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Das Wirkungs- und Sicherheitsprofil von Thymoglobulin® bei primären Empfängern von Herztransplantationen

22. November 2023 aktualisiert von: Jon Kobashigawa, Cedars-Sinai Medical Center

Eine randomisierte Pilotstudie zur Bewertung der Wirkung und des Sicherheitsprofils von Thymoglobulin® bei primären Empfängern von Herztransplantationen: Eine 12-monatige, monozentrische, randomisierte, offene Studie zur Wirksamkeit zum Vergleich der Sofortbehandlung mit und ohne Thymoglobulin® 1,5 mg/kg/Tag für 5 aufeinanderfolgende Tage bei Herztransplantationsempfängern

Dies ist eine randomisierte, kontrollierte, monozentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer Thymoglobulin-Induktionstherapie in Kombination mit Mycophenolatmofetil, Tacrolimus und Steroiden bei der Prävention von CAV. Etwa die Hälfte der Patienten wird randomisiert und erhält während der Studie insgesamt 5 Dosen Thymoglobulin. Die erste Dosis Thymoglobulin wird mit 1,5 mg/kg als intravenöse Infusion über 6 Stunden unmittelbar nach der Ankunft auf der Intensivstation nach der Operation (Tag 1) verabreicht. Nachfolgende Dosen von 1,5 mg/kg werden an den Tagen 2, 3, 4 und 5 über eine IV-Infusion über 4 Stunden verabreicht.

Mechanistische Assays (T-reg-Zellen, Lym-Untergruppen, B-Zell-Untergruppen, IL-1b, Zytokine, TGFb, IL-21 zur Entnahme vor der Transplantation, 3, 6, 12 Monate nach der Transplantation) werden ebenfalls durchgeführt.

Alle Patienten werden in unserem Zentrum gemäß den Standardbehandlungsprotokollen für Empfänger von Herztransplantaten überwacht und überwacht.

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für den Studieneintritt:

  1. Die Probanden müssen sich ihrer ersten Allotransplantattransplantation unterziehen
  2. Männer und nicht schwangere Frauen müssen zwischen 18 und 70 Jahre alt sein
  3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Transplantation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Die Empfindlichkeit muss mindestens 50 mIU/mL betragen. (Ein Urintest ist zusätzlich zum Serumtest bei Patienten erlaubt, bei denen die Serumergebnisse verzögert sind)
  4. Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter und Frauen im gebärfähigen Alter müssen gleichzeitig zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung anwenden. Eine wirksame Empfängnisverhütung muss vor Beginn der Studienmedikamententherapie und für 4 Monate nach Absetzen der Studienmedikamententherapie angewendet werden.
  5. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen, und müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben
  6. Patienten mit einem Kreatinin < 2,0 mg/dl zum Zeitpunkt der Transplantation

Ausschlusskriterien für den Studieneinstieg:

  1. Allergie gegen Thymoglobulin Thymoglobulin ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Allergie oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte gegen Kaninchenproteine ​​oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts oder bei Patienten mit aktiven akuten oder chronischen Infektionen, die eine zusätzliche Immunsuppression kontraindizieren
  2. Frühere Organtransplantationen
  3. Patienten, die mehrere Organe erhalten
  4. Patienten mit einem BMI über 35
  5. Patienten mit PRA ≥ 25 %
  6. Patienten, die nach Abschluss der Transplantationsoperation VAD benötigen.
  7. HIV-1-, HTLV-1-, chronische Hepatitis-B- oder chronische Hepatitis-C-Infektion
  8. Dokumentierter oder starker Verdacht auf eine präoperative aktive Infektion, die noch nicht ausreichend mit der empfohlenen antimikrobiellen Therapie behandelt wurde
  9. Vorhandensein einer chronischen myelosuppressiven Erkrankung oder eines Mittels, das entweder zu einer chronischen Leukopenie oder einer chronischen Thrombozytopenie geführt hat
  10. Aktive Magengeschwüre und aktive GI-Blutungen
  11. Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage andere Prüfpräparate erhalten haben oder eine gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten benötigen (mit Ausnahme der in Abschnitt 8.6 „Begleitbehandlung“ aufgeführten)
  12. Patienten mit AL-Amyloidose (TTR-Amyloide) in der Vorgeschichte sind zugelassen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Thymoglobulin®

Thymoglobulin® (Genzyme) [Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)] ist ein gereinigtes, pasteurisiertes Gamma-Immunglobulin, das durch Immunisierung von Kaninchen mit menschlichen Thymozyten gewonnen wird. Dieses immunsuppressive Produkt enthält polyklonale zytotoxische Antikörper, die gegen Antigene gerichtet sind, die auf menschlichen T-Lymphozyten exprimiert werden. Etwa die Hälfte der Patienten wird randomisiert und erhält während der Studie insgesamt 5 Dosen Thymoglobulin. Die erste Dosis Thymoglobulin wird mit 1,5 mg/kg als intravenöse Infusion über 6 Stunden unmittelbar nach der Ankunft auf der Intensivstation nach der Operation (Tag 1) verabreicht. Nachfolgende Dosen von 1,5 mg/kg werden an den Tagen 2, 3, 4 und 5 über eine IV-Infusion über 4 Stunden verabreicht.

Darüber hinaus gibt es 12 Monate nach der Transplantation Erhaltungsdosen von Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Sirolimus und eine kumulative Dosis von Kortikosteroiden
Arzneimittel: Thymoglobulin
Etwa die Hälfte der Patienten wird randomisiert und erhält während der Studie insgesamt 5 Dosen Thymoglobulin. Die erste Dosis Thymoglobulin wird mit 1,5 mg/kg als intravenöse Infusion über 8 Stunden unmittelbar nach der Ankunft auf der Intensivstation nach der Operation (Tag 1) verabreicht. Nachfolgende Dosen von 1,5 mg/kg werden an den Tagen 2, 3, 4 und 5 über eine IV-Infusion über 4-8 Stunden verabreicht.
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
3,0 Gramm geteilt 2x täglich, begonnen nach der Transplantation, entweder IV oder po, je nach Verträglichkeit des Patienten. Die Anfangsdosis muss innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation verabreicht werden. Die Dosierung wird basierend auf der Körpergröße des Empfängers und etwaigen Nebenwirkungen titriert
Arzneimittel: Tacrolimus
Dosen von 1–4 mg bid, entweder i.v. oder po, werden verschrieben, um einen Ziel-Talspiegel von 10–15 ng/ml vor dem postoperativen Tag Nummer 5 zu erreichen. Die Ziel-Talspiegel sind 10–15 ng/ml für die postoperativen Tage #1-30, 8-12 ng/mL Tage #31-60 und 5-10 ng/mL danach.
Arzneimittel: Sirolimus
Sirolimus-Erhaltungsdosen 12 Monate nach der Transplantation
Arzneimittel: Kortikosteroide
125 mg i.v. Methylprednisolon unmittelbar postoperativ x 3 Dosen alle 12 Stunden, dann Umstellung auf orales Prednison mit 1,0 mg/kg/Tag p.o., aufgeteilt in bid-Dosen, die auf die nächsthöhere 5-mg-Stufe abgerundet werden. Beispielsweise sollte einer Person mit 76 kg eine Dosis von 38 mg p.o. 2-mal täglich verabreicht werden, was auf die nächste 5-mg-Stufe gerundet 40 mg p.o. 2-mal täglich wäre. (Äquivalente Dosierung über einen alternativen Weg kann verwendet werden, wenn pos nicht vertragen wird oder kontraindiziert ist). Prednison wird um 10 mg qd ausgeschlichen, bis die Dosis von 10 mg p.o. 2-mal täglich erreicht ist.
Kein Eingriff: Keine Induktionstherapie
Patienten, die sich für die Studie qualifizieren, werden vor der Transplantationsoperation in einem Verhältnis von 1:1 zu entweder Thymoglobulin® oder keiner Behandlung randomisiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit zusammengesetztem Wirksamkeitsversagen nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
Zusammengesetztes Wirksamkeitsversagen ist definiert als Entwicklung von de novo spenderspezifischen Antikörpern (gemessen durch standardisierte Alloantikörpertests mit Luminex und Kontrollseren, die Kinetik, Spezifität und relative Bindungsstärke charakterisieren) und Ischämie bei Endomyokardbiopsie (charakterisiert bei Biopsie durch Myozytennekrose und/oder -regionen). des Myozyten-Ausfalls) 12 Monate nach der Transplantation.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen in Immunzellprofilen
Zeitfenster: 12 Monate
Korrelationen zwischen signifikanten Veränderungen in Immunzellprofilen und Biomarkern und ihre Beziehung zu signifikanten Unterschieden in den klinischen Ergebnissen
12 Monate
Veränderungen der Biomarker
Zeitfenster: 12 Monate
Korrelationen zwischen signifikanten Veränderungen bei Biomarkern und deren Beziehung zu signifikanten Unterschieden bei den klinischen Ergebnissen
12 Monate
Anzahl der Patienten, bei denen Abstoßung auftritt
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der Patienten, bei denen es innerhalb der ersten 12 Monate nach der Transplantation zu einer akuten zellulären, antikörpervermittelten, hämodynamischen Beeinträchtigung und einer beliebig behandelten Abstoßung kommt/
12 Monate
Anzahl der Episoden pro Patient
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl akuter zellulärer, antikörpervermittelter, hämodynamischer Beeinträchtigungen und beliebig behandelter Abstoßungsepisoden pro Patient innerhalb der ersten 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate
Erste Ablehnung durch ISHLT-Biopsie-Einstufungsskala
Zeitfenster: 12 Monate
Erste akute zelluläre, Antikörper-vermittelte, hämodynamische Beeinträchtigung und Abstoßung durch jede Behandlung gemäß der ISHLT-Biopsie-Einstufungsskala in den ersten 12 Monaten nach der Transplantation
12 Monate
Zeit bis zur ersten Ablehnung
Zeitfenster: 12 Monate
Zeit bis zur ersten akuten zellulären, Antikörper-vermittelten, hämodynamischen Beeinträchtigung und jeder behandelten Abstoßung innerhalb der ersten 12 Monate
12 Monate
Inzidenz einer primären Transplantatdysfunktion (PGD)
Zeitfenster: ersten 24 Stunden nach der Transplantation
Die Inzidenz einer primären Graft-Dysfunktion (PGD) in den ersten 24 Stunden nach der Transplantation
ersten 24 Stunden nach der Transplantation
Überleben von Patient und Transplantat
Zeitfenster: 12 Monate
Überleben von Patient und Transplantat 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate
Arten von Patienten mit tödlichen infektiösen Komplikationen
Zeitfenster: 12 Monate
Die Arten von Patienten mit tödlichen infektiösen Komplikationen (insbesondere CMV-Infektion) innerhalb der ersten 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate
Anzahl der Patienten mit tödlichen infektiösen Komplikationen
Zeitfenster: 12 Monate
Die Anzahl der Patienten mit tödlichen infektiösen Komplikationen (insbesondere CMV-Infektion) innerhalb der ersten 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate
Arten von Patienten mit nicht tödlichen infektiösen Komplikationen
Zeitfenster: 12 Monate
Arten von Patienten mit nicht tödlichen infektiösen Komplikationen (insbesondere CMV-Infektion) innerhalb der ersten 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate
Anzahl der Patienten mit nicht tödlichen infektiösen Komplikationen
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der Patienten mit nicht tödlichen infektiösen Komplikationen (insbesondere CMV-Infektion) innerhalb der ersten 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate
Freiheit von der Entwicklung zirkulierender Antikörper
Zeitfenster: 12 Monate
Freiheit von der Entwicklung zirkulierender Antikörper innerhalb der ersten 12 Monate nach der Transplantation, wobei zirkulierende Antikörper spenderspezifische Antikörper (DSA), unspezifische Antikörper und nicht-menschliche Leukozyten-Antigen-Antikörper umfassen
12 Monate
Änderung der koronaren maximalen Intimadicke
Zeitfenster: 12 Monate
Änderung der koronaren maximalen Intimadicke an übereinstimmenden Stellen durch intravaskulären Ultraschall nach 12 Monaten
12 Monate
Veränderung im koronaren Intimabereich
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung des koronaren Intimabereichs an übereinstimmenden Stellen durch intravaskulären Ultraschall nach 12 Monaten
12 Monate
Veränderung des koronaren Intimavolumens
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung des koronaren Intimavolumens an übereinstimmenden Stellen durch intravaskulären Ultraschall nach 12 Monaten
12 Monate
Veränderung im Bereich der Herzkranzgefäße
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung der Koronargefäßfläche an übereinstimmenden Stellen durch intravaskulären Ultraschall nach 12 Monaten
12 Monate
Veränderung des koronaren Intima-Index
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung des koronaren Intima-Index an übereinstimmenden Stellen durch intravaskulären Ultraschall nach 12 Monaten
12 Monate
Änderung des koronaren prozentualen Atheromvolumens
Zeitfenster: 12 Monate
Änderung des koronaren Atheromvolumens in Prozent an übereinstimmenden Stellen durch intravaskulären Ultraschall nach 12 Monaten
12 Monate
Erhaltungsdosen von Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Sirolimus und Dosis von Kortikosteroiden
Zeitfenster: 12 Monate
Erhaltungsdosen von Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Sirolimus und kumulative Dosis von Kortikosteroiden 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate
Anzahl der Krankenhaustage pro Patient
Zeitfenster: 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Anzahl der Krankenhaustage pro Patient, sowohl während des Transplantationszeitraums als auch während des Zeitraums nach der Transplantation nach 3 Monaten, 6 Monaten und 1 Jahr
3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Anzahl der Patienten, die einen Krankenhausaufenthalt benötigen
Zeitfenster: 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Anzahl der Patienten, die 3 Monate, 6 Monate oder 1 Jahr nach der Transplantation einen Krankenhausaufenthalt benötigten
3 Monate, 6 Monate, 12 Monate
Tod/Retransplantation
Zeitfenster: 12 Monate
Beschreibung der Inzidenz des kombinierten primären Endpunkts Tod/Retransplantation zwischen den Behandlungsgruppen 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate
Ablehnung des hämodynamischen Kompromisses
Zeitfenster: 12 Monate
Beschreibung der Inzidenz des kombinierten primären Endpunkts der Abstoßung des hämodynamischen Kompromisses zwischen den Behandlungsgruppen 12 Monate nach der Transplantation. Dies ist eine Ejektionsfraktion von ≤ 30 % oder eine absolute Abnahme von 0,20 vom Ausgangswert und die Notwendigkeit inotroper Mittel ODER eine fraktionelle Verkürzung von ≤ 20 % oder eine Abnahme von 25 % vom Ausgangswert und die Notwendigkeit von inotropen Mitteln PLUS die Notwendigkeit von inotropen Mitteln fällig auf einen Herzindex (CI) < 2,0 l/min/m2 oder eine 25-prozentige Abnahme gegenüber dem Ausgangswert
12 Monate
Graft-Dysfunktion
Zeitfenster: 12 Monate
Beschreibung der Inzidenz des kombinierten primären Endpunkts der Transplantatdysfunktion (Ejektionsfraktion kleiner oder gleich 40 % laut Echokardiographie) zwischen den Behandlungsgruppen 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate
Zelluläre Ablehnung
Zeitfenster: 12 Monate
Zur Beschreibung der Inzidenz des kombinierten primären Endpunkts der durch Biopsie nachgewiesenen zellulären Abstoßung ≥2R zwischen den Behandlungsgruppen 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate
Antikörper-vermittelte Abstoßung
Zeitfenster: 12 Monate
Zur Beschreibung der Inzidenz des kombinierten primären Endpunkts der durch Biopsie nachgewiesenen Antikörper-vermittelten Abstoßung ≥AMR1 zwischen den Behandlungsgruppen 12 Monate nach der Transplantation
12 Monate
Kardiale Allograft-Vaskulopathie (CAV)
Zeitfenster: 12 Monate
Zur Beschreibung der Inzidenz von kardialer Allotransplantat-Vaskulopathie (CAV) zwischen den Behandlungsgruppen (definiert als Veränderung der maximalen Intimadicke (MIT) der Koronararterien um ≥ 0,5 mm durch intravaskulären Ultraschall nach 12 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert)
12 Monate
Jede behandelte Abstoßung
Zeitfenster: 12 Monate
Um zwischen den Behandlungsgruppen jede behandelte Abstoßung nach 12 Monaten zu beschreiben
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Mitarbeiter

Genzyme, a Sanofi Company

Ermittler

  • Hauptermittler: Jon Kobashigawa, MD, Director

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. September 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ATG Pilot Study

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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