일차 심장 이식 수혜자에 대한 티모글로불린®의 효과 및 안전성 프로파일
2026년 1월 12일 업데이트: Jon Kobashigawa, Cedars-Sinai Medical Center
1차 심장 이식 수혜자에서 티모글로불린®의 효과 및 안전성 프로파일을 평가하기 위한 파일럿 무작위 연구: 티모글로불린® 1.5mg/kg/일을 사용한 즉각적인 치료와 사용하지 않은 치료를 비교한 효능에 대한 12개월, 단일 센터, 무작위, 공개 라벨 연구 심장이식 수혜자 5일 연속
이것은 CAV 예방에서 Mycophenolate Mofetil, tacrolimus 및 스테로이드와 함께 티모글로불린 유도 요법의 효능을 평가하기 위한 무작위 통제 단일 센터 연구입니다. 환자의 약 절반이 연구 기간 동안 총 5회 복용량의 티모글로불린을 받도록 무작위 배정될 것입니다. 티모글로불린의 첫 번째 용량은 수술 후 ICU에 도착한 직후(1일) 6시간 동안 정맥 주입을 통해 1.5mg/kg으로 투여됩니다. 1.5mg/kg의 후속 용량은 4시간에 걸쳐 IV 주입을 통해 2, 3, 4 및 5일에 투여됩니다.
기계적 분석(T-reg 세포, Lym 서브세트, B 세포 서브세트, IL-1b, 사이토카인, TGFb, 이식 전, 이식 후 3, 6, 12개월에 채취할 IL-21)도 수행할 것입니다.
모든 환자는 우리 센터의 심장 이식 수혜자를 위한 치료 프로토콜 표준에 따라 추적되고 모니터링됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
60
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
연구 항목에 대한 포함 기준:
- 피험자는 첫 번째 동종이식 이식을 받아야 합니다.
- 남성 및 임신하지 않은 여성은 18세에서 70세 사이여야 합니다.
- 가임 여성은 이식 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 민감도는 최소 50mIU/mL 이상이어야 합니다. (혈청 결과가 지연되는 환자의 경우 혈청 검사 외에 소변 검사 허용)
- 가임 연령의 여성 파트너가 있는 남성과 가임 여성은 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용해야 합니다. 연구 약물 치료를 시작하기 전과 연구 약물 치료 중단 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 피험자는 연구의 목적과 위험을 이해할 의지와 능력이 있어야 하며 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 이식 시 크레아티닌 < 2.0 mg/dl인 피험자
연구 항목에 대한 제외 기준:
- 티모글로불린-티모글로불린에 대한 알레르기는 토끼 단백질 또는 제품 부형제에 대한 알레르기 또는 아나필락시스 병력이 있는 환자 또는 추가 면역 억제를 금하는 활동성 급성 또는 만성 감염이 있는 환자에게 금기입니다.
- 이전 장기 이식
- 여러 장기를 이식받는 환자
- BMI가 35 이상인 환자
- PRA ≥ 25%인 환자
- 이식 수술 완료 시 VAD가 필요한 환자.
- HIV-1, HTLV-1, 만성 B형 간염 또는 만성 C형 간염 감염
- 권장되는 항균 요법 과정으로 아직 적절하게 치료되지 않은 수술 전 활동성 감염에 대한 문서화되었거나 강력한 의심
- 만성 백혈구 감소증 또는 만성 혈소판 감소증을 초래한 만성 골수억제 질환 또는 제제의 존재
- 활동성 소화성 궤양 질환 및 활동성 위장관 출혈
- 지난 30일 이내에 다른 연구 약물을 투여받았거나 병용 치료가 필요한 환자(섹션 8.6 "병용 치료"에 나열된 환자 제외)
- AL 아밀로이드증(TTR 아밀로이드) 병력이 있는 환자는 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 티모글로불린®
Thymoglobulin®(Genzyme)[토끼 항-흉선 세포 글로불린(ATG)]은 인간 흉선 세포로 토끼를 면역화하여 얻은 정제된 저온 살균 감마 면역 글로불린입니다. 이 면역억제 제품은 인간 T-림프구에서 발현되는 항원에 대한 다클론성 세포독성 항체를 함유하고 있습니다. 환자의 약 절반이 연구 기간 동안 총 5회 복용량의 티모글로불린을 받도록 무작위 배정될 것입니다. 티모글로불린의 첫 번째 용량은 수술 후 ICU에 도착한 직후(1일) 6시간 동안 정맥 주입을 통해 1.5mg/kg으로 투여됩니다. 1.5mg/kg의 후속 용량은 4시간에 걸쳐 IV 주입을 통해 2, 3, 4 및 5일에 투여됩니다. 또한, 이식 후 12개월에 미코페놀레이트 모페틸, 타크로리무스, 시롤리무스 및 코르티코스테로이드 누적 용량의 유지 용량이 있을 것입니다. |
환자의 약 절반이 연구 기간 동안 총 5회 복용량의 티모글로불린을 받도록 무작위 배정될 것입니다.
티모글로불린의 첫 번째 용량은 수술 후 ICU에 도착한 직후(1일) 8시간 동안 정맥 주입을 통해 1.5mg/kg으로 투여됩니다.
1.5 mg/kg의 후속 용량은 4-8시간에 걸쳐 IV 주입을 통해 2, 3, 4 및 5일에 투여됩니다.
이식 후 시작되는 3.0g 분할 입찰, 환자가 허용하는 대로 IV 또는 po.
초기 용량은 이식 후 24시간 이내에 투여해야 합니다.
투여량은 수혜자의 신체 크기 및 부작용에 따라 적정됩니다.
수술 후 5일 전에 10-15 ng/mL의 목표 최저 수준을 달성하기 위해 1-4 mg bid의 용량을 IV 또는 po로 처방합니다. 목표 최저 수준은 수술 후 10-15 ng/mL입니다. #1-30, 8-12ng/mL #31-60일 및 그 이후 5-10ng/mL.
이식 후 12개월째 시롤리무스의 유지 용량
수술 직후 125mg IV 메틸프레드니솔론 x 12시간 동안 3회 투여, 그 다음 1.0mg/kg/일 po에서 경구 프레드니손으로 전환하여 다음으로 더 높은 5mg 증분으로 반올림되는 입찰 투여량으로 나눕니다.
예를 들어, 76kg인 사람은 38mg po bid로 투여해야 하며, 다음 5mg 증분으로 반올림하면 40mg po bid가 됩니다.
(포즈가 허용되지 않거나 금기인 경우 대체 경로를 통한 등가 투여가 사용될 수 있습니다).
프레드니손은 10 mg po bid의 용량에 도달할 때까지 10 mg qd씩 테이퍼링될 것입니다.
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간섭 없음: 유도 요법 없음
연구에 적격인 환자는 이식 수술 전에 Thymoglobulin® 또는 치료 없이 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월에 복합적 효능 실패를 경험한 참가자의 비율
기간: 12 개월
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복합 효능 실패는 새로운 기증자 특이적 항체(Luminex 및 대조 혈청에 의한 표준화된 동종항체 시험으로 측정, 동역학, 특이성 및 상대적 결합 강도 특성화) 및 심내막심근 생검 상의 허혈(근세포 괴사 및/또는 부위에 의한 생검에서 특성화됨)의 발달로 정의됩니다. 이식 후 12개월에 근세포 탈락).
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 세포 프로필의 변화
기간: 12 개월
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면역 세포 프로파일과 바이오마커의 유의미한 변화 사이의 상관관계 및 임상 결과의 유의미한 차이와의 관계
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12 개월
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바이오마커의 변화
기간: 12 개월
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바이오마커의 중요한 변화와 임상 결과의 중요한 차이와의 관계 사이의 상관관계
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12 개월
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거부반응을 경험한 환자 수
기간: 12 개월
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이식 후 처음 12개월 이내에 급성 세포, 항체 매개, 혈역학적 손상 및 모든 치료 거부를 경험한 환자 수/
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12 개월
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환자당 에피소드 수
기간: 12 개월
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이식 후 처음 12개월 이내에 환자당 급성 세포, 항체 매개, 혈역학 손상 및 임의 치료 거부 에피소드 수
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12 개월
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ISHLT 생검 등급 척도에 의한 첫 번째 거부
기간: 12 개월
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이식 후 첫 12개월 동안 ISHLT 생검 등급 척도에 의한 최초의 급성 세포, 항체 매개, 혈역학적 손상 및 임의 치료 거부
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12 개월
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첫 번째 거절까지의 시간
기간: 12 개월
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첫 번째 급성 세포, 항체 매개, 혈역학적 손상 및 처음 12개월 이내에 모든 치료 거부에 걸리는 시간
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12 개월
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1차 이식편 기능 장애(PGD)의 발생률
기간: 이식 후 첫 24시간
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이식 후 첫 24시간 동안 PGD(Primary Graft Dysfunction) 발생률
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이식 후 첫 24시간
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환자 및 이식 생존
기간: 12 개월
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이식 후 12개월 동안 환자 및 이식편 생존
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12 개월
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치명적인 감염 합병증이 있는 환자의 유형
기간: 12 개월
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이식 후 12개월 이내에 치명적인 감염 합병증(특히 CMV 감염)이 발생한 환자의 유형
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12 개월
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치명적인 감염 합병증 환자 수
기간: 12 개월
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이식 후 첫 12개월 이내에 치명적인 감염성 합병증(특히 CMV 감염)이 발생한 환자 수
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12 개월
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치명적이지 않은 감염성 합병증이 있는 환자의 유형
기간: 12 개월
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이식 후 첫 12개월 이내에 치명적이지 않은 감염성 합병증(특히 CMV 감염)이 있는 환자의 유형
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12 개월
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치명적이지 않은 감염성 합병증 환자 수
기간: 12 개월
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이식 후 첫 12개월 이내에 치명적이지 않은 감염성 합병증(특히 CMV 감염)이 있는 환자 수
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12 개월
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순환 항체의 발달로부터의 자유
기간: 12 개월
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이식 후 첫 12개월 이내에 순환 항체가 발생하지 않으며 순환 항체에는 기증자 특이적 항체(DSA), 비특이적 항체 및 비인간 백혈구 항원 항체가 포함됩니다.
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12 개월
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관상동맥 최대 내막 두께의 변화
기간: 12 개월
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12개월에 혈관내 초음파에 의한 일치된 부위의 관상동맥 최대 내막 두께의 변화
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12 개월
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관상 동맥 내막 영역의 변화
기간: 12 개월
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12개월째 혈관내 초음파에 의한 일치 부위의 관상동맥 내막 면적 변화
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12 개월
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관상 동맥 내막 부피의 변화
기간: 12 개월
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12개월에 혈관내 초음파에 의한 일치 부위의 관상동맥 내막 용적 변화
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12 개월
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관상동맥 면적의 변화
기간: 12 개월
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12개월째 혈관내 초음파에 의한 일치 부위의 관상동맥 면적 변화
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12 개월
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관상 동맥 내막 지수의 변화
기간: 12 개월
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12개월째 혈관내 초음파에 의한 일치 부위의 관상동맥 내막 지수 변화
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12 개월
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관상 동맥 백분율 죽종 부피의 변화
기간: 12 개월
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12개월에 혈관내 초음파에 의해 일치된 부위에서 관상 동맥 퍼센트 죽종 용적의 변화
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12 개월
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미코페놀레이트 모페틸, 타크로리무스, 시롤리무스의 유지 용량 및 코르티코스테로이드 용량
기간: 12 개월
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마이코페놀레이트 모페틸, 타크롤리무스, 시롤리무스의 유지 용량 및 이식 후 12개월에 코르티코스테로이드의 누적 용량
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12 개월
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환자당 입원 일수
기간: 3개월, 6개월, 12개월
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이식 기간 및 이식 후 기간(3개월, 6개월 및 1년) 모두 환자당 입원 일수
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3개월, 6개월, 12개월
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입원이 필요한 환자 수
기간: 3개월, 6개월, 12개월
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이식 후 3개월, 6개월 또는 1년까지 입원이 필요한 환자 수
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3개월, 6개월, 12개월
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사망/재이식
기간: 12 개월
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이식 후 12개월에 사망/재이식의 복합 1차 종료점의 발생률을 처리군 간에 설명하기 위해
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12 개월
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혈역학 타협 거부
기간: 12 개월
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이식 후 12개월에 혈역학적 타협 거부의 복합 1차 종료점의 발생률을 처리군 간에 기술하기 위함.
이는 기준선에서 ≤ 30% 또는 0.20 절대 감소의 박출률이고 수축 촉진제에 대한 필요성 또는 부분 단축이 기준선에서 ≤ 20% 또는 25% 감소이며 수축 촉진제의 필요성에 수축 촉진제의 필요성을 더한 것입니다. 심장 지수(CI) < 2.0 L/min/m2 또는 기준선에서 25% 감소
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12 개월
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이식 기능 장애
기간: 12 개월
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이식 후 12개월에 이식편 기능장애(심장초음파에 의한 박출률이 40% 이하)의 복합 1차 종료점의 발생률을 치료군 간에 설명하기 위해
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12 개월
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셀룰러 거부
기간: 12 개월
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이식 후 12개월에 생검으로 입증된 세포 거부반응 ≥2R의 복합 1차 종료점의 발생률을 처리군 간에 설명하기 위해
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12 개월
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항체 매개 거부
기간: 12 개월
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이식 후 12개월에 생검으로 입증된 항체 매개 거부반응 ≥AMR1의 복합 1차 종점 발생률을 처리군 간에 설명하기 위해
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12 개월
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심장 동종이식 혈관병증(CAV)
기간: 12 개월
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치료 그룹 간 심장 동종이식 혈관병증(CAV)(기준선과 비교하여 12개월에 혈관내 초음파에 의한 관상 동맥의 최대 내막 두께(MIT)이 ≥0.5mm의 변화로 정의됨)의 발생률을 설명하기 위해
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12 개월
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처리된 모든 거부
기간: 12 개월
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12개월에 처리된 모든 거부 반응을 치료 그룹 간에 설명하기 위해
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jon Kobashigawa, MD, Director
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 13일
기본 완료 (추정된)
2026년 3월 31일
연구 완료 (추정된)
2026년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 9월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 9월 22일
처음 게시됨 (실제)
2017년 9월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2026년 1월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 1월 12일
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
심장 이식에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals완전한핵심 연구의 12개월 치료 기간을 성공적으로 완료한 환자(de Novo Heart Recipients)는 EC-MPS 치료에 관심이 있었습니다.
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University of WashingtonAmerican Heart Association완전한심부전，울혈 | 미토콘드리아 변경 | 심부전 New York Heart Association Class IV미국
티모글로불린에 대한 임상 시험
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Genzyme, a Sanofi Company종료됨
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center종료됨
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Clinical Islet...완전한
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St. Jude Children's Research Hospital종료됨혈액 악성종양 | 골수성 악성종양미국