Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Thymoglobulin®:n vaikutus- ja turvallisuusprofiili primaarisilla sydänsiirteen saajilla

maanantai 12. tammikuuta 2026 päivittänyt: Jon Kobashigawa, Cedars-Sinai Medical Center

Satunnaistettu pilottitutkimus Thymoglobulin®:n vaikutuksen ja turvallisuusprofiilin arvioimiseksi primaarisilla sydänsiirteen saajilla: 12 kuukauden, yhden keskuksen, satunnaistettu, avoin tehokkuustutkimus, jossa verrataan välitöntä hoitoa Thymoglobulin®:n kanssa ja ilman sitä 1,5 mg/kg/d 5 peräkkäisenä päivänä sydänsiirteen saajille

Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, yhden keskuksen tutkimus, jossa arvioidaan tymoglobuliini-induktiohoidon tehokkuutta yhdessä mykofenolaattimofetiilin, takrolimuusin ja steroidien kanssa CAV:n ehkäisyssä. Noin puolet potilaista satunnaistetaan saamaan yhteensä 5 annosta tymoglobuliinia tutkimuksen aikana. Ensimmäinen Thymoglobuliini-annos annetaan 1,5 mg/kg suonensisäisenä infuusiona 6 tunnin aikana välittömästi teho-osastolle saapumisen jälkeen leikkauksen jälkeen (päivä 1). Seuraavat annokset 1,5 mg/kg annetaan päivinä 2, 3, 4 ja 5 IV-infuusiona 4 tunnin aikana.

Myös mekanistiset määritykset (T-reg-solut, Lym-alajoukot, B-solujen alajoukot, IL-1b, sytokiinit, TGFb, IL-21 otetaan ennen siirtoa, 3, 6, 12 kuukautta siirron jälkeen) suoritetaan.

Kaikkia potilaita seurataan ja seurataan keskuksemme sydämensiirtopotilaiden hoitokäytäntöjen mukaisesti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Opintoihin pääsyn kriteerit:

  1. Koehenkilöillä on oltava ensimmäinen allograftisiirto
  2. Miesten ja ei-raskaana olevien naisten tulee olla 18–70-vuotiaita
  3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen elinsiirtoa. Herkkyyden tulee olla vähintään 50 mIU/ml. (Virtsatesti sallitaan seerumitestien lisäksi potilailla, joiden seerumitulokset viivästyvät)
  4. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta luotettavaa ehkäisyä samanaikaisesti. Tehokasta ehkäisyä on käytettävä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista ja 4 kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen.
  5. Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja riskit, ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus
  6. Potilaat, joiden kreatiniini oli < 2,0 mg/dl siirtohetkellä

Opintoihin pääsyn poissulkemiskriteerit:

  1. Allergia tymoglobuliinille-tymoglobuliinille on vasta-aiheinen potilaille, joilla on aiemmin ollut allergia tai anafylaksia kanin proteiineille tai jollekin tuotteen apuaineelle tai joilla on aktiivisia akuutteja tai kroonisia infektioita, jotka ovat vasta-aiheisia ylimääräiselle immunosuppressiolle
  2. Aiemmat elinsiirrot
  3. Potilaat, jotka saavat useita elimiä
  4. Potilaat, joiden BMI on yli 35
  5. Potilaat, joiden PRA on ≥ 25 %
  6. Potilaat, jotka tarvitsevat VAD-hoitoa elinsiirtoleikkauksen päätyttyä.
  7. HIV-1, HTLV-1, krooninen hepatiitti B tai krooninen hepatiitti C -infektio
  8. Dokumentoitu tai vahva epäilys preoperatiivisesta aktiivisesta infektiosta, jota ei ole vielä hoidettu riittävästi suositellulla antimikrobisella hoitojaksolla
  9. Minkä tahansa kroonisen myelosuppressiivisen sairauden tai tekijän esiintyminen, joka on johtanut joko krooniseen leukopeniaan tai krooniseen trombosytopeniaan
  10. Aktiivinen peptinen haavasairaus ja aktiivinen GI-verenvuoto
  11. Potilaat, jotka ovat saaneet viimeisten 30 päivän aikana tai tarvitsevat samanaikaista hoitoa muilla tutkimuslääkkeillä (lukuun ottamatta niitä, jotka on lueteltu kohdassa 8.6 "Samanaikainen hoito")
  12. Potilaat, joilla on ollut AL-amyloidoosi (TTR-amyloidit), ovat sallittuja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Tymoglobuliini®

Thymoglobulin® (Genzyme) [kanin anti-tymosyyttiglobuliini (ATG)] on puhdistettu pastöroitu gamma-immuuniglobuliini, joka saadaan immunisoimalla kaneja ihmisen tymosyyteillä. Tämä immunosuppressiivinen tuote sisältää polyklonaalisia sytotoksisia vasta-aineita, jotka on suunnattu ihmisen T-lymfosyyteissä ilmentyviä antigeenejä vastaan. Noin puolet potilaista satunnaistetaan saamaan yhteensä 5 annosta tymoglobuliinia tutkimuksen aikana. Ensimmäinen Thymoglobuliini-annos annetaan 1,5 mg/kg suonensisäisenä infuusiona 6 tunnin aikana välittömästi teho-osastolle saapumisen jälkeen leikkauksen jälkeen (päivä 1). Seuraavat annokset 1,5 mg/kg annetaan päivinä 2, 3, 4 ja 5 IV-infuusiona 4 tunnin aikana.

Lisäksi ylläpitoannokset mykofenolaattimofetiilia, takrolimuusia, sirolimuusia ja kumulatiivisia kortikosteroidiannoksia annetaan 12 kuukauden kuluttua transplantaation jälkeen.

Noin puolet potilaista satunnaistetaan saamaan yhteensä 5 annosta tymoglobuliinia tutkimuksen aikana. Ensimmäinen Thymoglobuliini-annos annetaan 1,5 mg/kg laskimonsisäisenä infuusiona 8 tunnin aikana välittömästi teho-osastolle saapumisen jälkeen leikkauksen jälkeen (päivä 1). Seuraavat annokset 1,5 mg/kg annetaan päivinä 2, 3, 4 ja 5 IV-infuusiona 4-8 tunnin aikana.
3,0 grammaa jaettu tarjous aloitettiin siirron jälkeen, joko IV tai potilaan potilaan sietämänä. Aloitusannos on annettava 24 tunnin kuluessa siirrosta. Annostus titrataan vastaanottajan kehon koon ja mahdollisten haitallisten sivuvaikutusten perusteella
Annokset 1-4 mg kahdesti joko suonensisäisesti tai poissa määrätään saavuttamaan tavoitetaso 10-15 ng/ml ennen leikkauksen jälkeistä päivää numero 5. Tavoitepitoisuudet ovat 10-15 ng/ml leikkauksen jälkeisinä päivinä. 1-30, 8-12 ng/ml päivää 31-60 ja 5-10 ng/ml sen jälkeen.
Sirolimuusin ylläpitoannokset 12 kuukautta transplantaation jälkeen
125 mg IV metyyliprednisolonia välittömästi leikkauksen jälkeen x 3 annosta q 12 tuntia, sitten siirrytään oraaliseen prednisoniin annoksella 1,0 mg/kg/vrk po jaettuna tarjousannoksiin, jotka pyöristetään seuraavaan korkeampaan 5 mg:n lisäykseen. Esimerkiksi 76 kg painavalle henkilölle tulisi annostella 38 mg per kahdesti, mikä pyöristettynä seuraavaan 5 mg:n lisäykseen olisi 40 mg po bid. (Vastavaa annostusta vaihtoehtoisella reitillä voidaan käyttää, jos se ei siedä tai se on vasta-aiheista). Prednisonia pienennetään 10 mg:lla kerran päivässä, kunnes saavutetaan 10 mg:n annos 2 kertaa päivässä.
Ei väliintuloa: Ei induktioterapiaa
Tutkimukseen oikeutetut potilaat satunnaistetaan ennen siirtoleikkausta suhteessa 1:1 joko Thymoglobulin®-hoitoon tai ilman hoitoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden tehokkuus epäonnistui 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Yhdistelmätehokkuuden epäonnistuminen määritellään de novo -luovuttajalle spesifisten vasta-aineiden kehittymisenä (mitattu standardisoidulla allovasta-ainetestillä Luminexilla ja kontrolliseerumeilla, jotka karakterisoivat kinetiikkaa, spesifisyyttä ja suhteellista sitoutumisvoimakkuutta) ja iskemiana endomyokardiaalisessa biopsiassa (biopsiassa myosyyttien nekroosi ja/tai alueet). myosyyttien putoamisesta) 12 kuukautta siirron jälkeen.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset immuunisoluprofiileissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Immuunisoluprofiilien ja biomarkkerien merkittävien muutosten väliset korrelaatiot ja niiden yhteys merkittäviin eroihin kliinisissä tuloksissa
12 kuukautta
Muutokset biomarkkereissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Biomarkkerien merkittävien muutosten väliset korrelaatiot ja niiden yhteys merkittäviin eroihin kliinisissä tuloksissa
12 kuukautta
Hyljintäreaktion kokeneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Potilaiden määrä, joilla on akuutti solujen, vasta-ainevälitteinen, hemodynaaminen kompromissi ja mikä tahansa hoidettu hylkiminen ensimmäisten 12 kuukauden aikana transplantaation jälkeen/
12 kuukautta
Jaksojen määrä potilasta kohti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Akuuttien solujen, vasta-ainevälitteisten, hemodynaamisten kompromissien ja minkä tahansa hoidettujen hyljintäkohtausten määrä potilasta kohti 12 kuukauden aikana transplantaation jälkeen
12 kuukautta
Ensimmäinen hylkääminen ISHLT-biopsia-asteikolla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Ensimmäinen akuutti solujen, vasta-ainevälitteinen, hemodynaaminen kompromissi ja mikä tahansa hoidettu hyljintä ISHLT-biopsia-asteikolla ensimmäisten 12 kuukauden aikana transplantaation jälkeen
12 kuukautta
Ensimmäisen hylkäämisen aika
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Aika ensimmäiseen akuuttiin soluvälitteiseen, vasta-ainevälitteiseen, hemodynaamiseen kompromissiin ja mihin tahansa hoidettuun hylkimisreaktioon ensimmäisten 12 kuukauden aikana
12 kuukautta
Primaarisen siirteen toimintahäiriön (PGD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: ensimmäiset 24 tuntia siirron jälkeen
Primaarisen siirteen toimintahäiriön (PGD) esiintyvyys ensimmäisten 24 tunnin aikana transplantaation jälkeen
ensimmäiset 24 tuntia siirron jälkeen
Potilaan ja siirteen eloonjääminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Potilaan ja siirteen eloonjääminen 12 kuukautta transplantaation jälkeen
12 kuukautta
Potilastyypit, joilla on kuolemaan johtavia infektiokomplikaatioita
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Potilastyypit, joilla on kuolemaan johtavia infektiokomplikaatioita (erityisesti CMV-infektio) ensimmäisten 12 kuukauden aikana transplantaation jälkeen
12 kuukautta
Niiden potilaiden määrä, joilla on kuolemaan johtavia infektiokomplikaatioita
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden potilaiden määrä, joilla on kuolemaan johtavia infektiokomplikaatioita (erityisesti CMV-infektio) ensimmäisten 12 kuukauden aikana transplantaation jälkeen
12 kuukautta
Potilastyypit, joilla ei ole kuolemaan johtavia infektiokomplikaatioita
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Potilastyypit, joilla on ei-kuolemaan johtavia infektiokomplikaatioita (erityisesti CMV-infektio) ensimmäisten 12 kuukauden aikana transplantaation jälkeen
12 kuukautta
Niiden potilaiden määrä, joilla on ei-kuolemaan johtavia infektiokomplikaatioita
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden potilaiden määrä, joilla on ei-kuolemaan johtavia infektiokomplikaatioita (erityisesti CMV-infektio) 12 kuukauden aikana transplantaation jälkeen
12 kuukautta
Vapaus kiertävien vasta-aineiden kehittymisestä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Vapaus kiertävien vasta-aineiden kehittymisestä ensimmäisten 12 kuukauden aikana transplantaation jälkeen, jolloin kiertäviin vasta-aineisiin kuuluvat luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA), ei-spesifiset vasta-aineet ja ei-humaani leukosyyttiantigeenivasta-aineet
12 kuukautta
Muutos sepelvaltimon intimaalin maksimipaksuudessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutos sepelvaltimon maksimaalisessa sisäkalvon paksuudessa vastaavissa kohdissa intravaskulaarisella ultraäänellä 12 kuukauden kohdalla
12 kuukautta
Muutos sepelvaltimon intima-alueella
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutos sepelvaltimon intima-alueella vastaavissa kohdissa intravaskulaarisella ultraäänellä 12 kuukauden kohdalla
12 kuukautta
Muutos sepelvaltimon intimin tilavuudessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutos sepelvaltimon intimin tilavuudessa vastaavissa kohdissa intravaskulaarisella ultraäänellä 12 kuukauden kohdalla
12 kuukautta
Muutos sepelvaltimoiden alueella
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutos sepelvaltimoiden alueella vastaavissa kohdissa intravaskulaarisella ultraäänellä 12 kuukauden kohdalla
12 kuukautta
Muutos sepelvaltimon intimaindeksissä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutos sepelvaltimon intimaindeksissä vastaavissa kohdissa intravaskulaarisella ultraäänellä 12 kuukauden kohdalla
12 kuukautta
Muutos sepelvaltimon aterooman tilavuudessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutos sepelvaltimon aterooman tilavuudessa vastaavissa kohdissa intravaskulaarisella ultraäänellä 12 kuukauden kohdalla
12 kuukautta
Mykofenolaattimofetiilin, takrolimuusin, sirolimuusin ja kortikosteroidien ylläpitoannokset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Mykofenolaattimofetiilin, takrolimuusin, sirolimuusin ja kumulatiivisen kortikosteroidiannoksen ylläpitoannokset 12 kuukautta transplantaation jälkeen
12 kuukautta
Sairaalapäivien määrä potilasta kohti
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Sairaalapäivien määrä potilasta kohden, sekä siirtojakson aikana että siirron jälkeisenä aikana 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla
3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Sairaalahoitoa tarvitsevien potilaiden määrä
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Sairaalahoitoa tarvitsevien potilaiden määrä 3 kuukauden, 6 kuukauden tai 1 vuoden kuluttua siirrosta
3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Kuolema/uudelleensiirto
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kuvaamaan hoitoryhmien välisen yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman, kuoleman/uudelleensiirron esiintyvyyden 12 kuukauden kuluttua siirron jälkeen
12 kuukautta
Hemodynaamisen kompromissin hylkääminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kuvaamaan hoitoryhmien välisen yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman, hemodynaamisen kompromissin hyljintäreaktion, ilmaantuvuuden 12 kuukautta transplantaation jälkeen. Tämä on ejektiofraktio ≤ 30 % tai 0,20 absoluuttinen lasku lähtötasosta, ja inotrooppisten aineiden tarve TAI murtolyhennys ≤ 20 % tai 25 % lasku lähtötasosta, ja inotrooppisten aineiden tarve PLUS inotrooppisten aineiden tarve johtuu sydänindeksiin (CI) < 2,0 l/min/m2 tai 25 %:n lasku lähtötasosta
12 kuukautta
Siirteen toimintahäiriö
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kuvaamaan hoitoryhmien välisen yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman eli siirteen toimintahäiriön (ejektiofraktio alle tai yhtä suuri kuin 40 % kaikukardiografialla) ilmaantuvuuden 12 kuukauden kuluttua transplantaation jälkeen
12 kuukautta
Solujen hylkääminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kuvaamaan hoitoryhmien välisen yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman, biopsialla todistetun solujen hylkimisen ≥ 2R ilmaantuvuuden 12 kuukautta transplantaation jälkeen
12 kuukautta
Vasta-ainevälitteinen hylätty
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kuvaamaan hoitoryhmien välisen yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman, biopsialla todistetun vasta-ainevälitteisen hyljintäreaktion ≥ AMR1 ilmaantuvuuden 12 kuukautta transplantaation jälkeen
12 kuukautta
Sydämen allograft-vaskulopatia (CAV)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kuvaamaan hoitoryhmien välistä sydämen allograft-vaskulopatian (CAV) esiintyvyyttä (määritelty muutoksena ≥ 0,5 mm sepelvaltimoiden maksimaalisessa intimapaksuudessa (MIT) intravaskulaarisella ultraäänellä 12 kuukauden kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen)
12 kuukautta
Mikä tahansa hoidettu hylkääminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kuvatakseen hoitoryhmien välillä hoidettuja hylkimisreaktioita 12 kuukauden kohdalla
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Jon Kobashigawa, MD, Director

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 13. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 26. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 14. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämensiirto

Tilaa