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L'effetto e il profilo di sicurezza di Thymoglobulin® nei destinatari primari di trapianto cardiaco

22 novembre 2023 aggiornato da: Jon Kobashigawa, Cedars-Sinai Medical Center

Uno studio pilota randomizzato per valutare l'effetto e il profilo di sicurezza di Thymoglobulin® nei destinatari primari di trapianto cardiaco: uno studio di 12 mesi, in un unico centro, randomizzato, in aperto sull'efficacia che confronta il trattamento immediato con e senza Thymoglobulin® 1,5 mg/kg/die per 5 giorni consecutivi nei destinatari di trapianto di cuore

Questo è uno studio randomizzato, controllato, a centro singolo per valutare l'efficacia della terapia di induzione con timoglobulina in combinazione con micofenolato mofetile, tacrolimus e steroidi nella prevenzione della CAV. Circa la metà dei pazienti sarà randomizzata per ricevere un totale di 5 dosi di Thymoglobulin durante lo studio. La prima dose di Thymoglobulin verrà somministrata a 1,5 mg/kg tramite infusione endovenosa nell'arco di 6 ore immediatamente dopo l'arrivo in terapia intensiva post-operatoria (giorno 1). Dosi successive di 1,5 mg/kg verranno somministrate nei giorni 2, 3, 4 e 5 tramite infusione endovenosa nell'arco di 4 ore.

Saranno inoltre eseguiti saggi meccanicistici (cellule T-reg, sottoinsiemi di Lym, sottoinsiemi di cellule B, IL-1b, citochine, TGFb, IL-21 da prelevare al pre-trapianto, 3, 6, 12 mesi dopo il trapianto).

Tutti i pazienti saranno seguiti e monitorati secondo i protocolli standard di cura per i trapiantati di cuore presso il nostro centro.

Panoramica dello studio

Stato

Iscrizione su invito

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione per l'ingresso allo studio:

  1. I soggetti devono essere sottoposti al loro primo trapianto di allotrapianto
  2. Gli uomini e le donne non gravide devono avere dai 18 ai 70 anni
  3. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del trapianto. La sensibilità deve essere pari ad almeno 50 mIU/mL. (Il test delle urine è consentito in aggiunta al test del siero nei pazienti in cui i risultati del siero sono ritardati)
  4. Gli uomini con una partner femminile in età fertile e le donne in età fertile devono utilizzare contemporaneamente due forme affidabili di contraccezione. Deve essere utilizzata una contraccezione efficace prima di iniziare la terapia con il farmaco in studio e per 4 mesi dopo l'interruzione della terapia con il farmaco in studio.
  5. I soggetti devono essere disposti e in grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e devono firmare una dichiarazione di consenso informato
  6. Soggetti con una creatinina < 2,0 mg/dl al momento del trapianto

Criteri di esclusione per l'ingresso allo studio:

  1. Allergia alla timoglobulina-timoglobulina è controindicata nei pazienti con storia di allergia o anafilassi alle proteine ​​del coniglio o a qualsiasi eccipiente del prodotto, o che hanno infezioni acute o croniche attive che controindicano qualsiasi ulteriore immunosoppressione
  2. Precedenti trapianti di organi
  3. Pazienti che ricevono più organi
  4. Pazienti con un BMI superiore a 35
  5. Pazienti con PRA ≥ 25%
  6. Pazienti che necessitano di VAD al termine dell'intervento chirurgico di trapianto.
  7. HIV-1, HTLV-1, epatite B cronica o infezione da epatite C cronica
  8. Sospetto documentato o forte di infezione attiva preoperatoria che non sia stata ancora adeguatamente trattata con il ciclo raccomandato di terapia antimicrobica
  9. Presenza di qualsiasi malattia o agente mielosoppressivo cronico che ha provocato leucopenia cronica o trombocitopenia cronica
  10. Ulcera peptica attiva e sanguinamento gastrointestinale attivo
  11. Pazienti che hanno ricevuto negli ultimi 30 giorni o richiedono un trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali (ad eccezione di quelli elencati nella sezione 8.6 "Trattamento concomitante")
  12. Sono ammessi pazienti con una storia di amiloidosi AL (amiloidi TTR).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Timoglobulina®

Thymoglobulin® (Genzyme) [globulina anti-timocita di coniglio (ATG)] è una gamma immunoglobulina purificata pastorizzata, ottenuta mediante immunizzazione di conigli con timociti umani. Questo prodotto immunosoppressivo contiene anticorpi citotossici policlonali diretti contro antigeni espressi sui linfociti T umani. Circa la metà dei pazienti sarà randomizzata per ricevere un totale di 5 dosi di Thymoglobulin durante lo studio. La prima dose di Thymoglobulin verrà somministrata a 1,5 mg/kg tramite infusione endovenosa nell'arco di 6 ore immediatamente dopo l'arrivo in terapia intensiva post-operatoria (giorno 1). Dosi successive di 1,5 mg/kg verranno somministrate nei giorni 2, 3, 4 e 5 tramite infusione endovenosa nell'arco di 4 ore.

Inoltre, ci saranno dosi di mantenimento di micofenolato mofetile, tacrolimus, sirolimus e dose cumulativa di corticosteroidi a 12 mesi dopo il trapianto
Droga: Timoglobulina
Circa la metà dei pazienti sarà randomizzata per ricevere un totale di 5 dosi di Thymoglobulin durante lo studio. La prima dose di Thymoglobulin sarà somministrata a 1,5 mg/kg tramite infusione endovenosa nell'arco di 8 ore immediatamente dopo l'arrivo in terapia intensiva post-operatoria (giorno 1). Dosi successive di 1,5 mg/kg verranno somministrate nei giorni 2, 3, 4 e 5 tramite infusione endovenosa nell'arco di 4-8 ore.
Droga: Micofenolato Mofetile
3,0 grammi di offerta divisa iniziata dopo il trapianto, EV o PO come tollerato dal paziente. La dose iniziale deve essere somministrata entro 24 ore dal trapianto. Il dosaggio sarà titolato in base alle dimensioni del corpo del ricevente e ad eventuali effetti collaterali negativi
Droga: Tacrolimo
Saranno prescritte dosi di 1-4 mg bid o EV o PO per raggiungere un livello minimo target di 10-15 ng/mL prima del giorno post-operatorio numero 5. I livelli minimi target sono 10-15 ng/mL per i giorni post-operatori #1-30, 8-12 ng/mL giorni#31-60 e successivamente 5-10 ng/mL.
Droga: Sirolimo
Dosi di mantenimento di sirolimus a 12 mesi dopo il trapianto
Droga: Corticosteroidi
125 mg EV di metilprednisolone immediatamente dopo l'intervento x 3 dosi ogni 12 ore, quindi passaggio a prednisone orale a 1,0 mg/kg/die PO suddiviso in dosi bid che vengono arrotondate all'incremento successivo di 5 mg. Ad esempio, a una persona di 76 kg dovrebbe essere somministrata una dose di 38 mg PO bid, che arrotondata al successivo incremento di 5 mg sarebbe di 40 mg PO bid. (Il dosaggio equivalente attraverso una via alternativa può essere utilizzato se non tollerato o controindicato). Il prednisone sarà ridotto di 10 mg qd fino al raggiungimento della dose di 10 mg PO bid.
Nessun intervento: Nessuna terapia di induzione
I pazienti idonei per lo studio saranno randomizzati prima dell'intervento di trapianto in un rapporto 1:1 a Thymoglobulin® oa nessun trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con fallimento dell'efficacia composita a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
Il fallimento dell'efficacia composita è definito come lo sviluppo de novo di anticorpi specifici del donatore (misurati mediante test alloanticorpale standardizzato mediante Luminex e sieri di controllo, che caratterizzano la cinetica, le specificità e la relativa forza di legame) e l'ischemia alla biopsia endomiocardica (caratterizzata alla biopsia da necrosi dei miociti e/o regioni di dropout miocitario) a 12 mesi dal trapianto.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nei profili delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: 12 mesi
Correlazioni tra cambiamenti significativi nei profili delle cellule immunitarie e nei biomarcatori e la loro relazione con eventuali differenze significative nei risultati clinici
12 mesi
Cambiamenti nei biomarcatori
Lasso di tempo: 12 mesi
Correlazioni tra cambiamenti significativi nei biomarcatori e la loro relazione con eventuali differenze significative negli esiti clinici
12 mesi
Numero di pazienti che sperimentano il rigetto
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di pazienti che hanno manifestato rigetto cellulare acuto, mediato da anticorpi, compromissione emodinamica e qualsiasi trattamento entro i primi 12 mesi dopo il trapianto/
12 mesi
Numero di episodi per paziente
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di episodi di rigetto cellulare acuto, mediato da anticorpi, compromesso emodinamico e qualsiasi trattamento per paziente entro i primi 12 mesi post-trapianto
12 mesi
Primo rifiuto secondo la scala di classificazione della biopsia ISHLT
Lasso di tempo: 12 mesi
Primo rigetto cellulare acuto, mediato da anticorpi, compromesso emodinamico e qualsiasi trattamento secondo la scala di classificazione della biopsia ISHLT nei primi 12 mesi post-trapianto
12 mesi
È ora del primo rifiuto
Lasso di tempo: 12 mesi
Tempo alla prima compromissione cellulare acuta, mediata da anticorpi, emodinamica e qualsiasi rigetto trattato entro i primi 12 mesi
12 mesi
Incidenza della disfunzione primaria del trapianto (PGD)
Lasso di tempo: prime 24 ore dopo il trapianto
L'incidenza della disfunzione primaria del trapianto (PGD) nelle prime 24 ore post-trapianto
prime 24 ore dopo il trapianto
Sopravvivenza del paziente e dell'innesto
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza del paziente e dell'innesto a 12 mesi dopo il trapianto
12 mesi
Tipi di pazienti con complicanze infettive fatali
Lasso di tempo: 12 mesi
I tipi di pazienti con complicanze infettive fatali (soprattutto infezione da CMV) entro i primi 12 mesi post-trapianto
12 mesi
Numero di pazienti con complicanze infettive fatali
Lasso di tempo: 12 mesi
Il numero di pazienti con complicanze infettive fatali (soprattutto infezione da CMV) entro i primi 12 mesi dopo il trapianto
12 mesi
Tipi di pazienti con complicanze infettive non fatali
Lasso di tempo: 12 mesi
Tipi di pazienti con complicanze infettive non fatali (soprattutto infezione da CMV) entro i primi 12 mesi post-trapianto
12 mesi
Numero di pazienti con complicanze infettive non fatali
Lasso di tempo: 12 mesi
Numero di pazienti con complicanze infettive non fatali (soprattutto infezione da CMV) entro i primi 12 mesi post-trapianto
12 mesi
Libertà dallo sviluppo di anticorpi circolanti
Lasso di tempo: 12 mesi
Libertà dallo sviluppo di anticorpi circolanti entro i primi 12 mesi dopo il trapianto, dove gli anticorpi circolanti includono anticorpi specifici del donatore (DSA), anticorpi non specifici e anticorpi antigene leucocitario non umano
12 mesi
Variazione dello spessore intimale massimo coronarico
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione dello spessore intimale massimo coronarico nei siti corrispondenti mediante ecografia intravascolare a 12 mesi
12 mesi
Alterazione dell'area coronarica intima
Lasso di tempo: 12 mesi
Modifica dell'area intimale coronarica in siti corrispondenti mediante ecografia intravascolare a 12 mesi
12 mesi
Variazione del volume intimale coronarico
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione del volume intimale coronarico in siti corrispondenti mediante ecografia intravascolare a 12 mesi
12 mesi
Alterazione dell'area dei vasi coronarici
Lasso di tempo: 12 mesi
Modifica dell'area dei vasi coronarici in siti corrispondenti mediante ecografia intravascolare a 12 mesi
12 mesi
Variazione dell'indice intimale coronarico
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione dell'indice intimale coronarico nei siti corrispondenti mediante ecografia intravascolare a 12 mesi
12 mesi
Variazione del volume percentuale dell'ateroma coronarico
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione del volume percentuale dell'ateroma coronarico nei siti corrispondenti mediante ecografia intravascolare a 12 mesi
12 mesi
Dosi di mantenimento di micofenolato mofetile, tacrolimus, sirolimus e dose di corticosteroidi
Lasso di tempo: 12 mesi
Dosi di mantenimento di micofenolato mofetile, tacrolimus, sirolimus e dose cumulativa di corticosteroidi a 12 mesi dopo il trapianto
12 mesi
Numero di giorni di degenza per paziente
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
Numero di giorni di degenza per paziente, sia durante il periodo del trapianto che durante il periodo post-trapianto a 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
Numero di pazienti che necessitano di ricovero
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
Numero di pazienti che richiedono il ricovero entro 3 mesi, entro 6 mesi o entro 1 anno post-trapianto
3 mesi, 6 mesi, 12 mesi
Morte/ritrapianto
Lasso di tempo: 12 mesi
Descrivere tra i gruppi di trattamento l'incidenza dell'endpoint primario composito di morte/ritrapianto a 12 mesi dopo il trapianto
12 mesi
Rifiuto di compromesso emodinamico
Lasso di tempo: 12 mesi
Descrivere tra i gruppi di trattamento l'incidenza dell'endpoint primario composito del rigetto di compromesso emodinamico a 12 mesi dopo il trapianto. Questa è una frazione di eiezione di ≤ 30% o una diminuzione assoluta di 0,20 rispetto al basale e la necessità di agenti inotropi OPPURE un accorciamento frazionario ≤ 20% o una diminuzione del 25% rispetto al basale e la necessità di agenti inotropi PIÙ la necessità di agenti inotropi dovuta a un indice cardiaco (CI) < 2,0 L/min/m2 o una diminuzione del 25% rispetto al basale
12 mesi
Disfunzione del trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi
Descrivere tra i gruppi di trattamento l'incidenza dell'endpoint primario composito di disfunzione del trapianto (frazione di eiezione inferiore o uguale al 40% mediante ecocardiografia) a 12 mesi dopo il trapianto
12 mesi
Rigetto cellulare
Lasso di tempo: 12 mesi
Descrivere tra i gruppi di trattamento l'incidenza dell'endpoint primario composito del rigetto cellulare dimostrato dalla biopsia ≥2R a 12 mesi dopo il trapianto
12 mesi
Anticorpo mediato rifiutato
Lasso di tempo: 12 mesi
Descrivere tra i gruppi di trattamento l'incidenza dell'endpoint primario composito di rigetto mediato da anticorpi comprovato da biopsia ≥AMR1 a 12 mesi dopo il trapianto
12 mesi
Vasculopatia cardiaca da alloinnesto (CAV)
Lasso di tempo: 12 mesi
Descrivere tra i gruppi di trattamento l'incidenza della vasculopatia cardiaca da allotrapianto (CAV) (definita come una variazione ≥0,5 mm dello spessore intimale massimo (MIT) delle arterie coronarie mediante ecografia intravascolare a 12 mesi rispetto al basale)
12 mesi
Qualsiasi rifiuto trattato
Lasso di tempo: 12 mesi
Descrivere tra i gruppi di trattamento qualsiasi rigetto trattato a 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Collaboratori

Genzyme, a Sanofi Company

Investigatori

  • Investigatore principale: Jon Kobashigawa, MD, Director

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 settembre 2018

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

26 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ATG Pilot Study

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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