аллоантител с помощью Luminex и контрольной сыворотки, характеризующим кинетику, специфичность и относительную силу связывания) и ишемией при эндомиокардиальной биопсии (характеризующейся при биопсии некрозом миоцитов и/или областей). выпадения миоцитов) через 12 месяцев после трансплантации.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения профилей иммунных клеток
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Корреляция между значительными изменениями профилей иммунных клеток и биомаркеров и их связь с любыми значительными различиями в клинических исходах
|
12 месяцев
|
|
Изменения биомаркеров
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Корреляция между значительными изменениями биомаркеров и их отношением к любым существенным различиям в клинических исходах
|
12 месяцев
|
|
Количество пациентов, которые испытывают отторжение
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество пациентов с острым клеточным, антитело-опосредованным, гемодинамическим нарушением и любым отторжением в течение первых 12 месяцев после трансплантации/
|
12 месяцев
|
|
Количество эпизодов на пациента
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество острых клеточных, опосредованных антителами, гемодинамических нарушений и эпизодов отторжения, получавших лечение, на одного пациента в течение первых 12 месяцев после трансплантации
|
12 месяцев
|
|
Первое отторжение по шкале оценки биопсии ISHLT
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Первое острое клеточное, опосредованное антителами нарушение гемодинамики и отторжение любого лечения по шкале оценки биопсии ISHLT в первые 12 месяцев после трансплантации
|
12 месяцев
|
|
Время до первого отказа
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Время до первого острого клеточного, антитело-опосредованного, гемодинамического нарушения и любого лечения отторжения в течение первых 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Частота первичной дисфункции трансплантата (ПГД)
Временное ограничение: первые 24 часа после трансплантации
|
Частота первичной дисфункции трансплантата (ПГД) в первые 24 часа после трансплантации
|
первые 24 часа после трансплантации
|
|
Выживаемость пациента и трансплантата
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Выживаемость пациента и трансплантата через 12 месяцев после трансплантации
|
12 месяцев
|
|
Типы больных с фатальными инфекционными осложнениями
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Типы больных с фатальными инфекционными осложнениями (особенно ЦМВ-инфекцией) в первые 12 мес после трансплантации
|
12 месяцев
|
|
Число больных со смертельными инфекционными осложнениями
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество пациентов с фатальными инфекционными осложнениями (особенно ЦМВ-инфекцией) в течение первых 12 мес после трансплантации
|
12 месяцев
|
|
Типы больных с несмертельными инфекционными осложнениями
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Типы пациентов с несмертельными инфекционными осложнениями (особенно ЦМВ-инфекцией) в течение первых 12 мес после трансплантации
|
12 месяцев
|
|
Количество больных с несмертельными инфекционными осложнениями
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество пациентов с несмертельными инфекционными осложнениями (особенно ЦМВ-инфекцией) в течение первых 12 месяцев после трансплантации
|
12 месяцев
|
|
Свобода от развития циркулирующих антител
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Свобода от образования циркулирующих антител в течение первых 12 месяцев после трансплантации, когда циркулирующие антитела включают донорские специфические антитела (DSA), неспецифические антитела и антитела к лейкоцитарным антигенам, отличным от человеческого.
|
12 месяцев
|
|
Изменение максимальной толщины интимы коронарных артерий
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение максимальной толщины интимы коронарных артерий в соответствующих участках с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования через 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Изменение коронарной интимной области
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение области интимы коронарных артерий в соответствующих участках с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования через 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Изменение внутреннего объема коронарных артерий
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение объема интимы коронарных артерий в соответствующих участках с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования через 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Изменение площади коронарных сосудов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение площади коронарных сосудов в соответствующих участках по данным внутрисосудистого УЗИ через 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Изменение коронарно-интимального индекса
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение индекса интимы коронарных артерий в соответствующих участках по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования через 12 мес.
|
12 месяцев
|
|
Изменение коронарного процента объема атеромы
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение коронарного процента объема атеромы в соответствующих участках по данным внутрисосудистого УЗИ через 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Поддерживающие дозы микофенолата мофетила, такролимуса, сиролимуса и дозы кортикостероидов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Поддерживающие дозы микофенолата мофетила, такролимуса, сиролимуса и кумулятивная доза кортикостероидов через 12 месяцев после трансплантации
|
12 месяцев
|
|
Количество койко-дней на одного пациента
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Количество дней госпитализации на одного пациента как в период трансплантации, так и в посттрансплантационный период через 3 месяца, 6 месяцев и 1 год.
|
3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Количество больных, нуждающихся в госпитализации
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
Количество пациентов, нуждающихся в госпитализации через 3 мес, 6 мес или 1 год после трансплантации
|
3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
|
|
Смерть/Повторная трансплантация
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Описать частоту комбинированной первичной конечной точки смерти/повторной трансплантации между группами лечения через 12 месяцев после трансплантации.
|
12 месяцев
|
|
Отказ от гемодинамического компромисса
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Описать частоту отторжения комбинированной первичной конечной точки гемодинамического нарушения через 12 месяцев после трансплантации между группами лечения.
Это фракция выброса ≤ 30% или абсолютное снижение на 0,20 по сравнению с исходным уровнем, а также потребность в инотропных препаратах ИЛИ частичное сокращение на ≤ 20% или снижение на 25% по сравнению с исходным уровнем, а также потребность в инотропных препаратах ПЛЮС потребность в инотропных препаратах из-за до сердечного индекса (ДИ) < 2,0 л/мин/м2 или снижения на 25% по сравнению с исходным уровнем
|
12 месяцев
|
|
Дисфункция трансплантата
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Описать между группами лечения частоту возникновения комбинированной первичной конечной точки дисфункции трансплантата (фракция выброса меньше или равна 40% по данным эхокардиографии) через 12 месяцев после трансплантации.
|
12 месяцев
|
|
Сотовое отторжение
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Описать между группами лечения частоту комбинированной первичной конечной точки клеточного отторжения, подтвержденного биопсией, ≥2R через 12 месяцев после трансплантации.
|
12 месяцев
|
|
Опосредованное антителами отклонение
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Описать частоту комбинированной первичной конечной точки между группами лечения: отторжение, опосредованное антителами, подтвержденное биопсией, ≥AMR1 через 12 месяцев после трансплантации.
|
12 месяцев
|
|
Васкулопатия сердечного аллотрансплантата (CAV)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Описать частоту васкулопатии сердечного аллотрансплантата (CAV) между группами лечения (определяемой как изменение максимальной толщины интимы (MIT) коронарных артерий на ≥0,5 мм по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем)
|
12 месяцев
|
|
Любое лечение отторжения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Описать между группами лечения любое вылеченное отторжение через 12 месяцев.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jon Kobashigawa, MD, Director
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 сентября 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 марта 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 марта 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 сентября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 сентября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 сентября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
14 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ATG Pilot Study
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Трансплантация сердца
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS