El efecto y el perfil de seguridad de Thymoglobulin® en receptores primarios de trasplante cardíaco
12 de enero de 2026 actualizado por: Jon Kobashigawa, Cedars-Sinai Medical Center
Un estudio piloto aleatorizado para evaluar el efecto y el perfil de seguridad de Thymoglobulin® en receptores primarios de trasplantes cardíacos: un estudio de 12 meses, de un solo centro, aleatorizado y abierto sobre la eficacia que compara el tratamiento inmediato con y sin Thymoglobulin® 1,5 mg/kg/d durante 5 días consecutivos en receptores de trasplante de corazón
Este es un estudio aleatorizado, controlado y de un solo centro para evaluar la eficacia de la terapia de inducción con timoglobulina en combinación con micofenolato de mofetilo, tacrolimus y esteroides en la prevención de CAV. Aproximadamente la mitad de los pacientes serán aleatorizados para recibir un total de 5 dosis de Timoglobulina durante el estudio. La primera dosis de Timoglobulina se administrará a 1,5 mg/kg mediante infusión intravenosa durante 6 horas inmediatamente después de la llegada a la UCI después de la operación (día 1). Se administrarán dosis posteriores de 1,5 mg/kg los días 2, 3, 4 y 5 mediante infusión IV durante 4 horas.
También se realizarán ensayos mecánicos (células T-reg, subconjuntos de Lym, subconjuntos de células B, IL-1b, citoquinas, TGFb, IL-21 que se extraerán antes del trasplante, 3, 6, 12 meses después del trasplante).
Todos los pacientes serán seguidos y monitoreados de acuerdo con los protocolos estándar de atención para receptores de trasplante de corazón en nuestro centro.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión para el ingreso al estudio:
- Los sujetos deben someterse a su primer trasplante de aloinjerto
- Los hombres y las mujeres no embarazadas deben tener entre 18 y 70 años.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al trasplante. La sensibilidad debe ser igual a por lo menos 50 mIU/mL. (Se permite la prueba de orina además de la prueba de suero en pacientes en los que los resultados del suero se retrasan)
- Los hombres con una pareja femenina en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente. Se debe usar un método anticonceptivo eficaz antes de comenzar la terapia con el medicamento del estudio y durante los 4 meses posteriores a la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de comprender el propósito y los riesgos del estudio, y deben firmar una declaración de consentimiento informado.
- Sujetos con una creatinina < 2,0 mg/dl en el momento del trasplante
Criterios de exclusión para la entrada al estudio:
- Alergia a la Timoglobulina-Timoglobulina está contraindicada en pacientes con antecedentes de alergia o anafilaxia a las proteínas de conejo o a alguno de los excipientes del producto, o que tengan infecciones agudas o crónicas activas que contraindiquen cualquier inmunosupresión adicional.
- Trasplantes de órganos anteriores
- Pacientes que reciben múltiples órganos.
- Pacientes con un IMC superior a 35
- Pacientes con PRA ≥ 25%
- Pacientes que requieran VAD al finalizar la cirugía de trasplante.
- Infección por VIH-1, HTLV-1, hepatitis B crónica o hepatitis C crónica
- Sospecha documentada o fuerte de infección activa preoperatoria que aún no ha sido tratada adecuadamente con el curso recomendado de terapia antimicrobiana
- Presencia de cualquier enfermedad mielosupresora crónica o agente que haya resultado en leucopenia crónica o trombocitopenia crónica
- Enfermedad de úlcera péptica activa y sangrado gastrointestinal activo
- Pacientes que hayan recibido en los últimos 30 días o requieran tratamiento concomitante con otros medicamentos en investigación (excepto los enumerados en la sección 8.6 "Tratamiento concomitante")
- Se permiten pacientes con antecedentes de amiloidosis AL (amiloides TTR)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Thymoglobulin®
Thymoglobulin® (Genzyme) [globulina antitimocito de conejo (ATG)] es una inmunoglobulina gamma pasteurizada purificada, obtenida mediante la inmunización de conejos con timocitos humanos. Este producto inmunosupresor contiene anticuerpos citotóxicos policlonales dirigidos contra antígenos expresados en linfocitos T humanos. Aproximadamente la mitad de los pacientes serán aleatorizados para recibir un total de 5 dosis de Timoglobulina durante el estudio. La primera dosis de Timoglobulina se administrará a 1,5 mg/kg mediante infusión intravenosa durante 6 horas inmediatamente después de la llegada a la UCI después de la operación (día 1). Se administrarán dosis posteriores de 1,5 mg/kg los días 2, 3, 4 y 5 mediante infusión IV durante 4 horas. Además, habrá dosis de mantenimiento de micofenolato mofetilo, tacrolimus, sirolimus y dosis acumulada de corticoides a los 12 meses postrasplante |
Aproximadamente la mitad de los pacientes serán aleatorizados para recibir un total de 5 dosis de Timoglobulina durante el estudio.
La primera dosis de Timoglobulina se administrará a 1,5 mg/kg mediante infusión intravenosa durante 8 horas inmediatamente después de la llegada a la UCI después de la operación (día 1).
Se administrarán dosis posteriores de 1,5 mg/kg los días 2, 3, 4 y 5 mediante infusión IV durante 4 a 8 horas.
3,0 gramos divididos dos veces al día después del trasplante, ya sea IV o po según lo tolere el paciente.
La dosis inicial debe administrarse dentro de las 24 horas posteriores al trasplante.
La dosificación se ajustará según el tamaño corporal del receptor y cualquier efecto secundario adverso.
Se prescribirán dosis de 1 a 4 mg dos veces al día, ya sea por vía intravenosa o oral, para lograr un nivel mínimo objetivo de 10 a 15 ng/ml antes del día 5 del postoperatorio. Los niveles mínimos objetivo son de 10 a 15 ng/ml para los días posteriores a la operación. #1-30, 8-12 ng/mL los días #31-60 y 5-10 ng/mL a partir de entonces.
Dosis de mantenimiento de sirolimus a los 12 meses postrasplante
125 mg IV de metilprednisolona inmediatamente después de la operación x 3 dosis cada 12 horas, luego cambiar a prednisona oral a 1,0 mg/kg/día po dividida en dosis bid que se redondean al siguiente incremento superior de 5 mg.
Por ejemplo, una persona de 76 kg debería recibir una dosis de 38 mg po dos veces al día, que redondeado al siguiente incremento de 5 mg sería 40 mg po dos veces al día.
(Se puede usar una dosificación equivalente a través de una vía alternativa si no se tolera o está contraindicado).
La prednisona se reducirá en 10 mg qd hasta alcanzar la dosis de 10 mg po bid.
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Sin intervención: Sin terapia de inducción
Los pacientes que califiquen para el estudio serán aleatorizados antes de la cirugía de trasplante en una proporción de 1:1 a Thymoglobulin® oa ningún tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con falla de eficacia compuesta a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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El fracaso de la eficacia compuesta se define como el desarrollo de anticuerpos específicos del donante de novo (medidos mediante pruebas estandarizadas de aloanticuerpos por Luminex y sueros de control, caracterizando la cinética, las especificidades y la fuerza de unión relativa) e isquemia en la biopsia endomiocárdica (caracterizada en la biopsia por necrosis de miocitos y/o regiones de abandono de miocitos) a los 12 meses del trasplante.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en los perfiles de células inmunitarias
Periodo de tiempo: 12 meses
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Correlaciones entre cambios significativos en los perfiles de células inmunitarias y biomarcadores, y su relación con cualquier diferencia significativa en los resultados clínicos
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12 meses
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Cambios en biomarcadores
Periodo de tiempo: 12 meses
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Correlaciones entre cambios significativos en biomarcadores y su relación con cualquier diferencia significativa en los resultados clínicos
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12 meses
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Número de pacientes que experimentan rechazo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de pacientes que experimentan compromiso hemodinámico celular agudo, mediado por anticuerpos, y cualquier rechazo tratado dentro de los primeros 12 meses después del trasplante/
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12 meses
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Número de episodios por paciente
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de compromiso hemodinámico celular agudo, mediado por anticuerpos y cualquier episodio de rechazo tratado por paciente dentro de los primeros 12 meses posteriores al trasplante
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12 meses
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Primer rechazo según la escala de clasificación de biopsias de la ISHLT
Periodo de tiempo: 12 meses
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Primer compromiso hemodinámico celular agudo, mediado por anticuerpos, y cualquier rechazo tratado por la escala de clasificación de biopsia ISHLT en los primeros 12 meses posteriores al trasplante
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12 meses
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Tiempo hasta el primer rechazo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tiempo hasta el primer compromiso hemodinámico celular agudo mediado por anticuerpos y cualquier rechazo tratado dentro de los primeros 12 meses
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12 meses
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Incidencia de disfunción primaria del injerto (DGP)
Periodo de tiempo: primeras 24 horas postrasplante
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La incidencia de disfunción primaria del injerto (PGD) en las primeras 24 horas posteriores al trasplante
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primeras 24 horas postrasplante
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Supervivencia del paciente y del injerto
Periodo de tiempo: 12 meses
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Supervivencia del paciente y del injerto a los 12 meses postrasplante
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12 meses
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Tipos de pacientes con complicaciones infecciosas fatales
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los tipos de pacientes con complicaciones infecciosas fatales (especialmente infección por CMV) dentro de los primeros 12 meses posteriores al trasplante
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12 meses
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Número de pacientes con complicaciones infecciosas mortales
Periodo de tiempo: 12 meses
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El número de pacientes con complicaciones infecciosas fatales (especialmente infección por CMV) dentro de los primeros 12 meses posteriores al trasplante
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12 meses
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|
Tipos de pacientes con complicaciones infecciosas no fatales
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tipos de pacientes con complicaciones infecciosas no fatales (especialmente infección por CMV) dentro de los primeros 12 meses posteriores al trasplante
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12 meses
|
|
Número de pacientes con complicaciones infecciosas no fatales
Periodo de tiempo: 12 meses
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Número de pacientes con complicaciones infecciosas no fatales (especialmente infección por CMV) dentro de los primeros 12 meses posteriores al trasplante
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12 meses
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Ausencia de desarrollo de anticuerpos circulantes
Periodo de tiempo: 12 meses
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Ausencia del desarrollo de anticuerpos circulantes dentro de los primeros 12 meses posteriores al trasplante, donde los anticuerpos circulantes incluyen anticuerpos específicos del donante (DSA), anticuerpos no específicos y anticuerpos contra antígenos leucocitarios no humanos.
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12 meses
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Cambio en el grosor máximo de la íntima coronaria
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en el grosor máximo de la íntima coronaria en sitios emparejados por ultrasonido intravascular a los 12 meses
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12 meses
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Cambio en el área íntima coronaria
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en el área de la íntima coronaria en sitios emparejados por ultrasonido intravascular a los 12 meses
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12 meses
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Cambio en el volumen de la íntima coronaria
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en el volumen de la íntima coronaria en sitios emparejados por ultrasonido intravascular a los 12 meses
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12 meses
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Cambio en el área de los vasos coronarios
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en el área de los vasos coronarios en sitios emparejados por ultrasonido intravascular a los 12 meses
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12 meses
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Cambio en el índice de la íntima coronaria
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en el índice de la íntima coronaria en sitios emparejados por ultrasonido intravascular a los 12 meses
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12 meses
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Cambio en el porcentaje de volumen de ateroma coronario
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en el porcentaje de volumen de ateroma coronario en sitios emparejados por ultrasonido intravascular a los 12 meses
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12 meses
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Dosis de mantenimiento de micofenolato mofetilo, tacrolimus, sirolimus y dosis de corticoides
Periodo de tiempo: 12 meses
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Dosis de mantenimiento de micofenolato mofetilo, tacrolimus, sirolimus y dosis acumulada de corticoides a los 12 meses postrasplante
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12 meses
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Número de días de hospitalización por paciente
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 12 meses
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Número de días de hospitalización por paciente, tanto en el periodo de trasplante como en el periodo postrasplante a los 3 meses, 6 meses y 1 año
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3 meses, 6 meses, 12 meses
|
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Número de pacientes que requieren hospitalización
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 12 meses
|
Número de pacientes que requieren hospitalización a los 3 meses, a los 6 meses o al año del trasplante
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3 meses, 6 meses, 12 meses
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Muerte/Retrasplante
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Describir entre los grupos de tratamiento la incidencia del criterio principal de valoración compuesto de muerte/retrasplante a los 12 meses posteriores al trasplante
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12 meses
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Rechazo de compromiso hemodinámico
Periodo de tiempo: 12 meses
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Describir entre los grupos de tratamiento la incidencia del criterio principal de valoración compuesto de rechazo por compromiso hemodinámico a los 12 meses posteriores al trasplante.
Esta es una fracción de eyección de ≤ 30 % o una disminución absoluta de 0,20 desde el valor inicial, y la necesidad de agentes inotrópicos O un acortamiento fraccional de ≤ 20 % o una disminución del 25 % desde el valor inicial, y la necesidad de agentes inotrópicos MÁS la necesidad de agentes inotrópicos debido a un índice cardíaco (IC) < 2,0 l/min/m2 o una disminución del 25 % desde el valor inicial
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12 meses
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Disfunción del injerto
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Describir entre los grupos de tratamiento la incidencia del criterio principal de valoración compuesto de disfunción del injerto (fracción de eyección menor o igual al 40 % por ecocardiografía) a los 12 meses posteriores al trasplante
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12 meses
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Rechazo celular
Periodo de tiempo: 12 meses
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Describir entre los grupos de tratamiento la incidencia del criterio principal de valoración compuesto de rechazo celular comprobado por biopsia ≥2R a los 12 meses posteriores al trasplante
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12 meses
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Rechazado mediado por anticuerpos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Describir entre los grupos de tratamiento la incidencia del criterio principal de valoración compuesto de rechazo mediado por anticuerpos comprobado por biopsia ≥AMR1 a los 12 meses posteriores al trasplante
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12 meses
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Vasculopatía de aloinjerto cardíaco (CAV)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Describir entre los grupos de tratamiento la incidencia de vasculopatía del aloinjerto cardíaco (CAV) (definida como un cambio ≥0,5 mm en el grosor máximo de la íntima (MIT) de las arterias coronarias mediante ecografía intravascular a los 12 meses en comparación con el valor inicial)
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12 meses
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Cualquier rechazo tratado
Periodo de tiempo: 12 meses
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Describir entre los grupos de tratamiento cualquier rechazo tratado a los 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jon Kobashigawa, MD, Director
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de septiembre de 2018
Finalización primaria (Estimado)
31 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de septiembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
26 de septiembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
14 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ATG Pilot Study
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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