Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsprofilen för Thymoglobulin® hos primära hjärttransplantationsmottagare

22 november 2023 uppdaterad av: Jon Kobashigawa, Cedars-Sinai Medical Center

En randomiserad pilotstudie för att bedöma effekten och säkerhetsprofilen av Thymoglobulin® hos primära hjärttransplantationsmottagare: En 12-månaders, enkelcenter, randomiserad, öppen studie av effektivitet som jämför omedelbar behandling med och utan Thymoglobulin® 1,5 mg/kg/d i 5 dagar i följd hos hjärttransplantationsmottagare

Detta är en randomiserad, kontrollerad, encenterstudie för att utvärdera effekten av thymoglobulininduktionsterapi i kombination med mykofenolatmofetil, takrolimus och steroider för att förebygga CAV. Ungefär hälften av patienterna kommer att randomiseras till att få totalt 5 doser thymoglobulin under studien. Den första dosen av thymoglobulin kommer att administreras med 1,5 mg/kg via intravenös infusion under 6 timmar omedelbart efter ankomst till ICU efter operationen (dag 1). Efterföljande doser på 1,5 mg/kg kommer att administreras dag 2, 3, 4 och 5 via IV-infusion under 4 timmar.

Mekanistiska analyser (T-reg-celler, Lym-undergrupper, B-cellsundergrupper, IL-1b, cytokiner, TGFb, IL-21 som ska dras vid Pre-transplantation, 3, 6, 12 månader efter transplantation) kommer också att utföras.

Alla patienter kommer att följas och övervakas enligt standardiserade vårdprotokoll för hjärttransplanterade på vårt center.

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för studietillträde:

  1. Försökspersonerna måste genomgå sin första allotransplantat
  2. Män och icke-gravida kvinnor måste vara 18 till 70 år gamla
  3. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före transplantation. Känsligheten måste vara lika med minst 50 mIU/ml. (Urintest är tillåtet utöver serumtest hos patienter där serumresultaten är försenade)
  4. Män med en kvinnlig partner i fertil ålder och kvinnor i fertil ålder måste använda två pålitliga former av preventivmedel samtidigt. Effektiv preventivmetod måste användas innan studieläkemedelsterapi påbörjas och i 4 månader efter avslutad studieläkemedelsterapi.
  5. Försökspersonerna måste vara villiga och kapabla att förstå syftet med och riskerna med studien, och måste underteckna ett meddelande om informerat samtycke
  6. Patienter med kreatinin < 2,0 mg/dl vid tidpunkten för transplantationen

Uteslutningskriterier för studietillträde:

  1. Allergi mot tymoglobulin-tymoglobulin är kontraindicerat hos patienter med anamnes på allergi eller anafylaxi mot kaninproteiner eller mot något hjälpämne, eller som har aktiva akuta eller kroniska infektioner som kontraindikerar ytterligare immunsuppression
  2. Tidigare organtransplantationer
  3. Patienter som får flera organ
  4. Patienter med ett BMI högre än 35
  5. Patienter med PRA ≥ 25 %
  6. Patienter som kräver VAD efter avslutad transplantationskirurgi.
  7. HIV-1, HTLV-1, kronisk hepatit B eller kronisk hepatit C-infektion
  8. Dokumenterad eller stark misstanke om preoperativ aktiv infektion som ännu inte har behandlats adekvat med den rekommenderade kuren av antimikrobiell behandling
  9. Förekomst av någon kronisk myelosuppressiv sjukdom eller medel som har resulterat i antingen kronisk leukopeni eller kronisk trombocytopeni
  10. Aktiv magsår och aktiv GI-blödning
  11. Patienter som inom de senaste 30 dagarna har fått eller behöver samtidig behandling med andra prövningsläkemedel (förutom de som anges i avsnitt 8.6 "Samtidig behandling")
  12. Patienter med en historia av AL-amyloidos (TTR-amyloider) är tillåtna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Thymoglobulin®

Thymoglobulin® (Genzyme) [kanin-anti-tymocytglobulin (ATG)] är ett renat pastöriserat, gamma-immunglobulin, erhållet genom immunisering av kaniner med humana tymocyter. Denna immunsuppressiva produkt innehåller polyklonala cytotoxiska antikroppar riktade mot antigener uttryckta på humana T-lymfocyter. Ungefär hälften av patienterna kommer att randomiseras till att få totalt 5 doser thymoglobulin under studien. Den första dosen av thymoglobulin kommer att administreras med 1,5 mg/kg via intravenös infusion under 6 timmar omedelbart efter ankomst till ICU efter operationen (dag 1). Efterföljande doser på 1,5 mg/kg kommer att administreras dag 2, 3, 4 och 5 via IV-infusion under 4 timmar.

Dessutom kommer det att finnas underhållsdoser av mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus och kumulativ dos av kortikosteroider 12 månader efter transplantationen
Läkemedel: Thymoglobulin
Ungefär hälften av patienterna kommer att randomiseras till att få totalt 5 doser thymoglobulin under studien. Den första dosen av Thymoglobulin kommer att administreras med 1,5 mg/kg via intravenös infusion under 8 timmar omedelbart efter ankomsten till ICU efter operationen (dag 1). Efterföljande doser på 1,5 mg/kg kommer att administreras dag 2, 3, 4 och 5 via IV-infusion under 4-8 timmar.
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
3,0 gram delat två gånger per dag påbörjat efter transplantation, antingen IV eller po som tolereras av patienten. Initialdos måste ges inom 24 timmar efter transplantationen. Doseringen kommer att titreras baserat på mottagarens kroppsstorlek och eventuella biverkningar
Läkemedel: Takrolimus
Doser på 1-4 mg två gånger dagligen antingen IV eller po kommer att ordineras för att uppnå en måltrough-nivå på 10-15 ng/ml före postoperativ dag nummer 5. Lägsta målnivåer är 10-15 ng/ml för postoperativa dagar #1-30, 8-12ng/ml dagar#31-60 och 5-10 ng/ml därefter.
Läkemedel: Sirolimus
Underhållsdoser av sirolimus 12 månader efter transplantationen
Läkemedel: Kortikosteroider
125 mg IV metylprednisolon omedelbart postoperativt x 3 doser var 12 timmar, sedan byte till oral prednison med 1,0 mg/kg/dag po uppdelat i två gånger dagligen som avrundas till nästa högre 5 mg-steg. Till exempel skulle en person på 76 kg doseras med 38 mg po bid, vilket avrundat till nästa steg om 5 mg skulle vara 40 mg po bid. (Ekvivalent dosering via en alternativ väg kan användas om det inte tolereras eller kontraindiceras). Prednison kommer att minskas med 10 mg dagligen tills dosen på 10 mg po bid uppnås.
Inget ingripande: Ingen induktionsterapi
Patienter som kvalificerar sig för studien kommer att randomiseras före transplantationsoperationen i förhållandet 1:1 till antingen Thymoglobulin® eller ingen behandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med misslyckande i sammansatt effekt vid 12 månader
Tidsram: 12 månader
Sammansatt effektmisslyckande definieras som utveckling av de novo donatorspecifika antikroppar (uppmätt genom standardiserade alloantikroppstestningar av Luminex och kontrollsera, karakteriserande kinetik, specificiteter och relativ bindningsstyrka) och ischemi på endomyokardiell biopsi (kännetecknad av biopsi av myocytnekros och/eller regioner) av myocytbortfall) 12 månader efter transplantationen.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i immuncellsprofiler
Tidsram: 12 månader
Korrelationer mellan signifikanta förändringar i immuncellsprofiler och biomarkörer, och deras relation till eventuella signifikanta skillnader i kliniska resultat
12 månader
Förändringar i biomarkörer
Tidsram: 12 månader
Korrelationer mellan signifikanta förändringar i biomarkörer och deras relation till eventuella signifikanta skillnader i kliniska resultat
12 månader
Antal patienter som upplever avstötning
Tidsram: 12 månader
Antal patienter som upplever akut cellulär, antikroppsmedierad, hemodynamisk kompromiss och eventuellt behandlad avstötning inom de första 12 månaderna efter transplantation/
12 månader
Antal episoder per patient
Tidsram: 12 månader
Antal akuta cellulära, antikroppsmedierade, hemodynamiska kompromisser och eventuellt behandlade avstötningsepisoder per patient under de första 12 månaderna efter transplantationen
12 månader
Första avslaget enligt ISHLT-biopsigraderingsskala
Tidsram: 12 månader
Första akuta cellulära, antikroppsmedierade, hemodynamiska kompromissen och eventuellt behandlad avstötning av ISHLT-biopsigraderingsskalan under de första 12 månaderna efter transplantationen
12 månader
Dags för första avslag
Tidsram: 12 månader
Tid till första akut cellulär, antikroppsmedierad, hemodynamisk kompromiss och eventuellt behandlad avstötning inom de första 12 månaderna
12 månader
Förekomst av primär graftdysfunktion (PGD)
Tidsram: första 24 timmarna efter transplantationen
Incidensen av primär graftdysfunktion (PGD) under de första 24 timmarna efter transplantationen
första 24 timmarna efter transplantationen
Patient och transplantat överlevnad
Tidsram: 12 månader
Patient- och transplantatöverlevnad 12 månader efter transplantation
12 månader
Typer av patienter med dödliga infektionskomplikationer
Tidsram: 12 månader
Typerna av patienter med dödliga infektionskomplikationer (särskilt CMV-infektion) inom de första 12 månaderna efter transplantationen
12 månader
Antal patienter med dödliga infektionskomplikationer
Tidsram: 12 månader
Antalet patienter med dödliga infektionskomplikationer (särskilt CMV-infektion) under de första 12 månaderna efter transplantationen
12 månader
Typer av patienter med icke-dödliga infektionskomplikationer
Tidsram: 12 månader
Typer av patienter med icke-dödliga infektionskomplikationer (särskilt CMV-infektion) inom de första 12 månaderna efter transplantationen
12 månader
Antal patienter med icke-dödliga infektionskomplikationer
Tidsram: 12 månader
Antal patienter med icke-dödliga infektionskomplikationer (särskilt CMV-infektion) under de första 12 månaderna efter transplantationen
12 månader
Frihet från utveckling av cirkulerande antikroppar
Tidsram: 12 månader
Frihet från utveckling av cirkulerande antikroppar inom de första 12 månaderna efter transplantation, där cirkulerande antikroppar inkluderar donatorspecifika antikroppar (DSA), icke-specifika antikroppar och icke-humana leukocytantigenantikroppar
12 månader
Förändring i koronar maximal intimaltjocklek
Tidsram: 12 månader
Förändring i koronar maximal intimaltjocklek på matchade platser genom intravaskulärt ultraljud efter 12 månader
12 månader
Förändring i kranskärlsintimalområdet
Tidsram: 12 månader
Förändring i kranskärlsintimalområdet på matchade platser genom intravaskulärt ultraljud vid 12 månader
12 månader
Förändring i koronar intimal volym
Tidsram: 12 månader
Förändring i kranskärlsintimalvolym på matchade ställen genom intravaskulärt ultraljud efter 12 månader
12 månader
Förändring i kranskärlsområdet
Tidsram: 12 månader
Förändring i kranskärlsarean på matchade platser genom intravaskulärt ultraljud vid 12 månader
12 månader
Förändring i coronary intimal index
Tidsram: 12 månader
Förändring i kranskärlsintimalindex vid matchade ställen genom intravaskulärt ultraljud vid 12 månader
12 månader
Förändring i koronar procentuell ateromvolym
Tidsram: 12 månader
Förändring i koronar procentuell ateromvolym vid matchade ställen genom intravaskulärt ultraljud efter 12 månader
12 månader
Underhållsdoser av mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus och dos av kortikosteroider
Tidsram: 12 månader
Underhållsdoser av mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus och kumulativ dos av kortikosteroider 12 månader efter transplantationen
12 månader
Antal sjukhusdagar per patient
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 12 månader
Antal sjukhusdagar per patient, både under transplantationsperioden och under perioden efter transplantation vid 3 månader, 6 månader och 1 år
3 månader, 6 månader, 12 månader
Antal patienter som behöver sjukhusvård
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 12 månader
Antal patienter som behöver sjukhusvård 3 månader, 6 månader eller 1 år efter transplantationen
3 månader, 6 månader, 12 månader
Död/omtransplantation
Tidsram: 12 månader
Att beskriva incidensen av den sammansatta primära slutpunkten död/omtransplantation mellan behandlingsgrupper 12 månader efter transplantation
12 månader
Hemodynamisk kompromissavstötning
Tidsram: 12 månader
Att beskriva mellan behandlingsgrupper förekomsten av den sammansatta primära endpointen av hemodynamisk kompromissavstötning 12 månader efter transplantation. Detta är en ejektionsfraktion på ≤ 30 % eller en 0,20 absolut minskning från baslinjen, och behovet av inotropa medel ELLER en fraktionerad förkortning ≤ 20 % eller en 25 % minskning från baslinjen, och behovet av inotropa medel PLUS behov av inotropa medel pga. till ett hjärtindex (CI) < 2,0 l/min/m2 eller en minskning med 25 % från baslinjen
12 månader
Graft dysfunktion
Tidsram: 12 månader
Att beskriva mellan behandlingsgrupper förekomsten av den sammansatta primära endpointen av transplantatdysfunktion (ejektionsfraktion mindre än eller lika med 40 % genom ekokardiografi) 12 månader efter transplantation
12 månader
Cellulär avstötning
Tidsram: 12 månader
Att beskriva mellan behandlingsgrupper förekomsten av det sammansatta primära effektmåttet av biopsibeprövad cellulär avstötning ≥2R 12 månader efter transplantation
12 månader
Antikroppsmedierad avvisades
Tidsram: 12 månader
För att beskriva mellan behandlingsgrupper förekomsten av den sammansatta primära endpointen av biopsibeprövad antikroppsmedierad avstötning ≥AMR1 12 månader efter transplantation
12 månader
Cardiac Allograft Vasculopati (CAV)
Tidsram: 12 månader
För att beskriva incidensen av hjärt-allograft vaskulopati (CAV) mellan behandlingsgrupper (definierad som en förändring ≥0,5 mm i maximal intimal tjocklek (MIT) av kransartärerna genom intravaskulärt ultraljud efter 12 månader jämfört med baslinjen)
12 månader
Eventuellt behandlat avslag
Tidsram: 12 månader
Att beskriva mellan behandlingsgrupperna eventuellt behandlat avstötning efter 12 månader
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbetspartners

Genzyme, a Sanofi Company

Utredare

  • Huvudutredare: Jon Kobashigawa, MD, Director

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 september 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

31 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2017

Första postat (Faktisk)

26 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ATG Pilot Study

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärttransplantation

Kliniska prövningar på Thymoglobulin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera