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Le profil d'effet et d'innocuité de Thymoglobulin® chez les receveurs primaires de transplantation cardiaque

12 janvier 2026 mis à jour par: Jon Kobashigawa, Cedars-Sinai Medical Center

Une étude pilote randomisée pour évaluer l'effet et le profil d'innocuité de Thymoglobulin® chez les receveurs primaires de transplantation cardiaque : une étude ouverte de 12 mois, à centre unique, randomisée, d'efficacité comparant le traitement immédiat avec et sans Thymoglobulin® 1,5 mg/kg/j pendant 5 jours consécutifs chez les receveurs de greffe cardiaque

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée et monocentrique visant à évaluer l'efficacité du traitement d'induction par Thymoglobuline en association avec le mycophénolate mofétil, le tacrolimus et les stéroïdes dans la prévention du CAV. Environ la moitié des patients seront randomisés pour recevoir un total de 5 doses de Thymoglobulin pendant l'étude. La première dose de Thymoglobulin sera administrée à raison de 1,5 mg/kg par perfusion intraveineuse sur 6 heures immédiatement après l'arrivée à l'USI après l'opération (jour 1). Les doses suivantes de 1,5 mg/kg seront administrées les jours 2, 3, 4 et 5 par perfusion IV sur 4 heures.

Des dosages mécanistiques (cellules T-reg, sous-ensembles Lym, sous-ensembles de cellules B, IL-1b, cytokines, TGFb, IL-21 à prélever en pré-transplantation, 3, 6, 12 mois post-transplantation) seront également effectués.

Tous les patients seront suivis et surveillés conformément aux protocoles de soins standard pour les receveurs de greffe cardiaque dans notre centre.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour l'entrée à l'étude :

  1. Les sujets doivent subir leur première greffe d'allogreffe
  2. Les hommes et les femmes non enceintes doivent être âgés de 18 à 70 ans
  3. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la transplantation. La sensibilité doit être au moins égale à 50 mUI/mL. (Le test d'urine est autorisé en plus du test sérique chez les patients dont les résultats sériques sont retardés)
  4. Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer et les femmes en âge de procréer doivent utiliser simultanément deux formes de contraception fiables. Une contraception efficace doit être utilisée avant de commencer le traitement médicamenteux à l'étude et pendant 4 mois après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude.
  5. Les sujets doivent être disposés et capables de comprendre le but et les risques de l'étude, et doivent signer une déclaration de consentement éclairé
  6. Sujets avec une créatinine < 2,0 mg/dl au moment de la greffe

Critères d'exclusion pour l'entrée à l'étude :

  1. L'allergie à Thymoglobulin-Thymoglobulin est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'allergie ou d'anaphylaxie aux protéines de lapin ou à tout excipient du produit, ou qui ont des infections aiguës ou chroniques actives qui contre-indiquent toute immunosuppression supplémentaire.
  2. Transplantations d'organes antérieures
  3. Patients recevant plusieurs organes
  4. Patients avec un IMC supérieur à 35
  5. Patients avec ARP ≥ 25 %
  6. Patients nécessitant une VAD à la fin de la chirurgie de transplantation.
  7. VIH-1, HTLV-1, hépatite B chronique ou hépatite C chronique
  8. Présomption documentée ou forte d'infection active préopératoire qui n'a pas encore été traitée de manière adéquate avec le traitement antimicrobien recommandé
  9. Présence d'une maladie myélosuppressive chronique ou d'un agent ayant entraîné une leucopénie chronique ou une thrombocytopénie chronique
  10. Ulcère peptique actif et hémorragie gastro-intestinale active
  11. Patients ayant reçu au cours des 30 derniers jours ou nécessitant un traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux (à l'exception de ceux listés dans la rubrique 8.6 " Traitement concomitant ")
  12. Les patients ayant des antécédents d'amylose AL (amyloïdes TTR) sont autorisés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Thymoglobuline®

Thymoglobulin® (Genzyme) [globuline anti-thymocyte de lapin (ATG)] est une immunoglobuline gamma pasteurisée purifiée, obtenue par immunisation de lapins avec des thymocytes humains. Ce produit immunosuppresseur contient des anticorps polyclonaux cytotoxiques dirigés contre les antigènes exprimés sur les lymphocytes T humains. Environ la moitié des patients seront randomisés pour recevoir un total de 5 doses de Thymoglobulin pendant l'étude. La première dose de Thymoglobulin sera administrée à raison de 1,5 mg/kg par perfusion intraveineuse sur 6 heures immédiatement après l'arrivée à l'USI après l'opération (jour 1). Les doses suivantes de 1,5 mg/kg seront administrées les jours 2, 3, 4 et 5 par perfusion IV sur 4 heures.

De plus, il y aura des doses d'entretien de mycophénolate mofétil, de tacrolimus, de sirolimus et une dose cumulative de corticostéroïdes 12 mois après la transplantation.
Médicament: Thymoglobuline
Environ la moitié des patients seront randomisés pour recevoir un total de 5 doses de Thymoglobulin pendant l'étude. La première dose de Thymoglobulin sera administrée à raison de 1,5 mg/kg par perfusion intraveineuse sur 8 heures immédiatement après l'arrivée à l'USI après l'opération (jour 1). Les doses suivantes de 1,5 mg/kg seront administrées les jours 2, 3, 4 et 5 par perfusion IV sur 4 à 8 heures.
Médicament: Mycophénolate mofétil
3,0 grammes divisés bid commencés après la greffe, soit IV ou po selon la tolérance du patient. La dose initiale doit être administrée dans les 24 heures suivant la greffe. Le dosage sera titré en fonction de la taille corporelle du receveur et de tout effet secondaire indésirable
Médicament: Tacrolimus
Des doses de 1-4 mg bid soit IV ou po seront prescrites pour atteindre un niveau cible de 10-15 ng/mL avant le jour post-opératoire numéro 5. Les niveaux cibles sont de 10-15 ng/mL pour les jours post-opératoires #1-30, 8-12ng/mL jours#31-60 et 5-10 ng/mL par la suite.
Médicament: Sirolimus
Doses d'entretien de sirolimus à 12 mois post-transplantation
Médicament: Corticostéroïdes
125 mg de méthylprednisolone IV immédiatement après l'opération x 3 doses toutes les 12 heures, puis passage à la prednisone orale à 1,0 mg/kg/jour po divisé en doses bid qui sont arrondies à l'incrément supérieur de 5 mg. Par exemple, une personne de 76 kg devrait recevoir une dose de 38 mg po bid, ce qui, arrondi à la prochaine augmentation de 5 mg, donnerait 40 mg po bid. (Une posologie équivalente via une voie alternative peut être utilisée si pos non toléré ou contre-indiqué). La prednisone sera diminuée de 10 mg qd jusqu'à ce que la dose de 10 mg po bid soit atteinte.
Aucune intervention: Pas de thérapie d'induction
Les patients éligibles pour l'étude seront randomisés avant la chirurgie de transplantation dans un rapport 1: 1 pour Thymoglobulin® ou aucun traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant un échec d'efficacité composite à 12 mois
Délai: 12 mois
L'échec d'efficacité composite est défini comme le développement d'anticorps spécifiques du donneur de novo (mesuré par un test d'alloanticorps standardisé par Luminex et des sérums de contrôle, caractérisant la cinétique, les spécificités et la force de liaison relative) et l'ischémie sur biopsie endomyocardique (caractérisée sur biopsie par une nécrose myocytaire et/ou des régions d'abandon des myocytes) à 12 mois après la greffe.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans les profils des cellules immunitaires
Délai: 12 mois
Corrélations entre les changements significatifs dans les profils des cellules immunitaires et les biomarqueurs, et leur relation avec toute différence significative dans les résultats cliniques
12 mois
Modifications des biomarqueurs
Délai: 12 mois
Corrélations entre les changements significatifs des biomarqueurs et leur relation avec toute différence significative dans les résultats cliniques
12 mois
Nombre de patients qui subissent un rejet
Délai: 12 mois
Nombre de patients qui subissent une atteinte hémodynamique aiguë cellulaire, médiée par les anticorps et un rejet de tout traitement dans les 12 premiers mois après la transplantation/
12 mois
Nombre d'épisodes par patient
Délai: 12 mois
Nombre d'épisodes aigus cellulaires, médiés par des anticorps, de compromis hémodynamiques et de tout épisode de rejet traité par patient au cours des 12 premiers mois après la transplantation
12 mois
Premier rejet selon l'échelle de notation de la biopsie ISHLT
Délai: 12 mois
Premier compromis hémodynamique aigu cellulaire, médié par les anticorps et tout rejet traité par l'échelle de notation de la biopsie ISHLT au cours des 12 premiers mois après la transplantation
12 mois
Délai avant le premier rejet
Délai: 12 mois
Délai avant le premier compromis hémodynamique aigu cellulaire, médié par les anticorps et tout rejet traité au cours des 12 premiers mois
12 mois
Incidence du dysfonctionnement primaire du greffon (PGD)
Délai: premières 24 heures après la greffe
L'incidence du dysfonctionnement primaire du greffon (PGD) dans les 24 premières heures après la greffe
premières 24 heures après la greffe
Survie du patient et du greffon
Délai: 12 mois
Survie du patient et du greffon à 12 mois post-transplantation
12 mois
Types de patients présentant des complications infectieuses mortelles
Délai: 12 mois
Les types de patients présentant des complications infectieuses mortelles (en particulier une infection à CMV) dans les 12 premiers mois suivant la transplantation
12 mois
Nombre de patients avec complications infectieuses mortelles
Délai: 12 mois
Le nombre de patients présentant des complications infectieuses mortelles (en particulier une infection à CMV) dans les 12 premiers mois suivant la transplantation
12 mois
Types de patients présentant des complications infectieuses non mortelles
Délai: 12 mois
Types de patients présentant des complications infectieuses non mortelles (en particulier une infection à CMV) au cours des 12 premiers mois suivant la transplantation
12 mois
Nombre de patients avec complications infectieuses non mortelles
Délai: 12 mois
Nombre de patients présentant des complications infectieuses non mortelles (en particulier une infection à CMV) dans les 12 premiers mois après la greffe
12 mois
Absence de développement d'anticorps circulants
Délai: 12 mois
Absence de développement d'anticorps circulants au cours des 12 premiers mois suivant la transplantation, où les anticorps circulants comprennent les anticorps spécifiques du donneur (DSA), les anticorps non spécifiques et les anticorps antigéniques leucocytaires non humains
12 mois
Modification de l'épaisseur intimale maximale coronarienne
Délai: 12 mois
Modification de l'épaisseur intimale maximale coronarienne aux sites appariés par échographie intravasculaire à 12 mois
12 mois
Modification de la zone intimale coronarienne
Délai: 12 mois
Modification de la zone intimale coronarienne aux sites appariés par échographie intravasculaire à 12 mois
12 mois
Modification du volume intimal coronaire
Délai: 12 mois
Modification du volume intimal coronaire aux sites appariés par échographie intravasculaire à 12 mois
12 mois
Modification de la surface des vaisseaux coronaires
Délai: 12 mois
Modification de la surface des vaisseaux coronaires aux sites appariés par échographie intravasculaire à 12 mois
12 mois
Modification de l'indice intimal coronaire
Délai: 12 mois
Modification de l'indice intimal coronaire aux sites appariés par échographie intravasculaire à 12 mois
12 mois
Changement du volume d'athérome coronaire en pourcentage
Délai: 12 mois
Changement du pourcentage de volume d'athérome coronaire aux sites appariés par échographie intravasculaire à 12 mois
12 mois
Doses d'entretien de mycophénolate mofétil, tacrolimus, sirolimus et dose de corticostéroïdes
Délai: 12 mois
Doses d'entretien de mycophénolate mofétil, tacrolimus, sirolimus et dose cumulée de corticostéroïdes 12 mois après la transplantation
12 mois
Nombre de jours d'hospitalisation par patient
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois
Nombre de jours d'hospitalisation par patient, à la fois pendant la période de greffe et pendant la période post-greffe à 3 mois, 6 mois et 1 an
3 mois, 6 mois, 12 mois
Nombre de patients nécessitant une hospitalisation
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois
Nombre de patients nécessitant une hospitalisation à 3 mois, à 6 mois ou à 1 an après la greffe
3 mois, 6 mois, 12 mois
Décès/Re-transplantation
Délai: 12 mois
Décrire entre les groupes de traitement l'incidence du critère principal composite de décès/re-greffe à 12 mois après la greffe
12 mois
Rejet compromis hémodynamique
Délai: 12 mois
Décrire entre les groupes de traitement l'incidence du critère d'évaluation principal composite du rejet compromis hémodynamique à 12 mois après la transplantation. Il s'agit d'une fraction d'éjection ≤ 30 % ou d'une diminution absolue de 0,20 par rapport à la valeur initiale, et du besoin d'agents inotropes OU d'un raccourcissement fractionnaire ≤ 20 % ou d'une diminution de 25 % par rapport à la valeur initiale, et du besoin d'agents inotropes PLUS besoin d'agents inotropes en raison à un indice cardiaque (IC) < 2,0 L/min/m2 ou une diminution de 25 % par rapport à la ligne de base
12 mois
Dysfonctionnement du greffon
Délai: 12 mois
Décrire entre les groupes de traitement l'incidence du critère principal composite de dysfonctionnement du greffon (fraction d'éjection inférieure ou égale à 40 % par échocardiographie) à 12 mois après la greffe
12 mois
Rejet cellulaire
Délai: 12 mois
Décrire entre les groupes de traitement l'incidence du critère principal composite de rejet cellulaire prouvé par biopsie ≥2R à 12 mois après la transplantation
12 mois
Anticorps médié rejeté
Délai: 12 mois
Décrire entre les groupes de traitement l'incidence du critère d'évaluation primaire composite du rejet par anticorps prouvé par biopsie ≥ RAM1 à 12 mois après la transplantation
12 mois
Vasculopathie d'allogreffe cardiaque (CAV)
Délai: 12 mois
Décrire entre les groupes de traitement l'incidence de la vasculopathie d'allogreffe cardiaque (CAV) (définie comme un changement ≥ 0,5 mm de l'épaisseur intimale maximale (MIT) des artères coronaires par échographie intravasculaire à 12 mois par rapport à l'état initial)
12 mois
Tout rejet traité
Délai: 12 mois
Décrire entre les groupes de traitement tout rejet traité à 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cedars-Sinai Medical Center

Collaborateurs

Genzyme, a Sanofi Company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jon Kobashigawa, MD, Director

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 septembre 2018

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2017

Première publication (Réel)

26 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ATG Pilot Study

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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