Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek a bezpečnostní profil Thymoglobulinu® u příjemců primární transplantace srdce

22. listopadu 2023 aktualizováno: Jon Kobashigawa, Cedars-Sinai Medical Center

Pilotní randomizovaná studie k posouzení účinku a bezpečnostního profilu Thymoglobulinu® u příjemců primární transplantace srdce: 12měsíční, jednocentrová, randomizovaná, otevřená studie účinnosti srovnávající okamžitou léčbu sa bez Thymoglobulinu® 1,5 mg/kg/den po dobu 5 po sobě jdoucích dnů u příjemců transplantace srdce

Jedná se o randomizovanou, kontrolovanou studii s jediným centrem k vyhodnocení účinnosti indukční terapie Thymoglobulinem v kombinaci s mykofenolátmofetilem, takrolimem a steroidy v prevenci CAV. Přibližně polovina pacientů bude randomizována tak, aby během studie dostali celkem 5 dávek Thymoglobulinu. První dávka Thymoglobulinu bude podána v dávce 1,5 mg/kg intravenózní infuzí po dobu 6 hodin ihned po příjezdu na JIP po operaci (den 1). Následné dávky 1,5 mg/kg budou podávány ve dnech 2, 3, 4 a 5 prostřednictvím IV infuze po dobu 4 hodin.

Budou také provedeny mechanické testy (T-reg buňky, podskupiny Lym, podskupiny B buněk, IL-1b, cytokiny, TGFb, IL-21, které mají být odebrány před transplantací, 3, 6, 12 měsíců po transplantaci).

Všichni pacienti budou v našem centru sledováni a sledováni podle standardních protokolů péče o příjemce transplantovaného srdce.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení do studie:

  1. Subjekty musí podstoupit první transplantaci aloštěpu
  2. Muži a netěhotné ženy musí být ve věku 18 až 70 let
  3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před transplantací. Citlivost musí být rovna alespoň 50 mIU/mL. (Test moči je povolen jako doplněk k testu séra u pacientů, u kterých jsou výsledky séra zpožděné)
  4. Muži s partnerkou v plodném věku a ženy ve fertilním věku musí současně používat dvě spolehlivé formy antikoncepce. Účinná antikoncepce musí být použita před zahájením léčby studovaným léčivem a po dobu 4 měsíců po ukončení léčby studovaným léčivem.
  5. Subjekty musí být ochotné a schopné porozumět účelu a rizikům studie a musí podepsat prohlášení o informovaném souhlasu
  6. Subjekty s kreatininem < 2,0 mg/dl v době transplantace

Kritéria vyloučení pro vstup do studie:

  1. Alergie na Thymoglobulin-Thymoglobulin je kontraindikována u pacientů s alergií nebo anafylaxí v anamnéze na králičí proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku, nebo kteří mají aktivní akutní nebo chronické infekce, které kontraindikují jakoukoli další imunosupresi.
  2. Předchozí transplantace orgánů
  3. Pacienti, kteří dostávají více orgánů
  4. Pacienti s BMI vyšším než 35
  5. Pacienti s PRA ≥ 25 %
  6. Pacienti vyžadující VAD po dokončení transplantační operace.
  7. HIV-1, HTLV-1, chronická hepatitida B nebo chronická infekce hepatitidou C
  8. Zdokumentované nebo silné podezření na předoperační aktivní infekci, která dosud nebyla adekvátně léčena doporučeným průběhem antimikrobiální terapie
  9. Přítomnost jakéhokoli chronického myelosupresivního onemocnění nebo agens, které vedly buď k chronické leukopenii nebo chronické trombocytopenii
  10. Aktivní peptický vřed a aktivní GI krvácení
  11. Pacienti, kteří dostávali během posledních 30 dnů nebo vyžadují souběžnou léčbu jinými hodnocenými léky (kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 8.6 „Souběžná léčba“)
  12. Pacienti s anamnézou AL amyloidózy (TTR amyloidy) jsou povoleni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Thymoglobulin®

Thymoglobulin® (Genzyme) [králičí antithymocytární globulin (ATG)] je čištěný pasterizovaný gama imunitní globulin získaný imunizací králíků lidskými thymocyty. Tento imunosupresivní přípravek obsahuje polyklonální cytotoxické protilátky namířené proti antigenům exprimovaným na lidských T-lymfocytech. Přibližně polovina pacientů bude randomizována tak, aby během studie dostali celkem 5 dávek Thymoglobulinu. První dávka Thymoglobulinu bude podána v dávce 1,5 mg/kg intravenózní infuzí po dobu 6 hodin ihned po příjezdu na JIP po operaci (den 1). Následné dávky 1,5 mg/kg budou podávány ve dnech 2, 3, 4 a 5 prostřednictvím IV infuze po dobu 4 hodin.

Kromě toho budou podávány udržovací dávky mykofenolátmofetilu, takrolimu, sirolimu a kumulativní dávka kortikosteroidů 12 měsíců po transplantaci
Lék: Thymoglobulin
Přibližně polovina pacientů bude randomizována tak, aby během studie dostali celkem 5 dávek Thymoglobulinu. První dávka Thymoglobulinu bude podána v dávce 1,5 mg/kg intravenózní infuzí po dobu 8 hodin ihned po příjezdu na JIP po operaci (1. den). Následné dávky 1,5 mg/kg budou podávány ve dnech 2, 3, 4 a 5 prostřednictvím IV infuze po dobu 4-8 hodin.
Lék: Mykofenolát mofetil
3,0 gramy rozdělené dvakrát denně po transplantaci, buď IV nebo po, jak to pacient toleruje. Počáteční dávka musí být podána do 24 hodin po transplantaci. Dávkování bude titrováno na základě tělesné velikosti příjemce a případných nežádoucích vedlejších účinků
Lék: Takrolimus
K dosažení cílové minimální hladiny 10-15 ng/ml před pooperačním dnem číslo 5 budou předepsány dávky 1-4 mg dvakrát denně buď IV, nebo po. Cílové minimální hladiny jsou 10-15 ng/ml pro pooperační dny #1-30, 8-12 ng/ml dny #31-60 a poté 5-10 ng/ml.
Lék: Sirolimus
Udržovací dávky sirolimu 12 měsíců po transplantaci
Lék: Kortikosteroidy
125 mg IV methylprednisolonu ihned po operaci x 3 dávky každých 12 hodin, poté přechod na perorální prednison v dávce 1,0 mg/kg/den po rozdělený do dvou dávek, které jsou zaokrouhleny na nejbližší vyšší 5 mg přírůstek. Například osoba o hmotnosti 76 kg by měla dostávat dávku 38 mg po bid, což zaokrouhleno na další 5 mg přírůstek by bylo 40 mg po bid. (Pokud není tolerováno nebo je kontraindikováno, lze použít ekvivalentní dávkování alternativní cestou). Prednison bude snižován o 10 mg qd, dokud nebude dosaženo dávky 10 mg po bid.
Žádný zásah: Žádná indukční terapie
Pacienti kvalifikovaní pro studii budou randomizováni před transplantační operací v poměru 1:1 buď k Thymoglobulinu®, nebo k žádné léčbě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se složeným selháním účinnosti za 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
Složené selhání účinnosti je definováno jako vývoj de novo dárcovských specifických protilátek (měřeno standardizovaným testováním aloprotilátek pomocí Luminex a kontrolních sér, charakterizující kinetiku, specificitu a relativní vazebnou sílu) a ischemie při endomyokardiální biopsii (charakterizované při biopsii nekrózou myocytů a/nebo oblastí výpadku myocytů) 12 měsíců po transplantaci.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v profilech imunitních buněk
Časové okno: 12 měsíců
Korelace mezi významnými změnami v profilech imunitních buněk a biomarkerů a jejich vztah k jakýmkoli významným rozdílům v klinických výsledcích
12 měsíců
Změny biomarkerů
Časové okno: 12 měsíců
Korelace mezi významnými změnami v biomarkerech a jejich vztah k jakýmkoli významným rozdílům v klinických výsledcích
12 měsíců
Počet pacientů, u kterých došlo k odmítnutí
Časové okno: 12 měsíců
Počet pacientů, kteří během prvních 12 měsíců po transplantaci prodělali akutní buněčnou, protilátkami zprostředkovanou, hemodynamickou rejekci a jakoukoli léčenou rejekci/
12 měsíců
Počet epizod na pacienta
Časové okno: 12 měsíců
Počet akutních buněčných, protilátkami zprostředkovaných, hemodynamických kompromisů a jakkoli léčených epizod rejekce na pacienta během prvních 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců
První odmítnutí podle stupnice biopsie ISHLT
Časové okno: 12 měsíců
První akutní buněčný, protilátkami zprostředkovaný, hemodynamický kompromis a jakákoliv léčená rejekce podle stupnice ISHLT biopsie v prvních 12 měsících po transplantaci
12 měsíců
Čas na první odmítnutí
Časové okno: 12 měsíců
Doba do prvního akutního buněčného, ​​protilátkami zprostředkovaného, ​​hemodynamického kompromisu a jakékoli léčené rejekce během prvních 12 měsíců
12 měsíců
Výskyt primární dysfunkce štěpu (PGD)
Časové okno: prvních 24 hodin po transplantaci
Výskyt primární dysfunkce štěpu (PGD) v prvních 24 hodinách po transplantaci
prvních 24 hodin po transplantaci
Přežití pacienta a štěpu
Časové okno: 12 měsíců
Přežití pacienta a štěpu 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců
Typy pacientů s fatálními infekčními komplikacemi
Časové okno: 12 měsíců
Typy pacientů s fatálními infekčními komplikacemi (zejména CMV infekce) během prvních 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců
Počet pacientů s fatálními infekčními komplikacemi
Časové okno: 12 měsíců
Počet pacientů s fatálními infekčními komplikacemi (zejména CMV infekcí) během prvních 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců
Typy pacientů s nefatálními infekčními komplikacemi
Časové okno: 12 měsíců
Typy pacientů s nefatálními infekčními komplikacemi (zejména CMV infekce) během prvních 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců
Počet pacientů s nefatálními infekčními komplikacemi
Časové okno: 12 měsíců
Počet pacientů s nefatálními infekčními komplikacemi (zejména CMV infekcí) během prvních 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců
Osvobození od vývoje cirkulujících protilátek
Časové okno: 12 měsíců
Osvobození od vývoje cirkulujících protilátek během prvních 12 měsíců po transplantaci, kde cirkulující protilátky zahrnují dárcovské specifické protilátky (DSA), nespecifické protilátky a nehumánní leukocytární antigenové protilátky
12 měsíců
Změna koronární maximální tloušťky intimy
Časové okno: 12 měsíců
Změna koronární maximální tloušťky intimy na odpovídajících místech pomocí intravaskulárního ultrazvuku po 12 měsících
12 měsíců
Změna koronární intimní oblasti
Časové okno: 12 měsíců
Změna koronární intimy na odpovídajících místech intravaskulárním ultrazvukem po 12 měsících
12 měsíců
Změna koronárního intimního objemu
Časové okno: 12 měsíců
Změna koronárního intimního objemu na odpovídajících místech intravaskulárním ultrazvukem po 12 měsících
12 měsíců
Změna oblasti koronárních cév
Časové okno: 12 měsíců
Změna oblasti koronárních cév na odpovídajících místech intravaskulárním ultrazvukem po 12 měsících
12 měsíců
Změna koronárního intimního indexu
Časové okno: 12 měsíců
Změna koronárního intimálního indexu na odpovídajících místech intravaskulárním ultrazvukem po 12 měsících
12 měsíců
Změna objemu koronárního procenta ateromu
Časové okno: 12 měsíců
Změna objemu koronárního procenta ateromu na odpovídajících místech intravaskulárním ultrazvukem po 12 měsících
12 měsíců
Udržovací dávky mykofenolátmofetilu, takrolimu, sirolimu a dávky kortikosteroidů
Časové okno: 12 měsíců
Udržovací dávky mykofenolátmofetilu, takrolimu, sirolimu a kumulativní dávka kortikosteroidů 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců
Počet dní v nemocnici na pacienta
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
Počet dní v nemocnici na pacienta, a to jak během období transplantace, tak během období po transplantaci ve 3 měsících, 6 měsících a 1 roce
3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
Počet pacientů vyžadujících hospitalizaci
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
Počet pacientů vyžadujících hospitalizaci o 3 měsíce, o 6 měsíců nebo o 1 rok po transplantaci
3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
Smrt/Opětovná transplantace
Časové okno: 12 měsíců
Popsat mezi léčebnými skupinami incidenci složeného primárního cílového ukazatele smrti/opakované transplantace 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců
Odmítnutí hemodynamického kompromisu
Časové okno: 12 měsíců
Popsat mezi léčebnými skupinami výskyt složeného primárního cílového ukazatele hemodynamického kompromisního odmítnutí 12 měsíců po transplantaci. Toto je ejekční frakce ≤ 30 % nebo absolutní pokles o 0,20 oproti výchozí hodnotě a potřeba inotropních látek NEBO frakční zkrácení ≤ 20 % nebo 25 % snížení od výchozí hodnoty a potřeba inotropních látek PLUS potřeba inotropních látek v důsledku na srdeční index (CI) < 2,0 l/min/m2 nebo 25% pokles oproti výchozí hodnotě
12 měsíců
Dysfunkce štěpu
Časové okno: 12 měsíců
Popsat mezi léčebnými skupinami výskyt složeného primárního cílového ukazatele dysfunkce štěpu (ejekční frakce menší nebo rovna 40 % podle echokardiografie) 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců
Buněčné odmítnutí
Časové okno: 12 měsíců
Popsat mezi léčebnými skupinami výskyt složeného primárního koncového bodu biopsií prokázané buněčné rejekce ≥2R za 12 měsíců po transplantaci
12 měsíců
Odmítnutí zprostředkované protilátkou
Časové okno: 12 měsíců
Popsat mezi léčebnými skupinami výskyt složeného primárního cílového ukazatele rejekce zprostředkované protilátkou ≥AMR1 ≥AMR1 za 12 měsíců po transplantaci.
12 měsíců
Vaskulopatie srdečního aloštěpu (CAV)
Časové okno: 12 měsíců
Popsat mezi léčebnými skupinami výskyt vaskulopatie srdečního aloštěpu (CAV) (definované jako změna ≥0,5 mm v maximální tloušťce intimy (MIT) koronárních tepen intravaskulárním ultrazvukem po 12 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou)
12 měsíců
Jakékoli léčené odmítnutí
Časové okno: 12 měsíců
Popsat mezi léčebnými skupinami jakékoli léčené odmítnutí po 12 měsících
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cedars-Sinai Medical Center

Spolupracovníci

Genzyme, a Sanofi Company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jon Kobashigawa, MD, Director

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. září 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

26. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATG Pilot Study

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace srdce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit