Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsprofilen til Thymoglobulin® hos primære hjertetransplantasjonsmottakere

12. januar 2026 oppdatert av: Jon Kobashigawa, Cedars-Sinai Medical Center

En randomisert pilotstudie for å vurdere effekten og sikkerhetsprofilen til Thymoglobulin® hos primære hjertetransplantasjonsmottakere: En 12-måneders, enkeltsenter, randomisert, åpen studie av effektivitet som sammenligner umiddelbar behandling med og uten Thymoglobulin® 1,5 mg/kg/d i 5 dager på rad hos hjertetransplantasjonsmottakere

Dette er en randomisert, kontrollert, enkeltsenterstudie for å evaluere effekten av thymoglobulin-induksjonsterapi i kombinasjon med mykofenolatmofetil, takrolimus og steroider for forebygging av CAV. Omtrent halvparten av pasientene vil bli randomisert til å motta totalt 5 doser thymoglobulin i løpet av studien. Den første dosen av Thymoglobulin vil bli administrert med 1,5 mg/kg via intravenøs infusjon over 6 timer umiddelbart etter ankomst til intensivavdelingen etter operasjonen (dag 1). Påfølgende doser på 1,5 mg/kg vil bli administrert på dag 2, 3, 4 og 5 via IV-infusjon over 4 timer.

Mekanistiske analyser (T-reg-celler, Lym-undersett, B-celle-undersett, IL-1b, cytokiner, TGFb, IL-21 som skal tegnes ved Pre-transplantasjon, 3, 6, 12 måneder etter transplantasjon) vil også bli utført.

Alle pasienter vil bli fulgt og overvåket i henhold til standard behandlingsprotokoller for hjertetransplanterte ved vårt senter.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for studiestart:

  1. Forsøkspersonene må gjennomgå sin første allograft-transplantasjon
  2. Menn og ikke-gravide kvinner må være 18 til 70 år
  3. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før transplantasjon. Følsomheten må være lik minst 50 mIU/ml. (Urinprøve er tillatt i tillegg til serumprøve hos pasienter der serumresultater er forsinket)
  4. Menn med en kvinnelig partner i fertil alder og kvinner i fertil alder må bruke to pålitelige prevensjonsformer samtidig. Effektiv prevensjon må brukes før påbegynt studiemedikamentell behandling, og i 4 måneder etter seponering av studiemedisinsk behandling.
  5. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å forstå formålet med og risikoene ved studien, og må signere en erklæring om informert samtykke
  6. Personer med kreatinin < 2,0 mg/dl ved transplantasjonstidspunktet

Ekskluderingskriterier for studiestart:

  1. Allergi mot thymoglobulin-thymoglobulin er kontraindisert hos pasienter med anamnesisk allergi eller anafylaksi overfor kaninproteiner eller andre hjelpestoffer, eller som har aktive akutte eller kroniske infeksjoner som kontraindiserer ytterligere immunsuppresjon
  2. Tidligere organtransplantasjoner
  3. Pasienter som mottar flere organer
  4. Pasienter med en BMI høyere enn 35
  5. Pasienter med PRA ≥ 25 %
  6. Pasienter som trenger VAD etter fullført transplantasjonskirurgi.
  7. HIV-1, HTLV-1, kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt C-infeksjon
  8. Dokumentert eller sterk mistanke om preoperativ aktiv infeksjon som ennå ikke er tilstrekkelig behandlet med anbefalt antimikrobiell behandlingsforløp
  9. Tilstedeværelse av kronisk myelosuppressiv sykdom eller agens som har resultert i enten kronisk leukopeni eller kronisk trombocytopeni
  10. Aktiv magesårsykdom og aktiv GI-blødning
  11. Pasienter som har fått i løpet av de siste 30 dagene eller trenger samtidig behandling med andre undersøkelseslegemidler (unntatt de som er oppført i avsnitt 8.6 "Samtidig behandling")
  12. Pasienter med en historie med AL-amyloidose (TTR-amyloider) er tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Thymoglobulin®

Thymoglobulin® (Genzyme) [kanin-anti-tymocyttglobulin (ATG)] er et renset pasteurisert, gamma-immunglobulin, oppnådd ved immunisering av kaniner med humane tymocytter. Dette immunsuppressive produktet inneholder polyklonale cytotoksiske antistoffer rettet mot antigener uttrykt på humane T-lymfocytter. Omtrent halvparten av pasientene vil bli randomisert til å motta totalt 5 doser thymoglobulin i løpet av studien. Den første dosen av Thymoglobulin vil bli administrert med 1,5 mg/kg via intravenøs infusjon over 6 timer umiddelbart etter ankomst til intensivavdelingen etter operasjonen (dag 1). Påfølgende doser på 1,5 mg/kg vil bli administrert på dag 2, 3, 4 og 5 via IV-infusjon over 4 timer.

I tillegg vil det være vedlikeholdsdoser av mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus og kumulativ dose kortikosteroider 12 måneder etter transplantasjon
Legemiddel: Thymoglobulin
Omtrent halvparten av pasientene vil bli randomisert til å motta totalt 5 doser thymoglobulin i løpet av studien. Den første dosen av Thymoglobulin vil bli administrert med 1,5 mg/kg via intravenøs infusjon over 8 timer umiddelbart etter ankomst til ICU etter operasjonen (dag 1). Påfølgende doser på 1,5 mg/kg vil bli administrert på dag 2, 3, 4 og 5 via IV-infusjon over 4-8 timer.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
3,0 gram delt bod påbegynt etter transplantasjon, enten IV eller po som tåles av pasienten. Startdose må gis innen 24 timer etter transplantasjon. Doseringen vil bli titrert basert på mottakerens kroppsstørrelse og eventuelle uønskede bivirkninger
Legemiddel: Takrolimus
Doser på 1-4 mg to ganger daglig enten IV eller po vil bli foreskrevet for å oppnå et måltrough-nivå på 10-15 ng/ml før postoperativ dag nummer 5. Måltrough-nivåer er 10-15 ng/ml for postoperative dager #1-30, 8-12ng/ml dager#31-60 og 5-10 ng/ml deretter.
Legemiddel: Sirolimus
Vedlikeholdsdoser av sirolimus 12 måneder etter transplantasjon
Legemiddel: Kortikosteroider
125 mg IV metylprednisolon umiddelbart postoperativt x 3 doser q12 timer, deretter bytte til oral prednison med 1,0 mg/kg/dag po delt inn i to-doser som rundes av til neste høyere 5 mg-intervall. For eksempel bør en person på 76 kg doseres med 38 mg po bid, som avrundet til neste 5 mg inkrement vil være 40 mg po bid. (Ekvivalent dosering via en alternativ rute kan brukes hvis det ikke tolereres eller kontraindisert). Prednison trappes ned med 10 mg daglig til dosen på 10 mg po bid er nådd.
Ingen inngripen: Ingen induksjonsterapi
Pasienter som kvalifiserer for studien vil bli randomisert før transplantasjonsoperasjonen i forholdet 1:1 til enten Thymoglobulin® eller ingen behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med sammensatt effektsvikt ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Sammensatt effektsvikt er definert som utvikling av de novo donorspesifikke antistoffer (målt ved standardisert alloantistofftesting av Luminex og kontrollsera, karakterisering av kinetikk, spesifisiteter og relativ bindingsstyrke) og iskemi på endomyokardiell biopsi (karakterisert på biopsi av myocyttnekrose og/eller regioner av myocyttfall) 12 måneder etter transplantasjon.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i immuncelleprofiler
Tidsramme: 12 måneder
Korrelasjoner mellom signifikante endringer i immuncelleprofiler og biomarkører, og deres forhold til eventuelle signifikante forskjeller i kliniske utfall
12 måneder
Endringer i biomarkører
Tidsramme: 12 måneder
Korrelasjoner mellom signifikante endringer i biomarkører og deres forhold til eventuelle signifikante forskjeller i kliniske utfall
12 måneder
Antall pasienter som opplever avvisning
Tidsramme: 12 måneder
Antall pasienter som opplever akutt cellulær, antistoffmediert, hemodynamisk kompromittering og eventuelt behandlet avstøtning innen de første 12 månedene etter transplantasjon/
12 måneder
Antall episoder per pasient
Tidsramme: 12 måneder
Antall akutte cellulære, antistoffmedierte, hemodynamiske kompromisser og eventuelle behandlede avstøtningsepisoder per pasient i løpet av de første 12 månedene etter transplantasjon
12 måneder
Første avslag etter ISHLT biopsi graderingsskala
Tidsramme: 12 måneder
Første akutte cellulære, antistoffmedierte, hemodynamiske kompromiss og eventuelt behandlet avstøtning av ISHLT-biopsi-graderingsskalaen i de første 12 månedene etter transplantasjon
12 måneder
Tid til første avslag
Tidsramme: 12 måneder
Tid til første akutt cellulær, antistoffmediert, hemodynamisk kompromiss og eventuelt behandlet avvisning innen de første 12 månedene
12 måneder
Forekomst av primær graftdysfunksjon (PGD)
Tidsramme: første 24 timer etter transplantasjon
Forekomsten av primær graftdysfunksjon (PGD) i de første 24 timene etter transplantasjon
første 24 timer etter transplantasjon
Pasient- og graftoverlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Pasient- og graftoverlevelse 12 måneder etter transplantasjon
12 måneder
Typer pasienter med dødelige infeksjonskomplikasjoner
Tidsramme: 12 måneder
Pasienttypene med dødelige infeksjonskomplikasjoner (spesielt CMV-infeksjon) innen de første 12 månedene etter transplantasjon
12 måneder
Antall pasienter med dødelige infeksjonskomplikasjoner
Tidsramme: 12 måneder
Antall pasienter med dødelige infeksjonskomplikasjoner (spesielt CMV-infeksjon) i løpet av de første 12 månedene etter transplantasjon
12 måneder
Typer pasienter med ikke-dødelige infeksjonskomplikasjoner
Tidsramme: 12 måneder
Typer pasienter med ikke-dødelige infeksjonskomplikasjoner (spesielt CMV-infeksjon) innen de første 12 månedene etter transplantasjon
12 måneder
Antall pasienter med ikke-dødelige infeksjonskomplikasjoner
Tidsramme: 12 måneder
Antall pasienter med ikke-dødelige infeksjonskomplikasjoner (spesielt CMV-infeksjon) i løpet av de første 12 månedene etter transplantasjon
12 måneder
Frihet fra utvikling av sirkulerende antistoffer
Tidsramme: 12 måneder
Frihet fra utvikling av sirkulerende antistoffer i løpet av de første 12 månedene etter transplantasjon, der sirkulerende antistoffer inkluderer donorspesifikke antistoffer (DSA), ikke-spesifikke antistoffer og ikke-humane leukocyttantigenantistoffer
12 måneder
Endring i koronar maksimal intimaltykkelse
Tidsramme: 12 måneder
Endring i koronar maksimal intimaltykkelse på matchede steder ved intravaskulær ultralyd etter 12 måneder
12 måneder
Endring i koronar intimalområdet
Tidsramme: 12 måneder
Endring i koronar intimalområde på matchede steder ved intravaskulær ultralyd etter 12 måneder
12 måneder
Endring i koronar intimalt volum
Tidsramme: 12 måneder
Endring i koronar intimalt volum på matchede steder ved intravaskulær ultralyd etter 12 måneder
12 måneder
Endring i koronarkarareal
Tidsramme: 12 måneder
Endring i koronarkarareal på matchede steder ved intravaskulær ultralyd etter 12 måneder
12 måneder
Endring i koronar intimalindeks
Tidsramme: 12 måneder
Endring i koronar intimalindeks på matchede steder ved intravaskulær ultralyd etter 12 måneder
12 måneder
Endring i koronar prosent ateromvolum
Tidsramme: 12 måneder
Endring i koronar prosent ateromvolum på matchede steder ved intravaskulær ultralyd etter 12 måneder
12 måneder
Vedlikeholdsdoser av mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus og doser kortikosteroider
Tidsramme: 12 måneder
Vedlikeholdsdoser av mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus og kumulativ dose av kortikosteroider 12 måneder etter transplantasjon
12 måneder
Antall sykehusdøgn per pasient
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Antall sykehusdager per pasient, både i transplantasjonsperioden og i posttransplantasjonsperioden ved 3 måneder, 6 måneder og 1 år
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Antall pasienter som trenger sykehusinnleggelse
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Antall pasienter som trenger sykehusinnleggelse innen 3 måneder, innen 6 måneder eller innen 1 år etter transplantasjon
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Død/retransplantasjon
Tidsramme: 12 måneder
For å beskrive mellom behandlingsgrupper forekomsten av det sammensatte primære endepunktet for død/retransplantasjon 12 måneder etter transplantasjon
12 måneder
Hemodynamisk kompromissavvisning
Tidsramme: 12 måneder
For å beskrive mellom behandlingsgrupper forekomsten av det sammensatte primære endepunktet av hemodynamisk kompromitterende avvisning 12 måneder etter transplantasjon. Dette er en ejeksjonsfraksjon på ≤ 30 % eller en absolutt reduksjon på 0,20 fra baseline, og behovet for inotrope midler ELLER en fraksjonell forkortelse ≤ 20 % eller en 25 % reduksjon fra baseline, og behovet for inotrope midler PLUSS behov for inotrope midler pga. til en hjerteindeks (CI) < 2,0 l/min/m2 eller en reduksjon på 25 % fra baseline
12 måneder
Graft dysfunksjon
Tidsramme: 12 måneder
For å beskrive mellom behandlingsgrupper forekomsten av det sammensatte primære endepunktet av graftdysfunksjon (ejeksjonsfraksjon mindre enn eller lik 40 % ved ekkokardiografi) 12 måneder etter transplantasjon
12 måneder
Cellulær avvisning
Tidsramme: 12 måneder
For å beskrive mellom behandlingsgrupper forekomsten av det sammensatte primære endepunktet av biopsibevist cellulær avvisning ≥2R 12 måneder etter transplantasjon
12 måneder
Antistoff mediert avvist
Tidsramme: 12 måneder
For å beskrive mellom behandlingsgrupper forekomsten av det sammensatte primære endepunktet av biopsipåvist antistoffmediert avvisning ≥AMR1 12 måneder etter transplantasjon
12 måneder
Kardial allograft vaskulopati (CAV)
Tidsramme: 12 måneder
For å beskrive mellom behandlingsgrupper forekomsten av kardial allograft vaskulopati (CAV) (definert som en endring ≥0,5 mm i maksimal intimal tykkelse (MIT) av koronararteriene ved intravaskulær ultralyd etter 12 måneder sammenlignet med baseline)
12 måneder
Eventuelt behandlet avslag
Tidsramme: 12 måneder
For å beskrive mellom behandlingsgruppene enhver behandlet avvisning etter 12 måneder
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbeidspartnere

Genzyme, a Sanofi Company

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jon Kobashigawa, MD, Director

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. september 2018

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

26. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATG Pilot Study

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertetransplantasjon

Kliniske studier på Thymoglobulin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uruguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere