Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsprofilen af ​​Thymoglobulin® hos primære hjertetransplantationsmodtagere

12. januar 2026 opdateret af: Jon Kobashigawa, Cedars-Sinai Medical Center

Et randomiseret pilotstudie for at vurdere effekten og sikkerhedsprofilen af ​​Thymoglobulin® hos primære hjertetransplantationsmodtagere: Et 12-måneders, enkeltcenter, randomiseret, åbent studie af effektivitet, der sammenligner øjeblikkelig behandling med og uden Thymoglobulin® 1,5 mg/kg/d i 5 på hinanden følgende dage hos hjertetransplantationsmodtagere

Dette er et randomiseret, kontrolleret enkeltcenterstudie til at evaluere effektiviteten af ​​Thymoglobulin-induktionsterapi i kombination med mycophenolatmofetil, tacrolimus og steroider til forebyggelse af CAV. Cirka halvdelen af ​​patienterne vil blive randomiseret til at modtage i alt 5 doser Thymoglobulin i løbet af undersøgelsen. Den første dosis af Thymoglobulin vil blive administreret med 1,5 mg/kg via intravenøs infusion over 6 timer umiddelbart efter ankomst til intensivafdelingen efter operationen (dag 1). Efterfølgende doser på 1,5 mg/kg vil blive administreret på dag 2, 3, 4 og 5 via IV-infusion over 4 timer.

Mekanistiske assays (T-reg-celler, Lym-undersæt, B-celle-undersæt, IL-1b, cytokiner, TGFb, IL-21, der skal tegnes ved Pre-transplantation, 3, 6, 12 måneder efter transplantation) vil også blive udført.

Alle patienter vil blive fulgt og overvåget i henhold til standard plejeprotokoller for hjertetransplanterede modtagere på vores center.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for studieadgang:

  1. Forsøgspersoner skal gennemgå deres første allotransplantation
  2. Mænd og ikke-gravide kvinder skal være mellem 18 og 70 år
  3. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før transplantation. Følsomheden skal være lig med mindst 50 mIU/ml. (Urintest er tilladt ud over serumtest hos patienter, hvor serumresultater er forsinkede)
  4. Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder og kvinder i den fødedygtige alder skal anvende to pålidelige præventionsformer samtidigt. Effektiv prævention skal anvendes før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling og i 4 måneder efter seponering af studiemedicinsk behandling.
  5. Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og skal underskrive en erklæring om informeret samtykke
  6. Personer med kreatinin < 2,0 mg/dl på tidspunktet for transplantationen

Eksklusionskriterier for studieadgang:

  1. Allergi over for Thymoglobulin-Thymoglobulin er kontraindiceret hos patienter med anamnesisk allergi eller anafylaksi over for kaninproteiner eller over for ethvert produkt hjælpestoffer, eller som har aktive akutte eller kroniske infektioner, som kontraindikerer enhver yderligere immunsuppression
  2. Tidligere organtransplantationer
  3. Patienter, der modtager flere organer
  4. Patienter med et BMI højere end 35
  5. Patienter med PRA ≥ 25 %
  6. Patienter, der har behov for VAD efter afslutning af transplantationskirurgi.
  7. HIV-1, HTLV-1, kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis C infektion
  8. Dokumenteret eller stærk mistanke om præoperativ aktiv infektion, som endnu ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet med det anbefalede forløb af antimikrobiel behandling
  9. Tilstedeværelse af enhver kronisk myelosuppressiv sygdom eller et middel, der har resulteret i enten kronisk leukopeni eller kronisk trombocytopeni
  10. Aktiv mavesår og aktiv GI-blødning
  11. Patienter, der har modtaget inden for de seneste 30 dage eller har behov for samtidig behandling med andre forsøgslægemidler (undtagen dem, der er anført i afsnit 8.6 "Samtidig behandling")
  12. Patienter med en historie med AL-amyloidose (TTR-amyloider) er tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Thymoglobulin®

Thymoglobulin® (Genzyme) [kanin-anti-thymocyt-globulin (ATG)] er et oprenset pasteuriseret, gamma-immun-globulin, opnået ved immunisering af kaniner med humane thymocytter. Dette immunsuppressive produkt indeholder polyklonale cytotoksiske antistoffer rettet mod antigener udtrykt på humane T-lymfocytter. Cirka halvdelen af ​​patienterne vil blive randomiseret til at modtage i alt 5 doser Thymoglobulin i løbet af undersøgelsen. Den første dosis af Thymoglobulin vil blive administreret med 1,5 mg/kg via intravenøs infusion over 6 timer umiddelbart efter ankomst til intensivafdelingen efter operationen (dag 1). Efterfølgende doser på 1,5 mg/kg vil blive administreret på dag 2, 3, 4 og 5 via IV-infusion over 4 timer.

Derudover vil der være vedligeholdelsesdoser af mycophenolatmofetil, tacrolimus, sirolimus og kumulativ dosis af kortikosteroider 12 måneder efter transplantationen
Medicin: Thymoglobulin
Cirka halvdelen af ​​patienterne vil blive randomiseret til at modtage i alt 5 doser Thymoglobulin i løbet af undersøgelsen. Den første dosis af Thymoglobulin vil blive administreret med 1,5 mg/kg via intravenøs infusion over 8 timer umiddelbart efter ankomst til intensivafdelingen efter operationen (dag 1). Efterfølgende doser på 1,5 mg/kg vil blive administreret på dag 2, 3, 4 og 5 via IV-infusion over 4-8 timer.
Medicin: Mycophenolatmofetil
3,0 gram delt bid påbegyndt efter transplantation, enten IV eller po efter patientens tolerering. Startdosis skal gives inden for 24 timer efter transplantationen. Doseringen vil blive titreret baseret på modtagerens kropsstørrelse og eventuelle uønskede bivirkninger
Medicin: Tacrolimus
Doser på 1-4 mg dagligt enten IV eller po vil blive ordineret for at opnå et måltrough-niveau på 10-15 ng/ml før postoperativ dag nummer 5. De laveste målværdier er 10-15 ng/ml for postoperative dage #1-30, 8-12 ng/ml dage#31-60 og 5-10 ng/ml derefter.
Medicin: Sirolimus
Vedligeholdelsesdoser af sirolimus 12 måneder efter transplantation
Medicin: Kortikosteroider
125 mg IV methylprednisolon umiddelbart postoperativt x 3 doser 12 timer i timen, derefter skift til oral prednison med 1,0 mg/kg/dag po opdelt i biddoser, der rundes af til det næste højere trin på 5 mg. En person på 76 kg bør f.eks. doseres ved 38 mg po bid, hvilket afrundet til den næste 5 mg stigning ville være 40 mg po bid. (Ekvivalent dosering via en alternativ vej kan anvendes, hvis det ikke tolereres eller er kontraindiceret). Prednison nedtrappes med 10 mg qd, indtil dosis på 10 mg po bid er nået.
Ingen indgriben: Ingen induktionsterapi
Patienter, der kvalificerer sig til undersøgelsen, vil blive randomiseret før transplantationsoperationen i forholdet 1:1 til enten Thymoglobulin® eller ingen behandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med sammensat effektivitetssvigt efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Sammensat effektivitetssvigt defineres som udvikling af de novo donorspecifikke antistoffer (målt ved standardiseret alloantistoftestning af Luminex og kontrolsera, karakterisering af kinetik, specificiteter og relativ bindingsstyrke) og iskæmi på endomyokardiebiopsi (karakteriseret på biopsi ved myocytnekrose og/eller regioner) af myocytfrafald) 12 måneder efter transplantationen.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i immuncelleprofiler
Tidsramme: 12 måneder
Korrelationer mellem signifikante ændringer i immuncelleprofiler og biomarkører og deres relation til eventuelle signifikante forskelle i kliniske resultater
12 måneder
Ændringer i biomarkører
Tidsramme: 12 måneder
Korrelationer mellem signifikante ændringer i biomarkører og deres relation til eventuelle signifikante forskelle i kliniske resultater
12 måneder
Antal patienter, der oplever afvisning
Tidsramme: 12 måneder
Antal patienter, der oplever akut cellulær, antistof-medieret, hæmodynamisk kompromittering og enhver behandlet afstødning inden for de første 12 måneder efter transplantation/
12 måneder
Antal episoder pr. patient
Tidsramme: 12 måneder
Antal akutte cellulære, antistof-medierede, hæmodynamiske kompromitterende og eventuelt behandlede afstødningsepisoder pr. patient inden for de første 12 måneder efter transplantationen
12 måneder
Første afvisning af ISHLT-biopsi-skalaen
Tidsramme: 12 måneder
Første akutte cellulære, antistof-medierede, hæmodynamiske kompromittering og enhver behandlet afstødning af ISHLT-biopsi-skalaen i de første 12 måneder efter transplantationen
12 måneder
Tid til første afvisning
Tidsramme: 12 måneder
Tid til første akut cellulær, antistof-medieret, hæmodynamisk kompromittering og enhver behandlet afstødning inden for de første 12 måneder
12 måneder
Forekomst af primær graft dysfunktion (PGD)
Tidsramme: første 24 timer efter transplantationen
Forekomsten af ​​primær graftdysfunktion (PGD) i de første 24 timer efter transplantationen
første 24 timer efter transplantationen
Patient- og transplantatoverlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Patient- og transplantatoverlevelse 12 måneder efter transplantation
12 måneder
Typer af patienter med fatale infektiøse komplikationer
Tidsramme: 12 måneder
Typerne af patienter med fatale infektiøse komplikationer (især CMV-infektion) inden for de første 12 måneder efter transplantationen
12 måneder
Antal patienter med dødelige infektionskomplikationer
Tidsramme: 12 måneder
Antallet af patienter med fatale infektiøse komplikationer (især CMV-infektion) inden for de første 12 måneder efter transplantationen
12 måneder
Typer af patienter med ikke-dødelige infektiøse komplikationer
Tidsramme: 12 måneder
Typer af patienter med ikke-dødelige infektiøse komplikationer (især CMV-infektion) inden for de første 12 måneder efter transplantationen
12 måneder
Antal patienter med ikke-dødelige infektiøse komplikationer
Tidsramme: 12 måneder
Antal patienter med ikke-dødelige infektiøse komplikationer (især CMV-infektion) inden for de første 12 måneder efter transplantationen
12 måneder
Frihed for udvikling af cirkulerende antistoffer
Tidsramme: 12 måneder
Frihed for udvikling af cirkulerende antistoffer inden for de første 12 måneder efter transplantation, hvor cirkulerende antistoffer omfatter donorspecifikke antistoffer (DSA), ikke-specifikke antistoffer og ikke-humane leukocytantigenantistoffer
12 måneder
Ændring i koronar maksimal intimal tykkelse
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i koronar maksimal intimaltykkelse på matchede steder ved intravaskulær ultralyd efter 12 måneder
12 måneder
Ændring i det koronare intimale område
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i det koronare intimale område på matchede steder ved intravaskulær ultralyd efter 12 måneder
12 måneder
Ændring i koronar intimal volumen
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i koronar intimalvolumen på matchede steder ved intravaskulær ultralyd efter 12 måneder
12 måneder
Ændring i koronarkarareal
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i koronarkarareal på matchede steder ved intravaskulær ultralyd efter 12 måneder
12 måneder
Ændring i koronar intimal indeks
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i koronar intimalindeks på matchede steder ved intravaskulær ultralyd efter 12 måneder
12 måneder
Ændring i koronar procent atheromvolumen
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i koronar procent atheromvolumen på matchede steder ved intravaskulær ultralyd efter 12 måneder
12 måneder
Vedligeholdelsesdoser af mycophenolatmofetil, tacrolimus, sirolimus og dosis af kortikosteroider
Tidsramme: 12 måneder
Vedligeholdelsesdoser af mycophenolatmofetil, tacrolimus, sirolimus og kumulativ dosis af kortikosteroider 12 måneder efter transplantationen
12 måneder
Antal indlæggelsesdage pr. patient
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Antal indlæggelsesdage pr. patient, både i transplantationsperioden og i posttransplantationsperioden ved 3 måneder, 6 måneder og 1 år
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Antal patienter med behov for indlæggelse
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Antal patienter, der har behov for indlæggelse i 3 måneder, 6 måneder eller 1 år efter transplantationen
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Død/gentransplantation
Tidsramme: 12 måneder
At beskrive mellem behandlingsgrupper forekomsten af ​​det sammensatte primære endepunkt død/gentransplantation 12 måneder efter transplantation
12 måneder
Hæmodynamisk kompromitterende afvisning
Tidsramme: 12 måneder
At beskrive mellem behandlingsgrupper forekomsten af ​​det sammensatte primære endepunkt af hæmodynamisk kompromitterende afstødning 12 måneder efter transplantationen. Dette er en ejektionsfraktion på ≤ 30 % eller et absolut fald på 0,20 fra baseline, og behovet for inotrope midler ELLER en fraktioneret forkortelse ≤ 20 % eller et 25 % fald fra baseline, og behovet for inotrope midler PLUS behov for inotrope midler pga. til et hjerteindeks (CI) < 2,0 l/min/m2 eller et fald på 25 % fra baseline
12 måneder
Graft dysfunktion
Tidsramme: 12 måneder
At beskrive mellem behandlingsgrupper forekomsten af ​​det sammensatte primære endepunkt af graftdysfunktion (ejektionsfraktion mindre end eller lig med 40 % ved ekkokardiografi) 12 måneder efter transplantation
12 måneder
Cellulær afvisning
Tidsramme: 12 måneder
At beskrive mellem behandlingsgrupper forekomsten af ​​det sammensatte primære endepunkt af biopsi bevist cellulær afstødning ≥2R 12 måneder efter transplantation
12 måneder
Antistofmedieret afvist
Tidsramme: 12 måneder
At beskrive mellem behandlingsgrupper forekomsten af ​​det sammensatte primære endepunkt af biopsipåvist antistofmedieret afstødning ≥AMR1 12 måneder efter transplantation
12 måneder
Cardiac Allograft Vasculopati (CAV)
Tidsramme: 12 måneder
At beskrive forekomsten af ​​kardial allograft vaskulopati (CAV) mellem behandlingsgrupper (defineret som en ændring ≥0,5 mm i maksimal intimal tykkelse (MIT) af kranspulsårerne ved intravaskulær ultralyd efter 12 måneder sammenlignet med baseline)
12 måneder
Enhver behandlet afvisning
Tidsramme: 12 måneder
At beskrive mellem behandlingsgrupper enhver behandlet afstødning efter 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbejdspartnere

Genzyme, a Sanofi Company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jon Kobashigawa, MD, Director

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2017

Først opslået (Faktiske)

26. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATG Pilot Study

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertetransplantation

Kliniske forsøg med Thymoglobulin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner