A Thymoglobulin® hatása és biztonsági profilja az elsődleges szívtranszplantált betegeknél
2023. november 22. frissítette: Jon Kobashigawa, Cedars-Sinai Medical Center
Kísérleti randomizált vizsgálat a Thymoglobulin® hatásának és biztonsági profiljának felmérésére elsődleges szívtranszplantált betegeknél: 12 hónapos, egyetlen központos, randomizált, nyílt elrendezésű hatékonysági vizsgálat a Thymoglobulin® 1,5 mg/ttkg/napi azonnali kezelésének összehasonlításával 5 egymást követő napon át a szívátültetett betegeknél
Ez egy randomizált, kontrollált, egyközpontú vizsgálat a timoglobulin indukciós terápia mikofenolát-mofetil, takrolimusz és szteroidok kombinációjának hatékonyságának értékelésére a CAV megelőzésében. A betegek hozzávetőleg felét randomizálják, hogy összesen 5 adag timoglobulint kapjanak a vizsgálat során. A Thymoglobulin első adagját 1,5 mg/kg-ban intravénás infúzióban adják be 6 órán keresztül, közvetlenül az intenzív osztályra érkezéskor a műtét után (1. nap). Az ezt követő 1,5 mg/ttkg-os adagokat a 2., 3., 4. és 5. napon 4 órán át tartó iv. infúzióval kell beadni.
Mechanisztikus vizsgálatokat (T-reg sejtek, Lym alcsoportok, B sejt alcsoportok, IL-1b, citokinek, TGFb, IL-21 a transzplantáció előtt, 3, 6, 12 hónappal a transzplantáció után) is végeznek.
Központunkban minden beteget a szívtranszplantált betegek standard ellátási protokollja szerint követnek és monitoroznak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Jelentkezés meghívóval
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
60
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Tanulmányi felvételi kritériumok:
- Az alanyoknak át kell esniük az első allograft transzplantációjukon
- A férfiak és a nem terhes nők 18 és 70 év közöttiek lehetnek
- A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a transzplantáció előtt 7 napon belül. Az érzékenységnek legalább 50 mIU/ml-nek kell lennie. (A szérumteszt mellett vizeletvizsgálat is megengedett azoknál a betegeknél, akiknél a szérum eredmény késik)
- A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfiaknak és a fogamzóképes korú nőknek egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk. Hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdése előtt és a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 4 hónapig.
- Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük a vizsgálat céljának és kockázatainak megértésére, valamint alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot.
- Alanyok, akiknek kreatininszintje < 2,0 mg/dl a transzplantáció idején
Kizárási kritériumok a tanulmányi felvételhez:
- Allergia a Thymoglobulin-Thymoglobulinra ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek anamnézisében nyúlfehérjékre vagy a termék bármely segédanyagára allergiás vagy anafilaxiás reakció áll fenn, vagy akiknek aktív akut vagy krónikus fertőzése van, amely ellenjavallt bármilyen további immunszuppressziót.
- Korábbi szervátültetések
- Több szervet kapó betegek
- 35-nél magasabb BMI-vel rendelkező betegek
- PRA ≥ 25%-os betegek
- VAD-ra szoruló betegek transzplantációs műtét után.
- HIV-1, HTLV-1, krónikus hepatitis B vagy krónikus hepatitis C fertőzés
- A műtét előtti aktív fertőzés dokumentált vagy erős gyanúja, amelyet még nem kezeltek megfelelően az ajánlott antimikrobiális terápiával
- Bármilyen krónikus myelosuppresszív betegség vagy ágens jelenléte, amely akár krónikus leukopéniát, akár krónikus thrombocytopeniát eredményezett
- Aktív peptikus fekélybetegség és aktív GI vérzés
- Azok a betegek, akik az elmúlt 30 napban kaptak, vagy egyidejű kezelésre szorulnak más vizsgálati gyógyszerekkel (kivéve a 8.6 "Egyidejű kezelés" pontban felsoroltakat)
- Azok a betegek, akiknek kórtörténetében AL-amiloidózis (TTR-amiloidok) szerepel, megengedett
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Thymoglobulin®
A Thymoglobulin® (Genzyme) [nyúl anti-timocita globulin (ATG)] egy tisztított pasztőrözött, gamma immunglobulin, amelyet nyulak humán timocitákkal történő immunizálásával nyernek. Ez az immunszuppresszív termék poliklonális citotoxikus antitesteket tartalmaz, amelyek a humán T-limfocitákon expresszált antigének ellen irányulnak. A betegek hozzávetőleg felét randomizálják, hogy összesen 5 adag timoglobulint kapjanak a vizsgálat során. A Thymoglobulin első adagját 1,5 mg/kg-ban intravénás infúzióban adják be 6 órán keresztül, közvetlenül az intenzív osztályra érkezéskor a műtét után (1. nap). Az ezt követő 1,5 mg/ttkg-os adagokat a 2., 3., 4. és 5. napon 4 órán át tartó iv. infúzióval kell beadni. Ezen kívül fenntartó adagok a mikofenolát-mofetil, takrolimusz, szirolimusz, valamint a kortikoszteroidok kumulatív dózisai lesznek a transzplantáció utáni 12 hónapban. |
A betegek hozzávetőleg felét randomizálják, hogy összesen 5 adag timoglobulint kapjanak a vizsgálat során.
A Thymoglobulin első adagját 1,5 mg/kg-ban intravénás infúzióban adják be 8 órán keresztül, közvetlenül az intenzív osztályra érkezéskor a műtét után (1. nap).
Az ezt követő 1,5 mg/ttkg-os adagokat a 2., 3., 4. és 5. napon 4-8 órán keresztül, iv. infúzióval kell beadni.
A transzplantáció után megkezdett 3,0 gramm bid, intravénás vagy po a beteg által tolerált módon.
A kezdeti adagot a transzplantációt követő 24 órán belül kell beadni.
Az adagolást a recipiens testmérete és az esetleges káros mellékhatások alapján titráljuk
A 10-15 ng/ml-es minimális célszint elérése érdekében naponta kétszer 1-4 mg-os dózist írnak fel intravénásan vagy orálisan az 5. posztoperatív nap előtt. A minimális célszint 10-15 ng/ml a posztoperatív napokon. #1-30, 8-12ng/ml napok#31-60 és ezt követően 5-10ng/ml.
A szirolimusz fenntartó dózisai 12 hónappal a transzplantáció után
125 mg IV metilprednizolon közvetlenül a műtét után x 3 adag 12 óránként, majd át kell térni orális prednizonra 1,0 mg/ttkg/nap po bid dózisokra osztva, amelyeket a következő magasabb 5 mg-os lépésre kerekítenek.
Például egy 76 kg-os személynek napi napi 38 mg-ot kell beadni, ami a következő 5 mg-os növekményre kerekítve napi napi 40 mg lenne.
(Ekvivalens adagolás alternatív módon is alkalmazható, ha nem tolerálható vagy ellenjavallt).
A prednizon adagját naponta 10 mg-mal csökkentik, amíg el nem érik a napi kétszeri 10 mg-os adagot.
|
|
Nincs beavatkozás: Nincs indukciós terápia
A vizsgálatban részt vevő betegeket a transzplantációs műtét előtt randomizálják, 1:1 arányban Thymoglobulin®-hoz vagy kezelés nélkül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azok a résztvevők százalékos aránya, akiknél 12 hónapon belül nem sikerült az összetett hatékonyság
Időkeret: 12 hónap
|
Az összetett hatékonysági kudarc a de novo donor-specifikus antitestek kifejlődése (amit a Luminex és a kontrollszérumok standardizált alloantitest-tesztjével mérnek, amelyek jellemzik a kinetikát, a specificitást és a relatív kötési erősséget) és az endomyocardialis biopsziás ischaemia (miocita nekrózis és/vagy régiók biopsziájával jellemezve). miocitakiesés) 12 hónappal a transzplantáció után.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások az immunsejtek profiljában
Időkeret: 12 hónap
|
Az immunsejtprofilok és a biomarkerek jelentős változásai közötti összefüggések, valamint ezek kapcsolata a klinikai kimenetelekben bekövetkezett jelentős különbségekkel
|
12 hónap
|
|
Változások a biomarkerekben
Időkeret: 12 hónap
|
Összefüggések a biomarkerekben bekövetkezett jelentős változások és ezek kapcsolata a klinikai kimenetelekben tapasztalható szignifikáns különbségekkel
|
12 hónap
|
|
A kilökődést tapasztaló betegek száma
Időkeret: 12 hónap
|
Azon betegek száma, akik akut sejtszintű, antitest által közvetített, hemodinamikai károsodást és bármilyen kezelt kilökődést tapasztalnak a transzplantációt követő első 12 hónapban/
|
12 hónap
|
|
Az epizódok száma betegenként
Időkeret: 12 hónap
|
Az akut sejtes, antitest által közvetített, hemodinamikai kompromittált és bármilyen kezelt kilökődési epizódok száma betegenként a transzplantációt követő első 12 hónapban
|
12 hónap
|
|
Első elutasítás ISHLT biopsziás osztályozási skálán
Időkeret: 12 hónap
|
Az első akut sejtes, antitest által közvetített, hemodinamikai kompromisszum és bármilyen kezelt kilökődés az ISHLT biopsziás osztályozási skálán a transzplantációt követő első 12 hónapban
|
12 hónap
|
|
Ideje az első elutasításnak
Időkeret: 12 hónap
|
Az első akut sejtes, antitest által közvetített, hemodinamikai kompromittáláshoz és bármilyen kezelt kilökődéshez szükséges idő az első 12 hónapban
|
12 hónap
|
|
Az elsődleges graft diszfunkció (PGD) előfordulása
Időkeret: az átültetést követő első 24 órában
|
Az elsődleges graft diszfunkció (PGD) előfordulása a transzplantációt követő első 24 órában
|
az átültetést követő első 24 órában
|
|
A beteg és a graft túlélése
Időkeret: 12 hónap
|
A beteg és a graft túlélése 12 hónappal a transzplantáció után
|
12 hónap
|
|
A halálos fertőző szövődményekben szenvedő betegek típusai
Időkeret: 12 hónap
|
A halálos fertőző szövődményekben (különösen CMV-fertőzésben) szenvedő betegek típusai a transzplantációt követő első 12 hónapban
|
12 hónap
|
|
A végzetes fertőző szövődményekben szenvedő betegek száma
Időkeret: 12 hónap
|
A halálos kimenetelű fertőzéses szövődményekben (különösen CMV-fertőzésben) szenvedő betegek száma a transzplantációt követő első 12 hónapban
|
12 hónap
|
|
A nem halálos fertőző szövődményekben szenvedő betegek típusai
Időkeret: 12 hónap
|
Nem végzetes fertőző szövődményekben (különösen CMV-fertőzésben) szenvedő betegek típusai a transzplantációt követő első 12 hónapban
|
12 hónap
|
|
A nem halálos fertőző szövődményekben szenvedő betegek száma
Időkeret: 12 hónap
|
Nem végzetes fertőző szövődményekben (különösen CMV-fertőzésben) szenvedő betegek száma a transzplantációt követő első 12 hónapban
|
12 hónap
|
|
A keringő antitestek kialakulásától való mentesség
Időkeret: 12 hónap
|
Mentes a keringő antitestek kialakulásától a transzplantáció utáni első 12 hónapban, ahol a keringő antitestek közé tartoznak a donor specifikus antitestek (DSA), a nem specifikus antitestek és a nem humán leukocita antigén antitestek
|
12 hónap
|
|
Változás a koszorúér maximális intim vastagságában
Időkeret: 12 hónap
|
A koszorúér maximális intima vastagságának változása az illeszkedő helyeken intravaszkuláris ultrahanggal 12 hónap után
|
12 hónap
|
|
Változás a koszorúér intim területén
Időkeret: 12 hónap
|
A koszorúér intima területének változása az illeszkedő helyeken intravaszkuláris ultrahanggal 12 hónapos korban
|
12 hónap
|
|
Változás a koszorúér intim térfogatában
Időkeret: 12 hónap
|
A koszorúér intima térfogatának változása az illeszkedő helyeken intravaszkuláris ultrahanggal 12 hónapos korban
|
12 hónap
|
|
Változás a koszorúér területén
Időkeret: 12 hónap
|
A koszorúér-terület változása az illeszkedő helyeken intravaszkuláris ultrahanggal 12 hónapban
|
12 hónap
|
|
Változás a koszorúér intim indexében
Időkeret: 12 hónap
|
A koszorúér intima indexének változása az illeszkedő helyeken intravaszkuláris ultrahanggal 12 hónap után
|
12 hónap
|
|
Változás a coronaria százalékos atheroma térfogatában
Időkeret: 12 hónap
|
A koszorúér százalékos atheroma térfogatának változása az illeszkedő helyeken intravaszkuláris ultrahanggal 12 hónap után
|
12 hónap
|
|
A mikofenolát-mofetil, a takrolimusz, a szirolimusz és a kortikoszteroidok fenntartó dózisai
Időkeret: 12 hónap
|
A mikofenolát-mofetil, a takrolimusz, a szirolimusz fenntartó dózisai és a kortikoszteroidok kumulatív dózisai a transzplantációt követő 12 hónapban
|
12 hónap
|
|
A kórházi napok száma betegenként
Időkeret: 3 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja
|
Kórházi napok száma betegenként, mind a transzplantációs időszakban, mind a transzplantáció utáni időszakban 3 hónapos, 6 hónapos és 1 éves korban
|
3 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja
|
|
A kórházi kezelést igénylő betegek száma
Időkeret: 3 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja
|
Kórházi kezelésre szoruló betegek száma a transzplantáció után 3 hónapig, 6 hónapig vagy 1 évig
|
3 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja
|
|
Halál/újraátültetés
Időkeret: 12 hónap
|
A kezelési csoportok közötti elhalálozás/újraátültetés összetett elsődleges végpontjának előfordulási gyakoriságának leírása a transzplantáció után 12 hónappal
|
12 hónap
|
|
Hemodinamikai kompromisszumos elutasítás
Időkeret: 12 hónap
|
A kezelési csoportok között az összetett elsődleges végpont, a hemodinamikai kompromisszumos kilökődés előfordulási gyakoriságának leírása a transzplantációt követő 12. hónapban.
Ez egy ≤ 30%-os kilökődési hányad vagy 0,20 abszolút csökkenés a kiindulási értékhez képest, és az inotróp szerek iránti igény VAGY frakcionált rövidítés ≤ 20% vagy 25%-os csökkenés az alapvonalhoz képest, és az inotróp szerek iránti igény PLUSZ az inotróp szerek iránti igény miatt. a szívindex (CI) < 2,0 l/perc/m2 vagy a kiindulási érték 25%-os csökkenése
|
12 hónap
|
|
A graft diszfunkciója
Időkeret: 12 hónap
|
A kezelési csoportok között a graft diszfunkció összetett elsődleges végpontjának (echokardiográfiával 40%-nál kisebb vagy egyenlő kilökődési frakció) előfordulási gyakoriságának leírása a transzplantációt követő 12 hónapban
|
12 hónap
|
|
Sejtkilökődés
Időkeret: 12 hónap
|
A kezelési csoportok közötti összetett elsődleges végpont, a biopsziával bizonyított sejtkilökődés ≥2R előfordulási gyakoriságának leírása a transzplantáció után 12 hónappal
|
12 hónap
|
|
Antitest által közvetített elutasítva
Időkeret: 12 hónap
|
A kezelési csoportok közötti összetett elsődleges végpont, a biopsziával bizonyított antitest által közvetített kilökődés ≥AMR1 előfordulási gyakoriságának leírása a transzplantáció után 12 hónappal
|
12 hónap
|
|
Szív allograft vasculopathia (CAV)
Időkeret: 12 hónap
|
A kardiális allograft vasculopathia (CAV) előfordulási gyakoriságának leírása a kezelési csoportok között (amely a koszorúerek maximális intima vastagságának (MIT) ≥0,5 mm-es változásaként definiálható intravaszkuláris ultrahanggal 12 hónapon belül a kiindulási állapothoz képest)
|
12 hónap
|
|
Bármilyen kezelt elutasítás
Időkeret: 12 hónap
|
A kezelési csoportok közötti bármely kezelt kilökődés leírása 12 hónap után
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jon Kobashigawa, MD, Director
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. szeptember 13.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. október 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. október 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. szeptember 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. szeptember 22.
Első közzététel (Tényleges)
2017. szeptember 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. november 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 22.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Takrolimusz
- Mikofenolsav
- Sirolimus
- Thymoglobulin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ATG Pilot Study
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .