O efeito e o perfil de segurança de Thymoglobulin® em receptores de transplante cardíaco primário
12 de janeiro de 2026 atualizado por: Jon Kobashigawa, Cedars-Sinai Medical Center
Um estudo piloto randomizado para avaliar o efeito e o perfil de segurança de Thymoglobulin® em receptores primários de transplante cardíaco por 5 dias consecutivos em receptores de transplante cardíaco
Este é um estudo randomizado, controlado e de centro único para avaliar a eficácia da terapia de indução com timoglobulina em combinação com micofenolato mofetil, tacrolimus e esteróides na prevenção de CAV. Aproximadamente metade dos pacientes serão randomizados para receber um total de 5 doses de Timoglobulina durante o estudo. A primeira dose de Timoglobulina será administrada a 1,5 mg/kg por infusão intravenosa durante 6 horas imediatamente após a chegada à UTI pós-operatória (dia 1). Doses subsequentes de 1,5 mg/kg serão administradas nos dias 2, 3, 4 e 5 via infusão IV durante 4 horas.
Ensaios mecanísticos (células T-reg, subconjuntos de Lym, subconjuntos de células B, IL-1b, citocinas, TGFb, IL-21 a serem sorteados no Pré-transplante, 3, 6, 12 meses pós-transplante) também serão realizados.
Todos os pacientes serão acompanhados e monitorados de acordo com os protocolos de atendimento padrão para receptores de transplante cardíaco em nosso centro.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão para entrada no estudo:
- Os indivíduos devem estar passando por seu primeiro transplante de aloenxerto
- Homens e mulheres não grávidas devem ter entre 18 e 70 anos
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao transplante. A sensibilidade deve ser igual a pelo menos 50 mIU/mL. (O teste de urina é permitido além do teste de soro em pacientes onde os resultados do soro são atrasados)
- Homens com parceira em idade reprodutiva e mulheres com potencial para engravidar devem usar duas formas confiáveis de contracepção simultaneamente. Contracepção eficaz deve ser usada antes de iniciar a terapia medicamentosa do estudo e por 4 meses após a descontinuação da terapia medicamentosa do estudo.
- Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de entender o propósito e os riscos do estudo e devem assinar uma declaração de consentimento informado
- Indivíduos com Creatinina < 2,0 mg/dl no momento do transplante
Critérios de exclusão para entrada no estudo:
- Alergia à Timoglobulina-Timoglobulina é contra-indicada em pacientes com histórico de alergia ou anafilaxia a proteínas de coelho ou a qualquer excipiente do produto, ou que tenham infecções agudas ou crônicas ativas que contra-indicam qualquer imunossupressão adicional
- Transplantes de órgãos anteriores
- Pacientes recebendo múltiplos órgãos
- Pacientes com IMC acima de 35
- Pacientes com PRA ≥ 25%
- Pacientes que necessitam de VAD após a conclusão da cirurgia de transplante.
- Infecção por HIV-1, HTLV-1, Hepatite B crônica ou Hepatite C crônica
- Suspeita documentada ou forte de infecção ativa pré-operatória que ainda não foi tratada adequadamente com o curso recomendado de terapia antimicrobiana
- Presença de qualquer doença ou agente mielossupressor crônico que tenha resultado em leucopenia crônica ou trombocitopenia crônica
- Úlcera péptica ativa e sangramento GI ativo
- Doentes que receberam nos últimos 30 dias ou necessitam de tratamento concomitante com outros medicamentos em investigação (exceto os listados na secção 8.6 "Tratamento concomitante")
- Pacientes com história de amiloidose AL (amilóides TTR) são permitidos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Timoglobulina®
Thymoglobulin® (Genzyme) [globulina anti-timócito de coelho (ATG)] é uma imunoglobulina gama pasteurizada purificada, obtida pela imunização de coelhos com timócitos humanos. Este produto imunossupressor contém anticorpos citotóxicos policlonais direcionados contra antígenos expressos em linfócitos T humanos. Aproximadamente metade dos pacientes serão randomizados para receber um total de 5 doses de Timoglobulina durante o estudo. A primeira dose de Timoglobulina será administrada a 1,5 mg/kg por infusão intravenosa durante 6 horas imediatamente após a chegada à UTI pós-operatória (dia 1). Doses subsequentes de 1,5 mg/kg serão administradas nos dias 2, 3, 4 e 5 via infusão IV durante 4 horas. Além disso, haverá doses de manutenção de micofenolato de mofetil, tacrolimus, sirolimus e dose cumulativa de corticosteroides aos 12 meses pós-transplante |
Aproximadamente metade dos pacientes serão randomizados para receber um total de 5 doses de Timoglobulina durante o estudo.
A primeira dose de Timoglobulina será administrada a 1,5 mg/kg por infusão intravenosa durante 8 horas imediatamente após a chegada à UTI pós-operatória (dia 1).
Doses subsequentes de 1,5 mg/kg serão administradas nos dias 2, 3, 4 e 5 via infusão IV durante 4-8 horas.
3,0 gramas de oferta dividida iniciada após o transplante, IV ou VO, conforme tolerado pelo paciente.
A dose inicial deve ser administrada até 24 horas após o transplante.
A dosagem será titulada com base no tamanho do corpo do destinatário e quaisquer efeitos colaterais adversos
Doses de 1-4 mg duas vezes por dia, IV ou via oral, serão prescritas para atingir um nível mínimo alvo de 10-15 ng/mL antes do dia pós-operatório número 5. Os níveis mínimos alvo são 10-15 ng/mL para os dias pós-operatórios #1-30, 8-12ng/mL dias #31-60 e 5-10 ng/mL depois disso.
Doses de manutenção de sirolimus 12 meses após o transplante
125 mg de metilprednisolona IV imediatamente no pós-operatório x 3 doses a cada 12 horas, depois mudando para prednisona oral a 1,0 mg/kg/dia po dividida em duas doses que são arredondadas para o próximo incremento maior de 5 mg.
Por exemplo, uma pessoa de 76 kg deve receber uma dose de 38 mg VO bid, que arredondada para o próximo incremento de 5 mg seria de 40 mg VO bid.
(Dosagem equivalente através de uma via alternativa pode ser usada se pos não for tolerada ou contra-indicada).
A prednisona será reduzida em 10 mg qd até que a dose de 10 mg VO seja atingida.
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Sem intervenção: Sem terapia de indução
Os pacientes qualificados para o estudo serão randomizados antes da cirurgia de transplante em uma proporção de 1:1 para Thymoglobulin® ou nenhum tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com falha de eficácia composta em 12 meses
Prazo: 12 meses
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A falha de eficácia composta é definida como o desenvolvimento de anticorpos específicos do doador de novo (medidos por testes padronizados de aloanticorpos por Luminex e soros de controle, caracterizando cinética, especificidades e força de ligação relativa) e isquemia na biópsia endomiocárdica (caracterizada na biópsia por necrose de miócitos e/ou regiões de abandono de miócitos) aos 12 meses pós-transplante.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos perfis das células imunes
Prazo: 12 meses
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Correlações entre mudanças significativas nos perfis de células imunes e biomarcadores, e sua relação com quaisquer diferenças significativas nos resultados clínicos
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12 meses
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Alterações nos biomarcadores
Prazo: 12 meses
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Correlações entre alterações significativas nos biomarcadores e sua relação com quaisquer diferenças significativas nos resultados clínicos
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12 meses
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Número de pacientes que experimentam rejeição
Prazo: 12 meses
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Número de pacientes que apresentam comprometimento hemodinâmico celular mediado por anticorpos e rejeição a qualquer tratamento nos primeiros 12 meses após o transplante/
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12 meses
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Número de episódios por paciente
Prazo: 12 meses
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Número de comprometimento hemodinâmico celular agudo, mediado por anticorpos e qualquer episódio de rejeição tratado por paciente nos primeiros 12 meses após o transplante
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12 meses
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Primeira rejeição pela escala de classificação de biópsia ISHLT
Prazo: 12 meses
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Primeiro comprometimento hemodinâmico celular agudo mediado por anticorpos e qualquer rejeição tratada pela escala de classificação de biópsia ISHLT nos primeiros 12 meses após o transplante
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12 meses
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Tempo para a primeira rejeição
Prazo: 12 meses
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Tempo até o primeiro comprometimento hemodinâmico celular agudo mediado por anticorpos e qualquer rejeição tratada nos primeiros 12 meses
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12 meses
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Incidência de disfunção primária do enxerto (PGD)
Prazo: primeiras 24 horas pós-transplante
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A incidência de Disfunção Primária do Enxerto (PGD) nas primeiras 24 horas pós-transplante
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primeiras 24 horas pós-transplante
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Sobrevida do paciente e do enxerto
Prazo: 12 meses
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Sobrevida do paciente e do enxerto 12 meses após o transplante
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12 meses
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Tipos de pacientes com complicações infecciosas fatais
Prazo: 12 meses
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Os tipos de pacientes com complicações infecciosas fatais (especialmente infecção por CMV) nos primeiros 12 meses após o transplante
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12 meses
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Número de pacientes com complicações infecciosas fatais
Prazo: 12 meses
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O número de pacientes com complicações infecciosas fatais (especialmente infecção por CMV) nos primeiros 12 meses após o transplante
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12 meses
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Tipos de pacientes com complicações infecciosas não fatais
Prazo: 12 meses
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Tipos de pacientes com complicações infecciosas não fatais (especialmente infecção por CMV) nos primeiros 12 meses pós-transplante
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12 meses
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Número de pacientes com complicações infecciosas não fatais
Prazo: 12 meses
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Número de pacientes com complicações infecciosas não fatais (especialmente infecção por CMV) nos primeiros 12 meses pós-transplante
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12 meses
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Livre de desenvolvimento de anticorpos circulantes
Prazo: 12 meses
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Livre do desenvolvimento de anticorpos circulantes nos primeiros 12 meses após o transplante, onde os anticorpos circulantes incluem anticorpos específicos do doador (DSA), anticorpos não específicos e anticorpos antigênicos leucocitários não humanos
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12 meses
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Mudança na espessura da íntima máxima coronária
Prazo: 12 meses
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Mudança na espessura da íntima máxima coronariana em locais correspondentes por ultrassom intravascular em 12 meses
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12 meses
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Alteração na área íntima coronária
Prazo: 12 meses
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Mudança na área da íntima coronária em locais correspondentes por ultrassom intravascular em 12 meses
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12 meses
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Alteração no volume da íntima coronária
Prazo: 12 meses
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Alteração no volume da íntima coronariana em locais correspondentes por ultrassom intravascular aos 12 meses
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12 meses
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Mudança na área do vaso coronário
Prazo: 12 meses
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Mudança na área do vaso coronário em locais correspondentes por ultrassom intravascular em 12 meses
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12 meses
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Alteração no índice da íntima coronária
Prazo: 12 meses
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Alteração no índice da íntima coronariana em locais correspondentes por ultrassom intravascular aos 12 meses
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12 meses
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Alteração no volume percentual de ateroma coronário
Prazo: 12 meses
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Mudança no volume percentual de ateroma coronário em locais correspondentes por ultrassom intravascular em 12 meses
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12 meses
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Doses de manutenção de micofenolato de mofetil, tacrolimus, sirolimus e dose de corticosteroides
Prazo: 12 meses
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Doses de manutenção de micofenolato de mofetil, tacrolimus, sirolimus e dose cumulativa de corticosteroides 12 meses após o transplante
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12 meses
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Número de dias de internação por paciente
Prazo: 3 meses, 6 meses, 12 meses
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Número de dias de internação por paciente, tanto no período do transplante quanto no pós-transplante aos 3 meses, 6 meses e 1 ano
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3 meses, 6 meses, 12 meses
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Número de pacientes que necessitam de internação
Prazo: 3 meses, 6 meses, 12 meses
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Número de pacientes que necessitaram de hospitalização em 3 meses, em 6 meses ou em 1 ano pós-transplante
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3 meses, 6 meses, 12 meses
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Morte/Retransplante
Prazo: 12 meses
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Descrever entre os grupos de tratamento a incidência do desfecho primário composto de morte/retransplante 12 meses após o transplante
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12 meses
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Rejeição de comprometimento hemodinâmico
Prazo: 12 meses
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Descrever entre os grupos de tratamento a incidência do desfecho primário composto de rejeição por comprometimento hemodinâmico 12 meses após o transplante.
Isso é uma fração de ejeção de ≤ 30% ou uma redução absoluta de 0,20 em relação à linha de base e a necessidade de agentes inotrópicos OU um encurtamento fracional ≤ 20% ou uma redução de 25% em relação à linha de base e a necessidade de agentes inotrópicos MAIS a necessidade de agentes inotrópicos devido a um Índice Cardíaco (IC) < 2,0 L/min/m2 ou uma redução de 25% da linha de base
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12 meses
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Disfunção do enxerto
Prazo: 12 meses
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Descrever entre os grupos de tratamento a incidência do desfecho primário composto de disfunção do enxerto (fração de ejeção menor ou igual a 40% por ecocardiografia) 12 meses após o transplante
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12 meses
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Rejeição celular
Prazo: 12 meses
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Descrever entre os grupos de tratamento a incidência do desfecho primário composto de rejeição celular comprovada por biópsia ≥2R aos 12 meses após o transplante
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12 meses
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Anticorpo mediado rejeitado
Prazo: 12 meses
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Descrever entre os grupos de tratamento a incidência do endpoint primário composto de rejeição mediada por anticorpos comprovada por biópsia ≥AMR1 12 meses após o transplante
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12 meses
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Vasculopatia do Aloenxerto Cardíaco (CAV)
Prazo: 12 meses
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Descrever entre os grupos de tratamento a incidência de vasculopatia do aloenxerto cardíaco (CAV) (definida como uma alteração ≥0,5 mm na espessura íntima máxima (MIT) das artérias coronárias por ultrassom intravascular em 12 meses em comparação com a linha de base)
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12 meses
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Qualquer rejeição tratada
Prazo: 12 meses
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Descrever entre os grupos de tratamento qualquer rejeição tratada em 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jon Kobashigawa, MD, Director
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de setembro de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
31 de março de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de março de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de setembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de setembro de 2017
Primeira postagem (Real)
26 de setembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
14 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ATG Pilot Study
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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