Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ i profil bezpieczeństwa Thymoglobulin® u pierwotnych biorców przeszczepów serca

12 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Jon Kobashigawa, Cedars-Sinai Medical Center

Pilotażowe randomizowane badanie mające na celu ocenę skuteczności i profilu bezpieczeństwa preparatu Thymoglobulin® u biorców pierwotnego przeszczepu serca: 12-miesięczne, jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie skuteczności porównujące natychmiastowe leczenie z zastosowaniem Thymoglobuliny® i bez niej 1,5 mg/kg/dobę przez 5 kolejnych dni u biorców przeszczepu serca

Jest to randomizowane, kontrolowane, jednoośrodkowe badanie mające na celu ocenę skuteczności terapii indukcyjnej tymoglobuliną w skojarzeniu z mykofenolanem mofetylu, takrolimusem i steroidami w zapobieganiu CAV. Około połowa pacjentów zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej w sumie 5 dawek tymoglobuliny podczas badania. Pierwsza dawka preparatu Thymoglobulin zostanie podana w dawce 1,5 mg/kg mc. we wlewie dożylnym trwającym 6 godzin bezpośrednio po przybyciu na oddział intensywnej terapii (dzień 1.). Kolejne dawki 1,5 mg/kg będą podawane w dniach 2, 3, 4 i 5 we wlewie dożylnym trwającym 4 godziny.

Przeprowadzone zostaną również testy mechanistyczne (komórki T-reg, podzbiory limfocytów Lym, podzbiory limfocytów B, IL-1b, cytokiny, TGFb, IL-21 do pobrania przed przeszczepem, 3, 6, 12 miesięcy po przeszczepie).

Wszyscy pacjenci będą obserwowani i monitorowani zgodnie ze standardowymi protokołami opieki dla biorców przeszczepu serca w naszym ośrodku.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia do badania:

  1. Pacjenci muszą przechodzić pierwszy przeszczep alloprzeszczepu
  2. Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży muszą mieć od 18 do 70 lat
  3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed przeszczepem. Czułość musi wynosić co najmniej 50 mIU/ml. (Badanie moczu jest dozwolone jako dodatek do badania surowicy u pacjentów, u których wyniki badań surowicy są opóźnione)
  4. Mężczyźni mający partnerkę w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym muszą jednocześnie stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji. Skuteczną antykoncepcję należy stosować przed rozpoczęciem terapii badanym lekiem i przez 4 miesiące po jej przerwaniu.
  5. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do zrozumienia celu i ryzyka badania oraz muszą podpisać oświadczenie o świadomej zgodzie
  6. Osoby z kreatyniną < 2,0 mg/dl w momencie przeszczepu

Kryteria wykluczenia z wpisu na studia:

  1. Uczulenie na Thymoglobulin-Thymoglobulin jest przeciwwskazane u pacjentów z alergią lub anafilaksją na białka królicze lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu w wywiadzie, lub u pacjentów z czynnymi ostrymi lub przewlekłymi zakażeniami, które są przeciwwskazaniem do jakiejkolwiek dodatkowej immunosupresji.
  2. Poprzednie przeszczepy narządów
  3. Pacjenci otrzymujący wiele narządów
  4. Pacjenci z BMI powyżej 35
  5. Pacjenci z PRA ≥ 25%
  6. Pacjenci wymagający VAD po zakończeniu operacji transplantacji.
  7. HIV-1, HTLV-1, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub przewlekłe zapalenie wątroby typu C
  8. Udokumentowane lub silne podejrzenie przedoperacyjnej czynnej infekcji, która nie została jeszcze odpowiednio wyleczona za pomocą zalecanej terapii przeciwdrobnoustrojowej
  9. Obecność jakiejkolwiek przewlekłej choroby mielosupresyjnej lub czynnika powodującego przewlekłą leukopenię lub przewlekłą trombocytopenię
  10. Czynna choroba wrzodowa i czynne krwawienie z przewodu pokarmowego
  11. Pacjenci, którzy otrzymywali w ciągu ostatnich 30 dni lub wymagają jednoczesnego leczenia innymi badanymi lekami (z wyjątkiem wymienionych w punkcie 8.6 „Leczenie skojarzone”)
  12. Pacjenci z wywiadem amyloidozy AL (amyloidy TTR) są dopuszczeni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Tymoglobulina®

Thymoglobulin® (Genzyme) [królicza globulina antytymocytowa (ATG)] jest oczyszczoną pasteryzowaną immunoglobuliną gamma, otrzymywaną przez immunizację królików ludzkimi tymocytami. Ten produkt immunosupresyjny zawiera poliklonalne przeciwciała cytotoksyczne skierowane przeciwko antygenom występującym na ludzkich limfocytach T. Około połowa pacjentów zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej w sumie 5 dawek tymoglobuliny podczas badania. Pierwsza dawka preparatu Thymoglobulin zostanie podana w dawce 1,5 mg/kg mc. we wlewie dożylnym trwającym 6 godzin bezpośrednio po przybyciu na oddział intensywnej terapii (dzień 1.). Kolejne dawki 1,5 mg/kg będą podawane w dniach 2, 3, 4 i 5 we wlewie dożylnym trwającym 4 godziny.

Dodatkowo będą podawane dawki podtrzymujące mykofenolanu mofetylu, takrolimusu, syrolimusu oraz skumulowana dawka kortykosteroidów po 12 miesiącach od przeszczepu
Lek: Tymoglobulina
Około połowa pacjentów zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej w sumie 5 dawek tymoglobuliny podczas badania. Pierwsza dawka preparatu Thymoglobulin zostanie podana w dawce 1,5 mg/kg mc. we wlewie dożylnym trwającym 8 godzin bezpośrednio po przybyciu na OIOM po operacji (dzień 1.). Kolejne dawki 1,5 mg/kg będą podawane w dniach 2, 3, 4 i 5 we wlewie dożylnym trwającym 4-8 godzin.
Lek: Mykofenolan mofetylu
3,0 gramy podzielone bid rozpoczęte po przeszczepie, dożylnie lub po, zgodnie z tolerancją pacjenta. Dawkę początkową należy podać w ciągu 24 godzin po przeszczepie. Dawkowanie będzie miareczkowane na podstawie wielkości ciała biorcy i wszelkich niepożądanych skutków ubocznych
Lek: Takrolimus
Dawki 1-4 mg dwa razy na dobę, dożylnie lub po, zostaną przepisane w celu osiągnięcia docelowego minimalnego poziomu 10-15 ng/ml przed 5. dniem po operacji. Docelowe minimalne poziomy wynoszą 10-15 ng/ml w dniach pooperacyjnych #1-30, 8-12 ng/ml dni #31-60 i 5-10 ng/ml później.
Lek: Syrolimus
Dawki podtrzymujące syrolimusa po 12 miesiącach od przeszczepu
Lek: Kortykosteroidy
125 mg metyloprednizolonu dożylnie bezpośrednio po operacji x 3 dawki co 12 godzin, następnie zmiana na doustny prednizon w dawce 1,0 mg/kg mc./dobę doustnie, podzielone na dawki dwa razy na dobę, które są zaokrąglane do kolejnych wyższych przyrostów o 5 mg. Na przykład osobie ważącej 76 kg należy podawać dawkę 38 mg doustnie dwa razy na dobę, co po zaokrągleniu do kolejnych 5 mg daje 40 mg doustnie dwa razy na dobę. (W przypadku nietolerancji lub przeciwwskazań można zastosować równoważne dawkowanie inną drogą). Dawka prednizonu będzie stopniowo zmniejszana o 10 mg qd, aż do osiągnięcia dawki 10 mg doustnie 2 razy dziennie.
Brak interwencji: Bez terapii indukcyjnej
Pacjenci kwalifikujący się do badania zostaną losowo przydzieleni przed operacją przeszczepu w stosunku 1:1 do Thymoglobulin® lub bez leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z niepowodzeniem skuteczności kompozytu po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Niepowodzenie skuteczności złożonej definiuje się jako rozwój przeciwciał swoistych dla dawcy de novo (mierzony za pomocą standaryzowanych testów alloprzeciwciał za pomocą Luminex i surowic kontrolnych, charakteryzujących kinetykę, specyficzność i względną siłę wiązania) oraz niedokrwienie w biopsji endomiokardialnej (charakteryzujące się w biopsji martwicą miocytów i/lub regionami wypadnięcia miocytów) po 12 miesiącach od przeszczepu.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w profilach komórek odpornościowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Korelacje między istotnymi zmianami w profilach komórek odpornościowych i biomarkerami oraz ich związek z wszelkimi istotnymi różnicami w wynikach klinicznych
12 miesięcy
Zmiany biomarkerów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Korelacje między istotnymi zmianami biomarkerów i ich związek z wszelkimi istotnymi różnicami w wynikach klinicznych
12 miesięcy
Liczba pacjentów, którzy doświadczają odrzucenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba pacjentów, u których w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie/
12 miesięcy
Liczba epizodów na pacjenta
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba ostrych zaburzeń hemodynamicznych związanych z komórkami, w których pośredniczą przeciwciała, oraz epizodów odrzucenia jakiegokolwiek leczenia na pacjenta w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie
12 miesięcy
Pierwsze odrzucenie według skali biopsji ISHLT
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Pierwsze ostre komórkowe zaburzenie hemodynamiczne, w którym pośredniczą przeciwciała, i jakiekolwiek leczone odrzucenie według skali oceny biopsji ISHLT w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie
12 miesięcy
Czas na pierwsze odrzucenie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas do pierwszego ostrego komórkowego zaburzenia hemodynamicznego, w którym pośredniczą przeciwciała, i odrzucenia jakiegokolwiek leczenia w ciągu pierwszych 12 miesięcy
12 miesięcy
Częstość występowania pierwotnej dysfunkcji przeszczepu (PGD)
Ramy czasowe: pierwsze 24 godziny po przeszczepie
Częstość występowania pierwotnej dysfunkcji przeszczepu (PGD) w ciągu pierwszych 24 godzin po przeszczepie
pierwsze 24 godziny po przeszczepie
Przeżycie pacjenta i przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Przeżycie pacjenta i przeszczepu po 12 miesiącach od przeszczepu
12 miesięcy
Rodzaje pacjentów ze śmiertelnymi powikłaniami infekcyjnymi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Rodzaje pacjentów ze śmiertelnymi powikłaniami infekcyjnymi (zwłaszcza zakażeniem CMV) w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie
12 miesięcy
Liczba pacjentów ze śmiertelnymi powikłaniami infekcyjnymi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba pacjentów ze śmiertelnymi powikłaniami infekcyjnymi (zwłaszcza zakażeniem CMV) w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepieniu
12 miesięcy
Typy pacjentów z niezakończonymi zgonem powikłaniami infekcyjnymi
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Typy pacjentów z niezakończonymi zgonem powikłaniami infekcyjnymi (zwłaszcza zakażeniem CMV) w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie
12 miesięcy
Liczba pacjentów z powikłaniami infekcyjnymi niezakończonymi zgonem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Liczba pacjentów z niezakończonymi zgonem powikłaniami infekcyjnymi (zwłaszcza zakażeniem CMV) w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie
12 miesięcy
Wolność od rozwoju krążących przeciwciał
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wolność od rozwoju krążących przeciwciał w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie, gdzie krążące przeciwciała obejmują przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA), przeciwciała niespecyficzne i przeciwciała przeciwko antygenowi leukocytów innych niż ludzkie
12 miesięcy
Zmiana maksymalnej grubości błony wewnętrznej tętnicy wieńcowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana maksymalnej grubości błony wewnętrznej naczyń wieńcowych w dopasowanych miejscach za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej po 12 miesiącach
12 miesięcy
Zmiana w obszarze błony wewnętrznej naczyń wieńcowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana w obszarze błony wewnętrznej naczyń wieńcowych w dopasowanych miejscach za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej po 12 miesiącach
12 miesięcy
Zmiana objętości błony wewnętrznej naczyń wieńcowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana objętości błony wewnętrznej naczyń wieńcowych w dopasowanych miejscach za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej po 12 miesiącach
12 miesięcy
Zmiana w obszarze naczyń wieńcowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana obszaru naczyń wieńcowych w dopasowanych miejscach za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej po 12 miesiącach
12 miesięcy
Zmiana indeksu błony wewnętrznej naczyń wieńcowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana indeksu błony wewnętrznej naczyń wieńcowych w dopasowanych miejscach za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej po 12 miesiącach
12 miesięcy
Zmiana procentowej objętości miażdżycy wieńcowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana procentowej objętości miażdżycy tętnic wieńcowych w dopasowanych miejscach za pomocą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej po 12 miesiącach
12 miesięcy
Dawki podtrzymujące mykofenolanu mofetylu, takrolimusu, syrolimusu i dawki kortykosteroidów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Dawki podtrzymujące mykofenolanu mofetylu, takrolimusu, syrolimusu i skumulowana dawka kortykosteroidów 12 miesięcy po przeszczepie
12 miesięcy
Liczba dni hospitalizacji na pacjenta
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy
Liczba dni hospitalizacji na pacjenta, zarówno w okresie przeszczepu, jak i w okresie po przeszczepie po 3 miesiącach, 6 miesiącach i 1 roku
3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy
Liczba pacjentów wymagających hospitalizacji
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy
Liczba pacjentów wymagających hospitalizacji do 3 miesięcy, do 6 miesięcy lub do 1 roku po przeszczepie
3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy
Śmierć / Ponowny przeszczep
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby opisać między grupami leczenia częstość występowania złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim był zgon/ponowny przeszczep po 12 miesiącach od przeszczepu
12 miesięcy
Odrzucenie kompromisu hemodynamicznego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby opisać między grupami leczenia częstość występowania złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego odrzucenia kompromisu hemodynamicznego w 12 miesięcy po przeszczepie. Jest to frakcja wyrzutowa o ≤ 30% lub bezwzględne zmniejszenie o 0,20 w stosunku do wartości wyjściowej oraz zapotrzebowanie na leki inotropowe LUB frakcjonalne zmniejszenie o ≤ 20% lub 25% zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowych oraz zapotrzebowanie na leki inotropowe PLUS zapotrzebowanie na leki inotropowe z powodu do wskaźnika sercowego (CI) < 2,0 l/min/m2 lub spadek o 25% w stosunku do wartości początkowej
12 miesięcy
Dysfunkcja przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby opisać między grupami leczenia częstość występowania złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego dysfunkcji przeszczepu (frakcja wyrzutowa mniejsza lub równa 40% w badaniu echokardiograficznym) po 12 miesiącach od przeszczepu
12 miesięcy
Odrzucenie komórkowe
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby opisać między grupami leczenia częstość występowania złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego odrzucenia komórkowego potwierdzonego biopsją ≥2R po 12 miesiącach od przeszczepu
12 miesięcy
Odrzucone za pośrednictwem przeciwciała
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby opisać między grupami leczenia częstość występowania złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego odrzucenia potwierdzonego biopsją za pośrednictwem przeciwciał ≥AMR1 po 12 miesiącach od przeszczepu
12 miesięcy
Waskulopatia alloprzeszczepu serca (CAV)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Opisanie między grupami leczenia częstości występowania waskulopatii alloprzeszczepu serca (CAV) (zdefiniowanej jako zmiana maksymalnej grubości błony wewnętrznej (MIT) tętnic wieńcowych o ≥0,5 mm w badaniu ultrasonograficznym wewnątrznaczyniowym po 12 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową)
12 miesięcy
Każde leczone odrzucenie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby opisać między leczonymi grupami każde leczone odrzucenie po 12 miesiącach
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Współpracownicy

Genzyme, a Sanofi Company

Śledczy

  • Główny śledczy: Jon Kobashigawa, MD, Director

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 września 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ATG Pilot Study

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Transplantacja serca

Badania kliniczne na Tymoglobulina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj