一次心臓移植レシピエントにおけるチモグロブリン®の効果と安全性プロファイル
2023年11月22日 更新者：Jon Kobashigawa、Cedars-Sinai Medical Center
一次心臓移植レシピエントにおけるサイモグロブリン®の効果と安全性プロファイルを評価するためのパイロット無作為化研究: チモグロブリン® 1.5 mg/kg/d の有無による即時治療を比較した有効性の 12 か月、単一施設、無作為化、非盲検試験心臓移植レシピエントの5日間連続
これは、CAV の予防におけるミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、およびステロイドと組み合わせたサイモグロブリン導入療法の有効性を評価するための無作為化、対照、単一施設研究です。 試験中、患者の約半数が無作為に割り付けられ、サイモグロブリンを合計 5 回投与されます。 サイモグロブリンの最初の用量は、手術後（1日目）にICUに到着するとすぐに6時間にわたって静脈内注入を介して1.5 mg / kgで投与されます。 1.5 mg/kg のその後の投与量は、2、3、4、および 5 日目に、4 時間にわたる IV 注入を介して投与されます。
機械的アッセイ（T-reg細胞、Lymサブセット、B細胞サブセット、IL-1b、サイトカイン、TGFb、IL-21を移植前、移植後3、6、12ヶ月で採取）も行う。
すべての患者は、当センターの心臓移植レシピエントの標準治療プロトコルに従って追跡および監視されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
研究エントリーの包含基準:
- -被験者は最初の同種移植を受ける必要があります
- 男性および妊娠していない女性は18歳から70歳まで
- 出産の可能性のある女性は、移植前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 感度は少なくとも 50 mIU/mL に等しくなければなりません。 （血清結果が遅れている患者では、血清検査に加えて尿検査が許可されています）
- 妊娠可能年齢の女性パートナーを持つ男性と、出産の可能性のある女性は、信頼できる 2 つの避妊法を同時に使用する必要があります。 治験薬による治療を開始する前、および治験薬による治療を中止してから 4 か月間は、効果的な避妊を行う必要があります。
- 被験者は、研究の目的とリスクを進んで理解する能力があり、インフォームドコンセントの声明に署名する必要があります
- -移植時のクレアチニンが2.0 mg / dl未満の被験者
研究エントリーの除外基準:
- サイモグロブリンに対するアレルギー - サイモグロブリンは、ウサギのタンパク質または製品の賦形剤に対するアレルギーまたはアナフィラキシーの既往のある患者、または追加の免疫抑制を禁忌とする活動性の急性または慢性感染症を患っている患者には禁忌です。
- 以前の臓器移植
- 複数の臓器を移植された患者
- BMIが35以上の患者
- PRA≧25%の患者
- -移植手術の完了時にVADを必要とする患者。
- HIV-1、HTLV-1、慢性 B 型肝炎、または慢性 C 型肝炎感染症
- -推奨される抗菌薬療法でまだ適切に治療されていない術前の活動性感染症の文書化された、または強い疑い
- -慢性白血球減少症または慢性血小板減少症のいずれかをもたらした慢性骨髄抑制性疾患または薬剤の存在
- 活動性消化性潰瘍および活動性消化管出血
- -過去30日以内に他の治験薬を投与された、または併用治療が必要な患者（セクション8.6「併用治療」に記載されているものを除く）
- -ALアミロイドーシス（TTRアミロイド）の病歴のある患者は許可されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：サイモグロブリン®
チモグロブリン® (ジェンザイム) [ウサギ抗胸腺細胞グロブリン (ATG)] は、ヒト胸腺細胞でウサギを免疫することによって得られる、低温殺菌された精製ガンマ免疫グロブリンです。 この免疫抑制製品には、ヒト T リンパ球に発現する抗原に対するポリクローナル細胞傷害性抗体が含まれています。 試験中、患者の約半数が無作為に割り付けられ、サイモグロブリンを合計 5 回投与されます。 サイモグロブリンの最初の用量は、手術後（1日目）にICUに到着するとすぐに6時間にわたって静脈内注入を介して1.5 mg / kgで投与されます。 1.5 mg/kg のその後の投与量は、2、3、4、および 5 日目に、4 時間にわたる IV 注入を介して投与されます。 さらに、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シロリムスの維持用量、および移植後 12 か月のコルチコステロイドの累積用量があります。 |
試験中、患者の約半数が無作為に割り付けられ、サイモグロブリンを合計 5 回投与されます。
サイモグロブリンの最初の用量は、手術後（1日目）のICUへの到着直後に8時間にわたって静脈内注入を介して1.5 mg / kgで投与されます。
1.5 mg/kg のその後の用量は、2、3、4、および 5 日目に、4 ～ 8 時間にわたる IV 注入によって投与されます。
3.0 グラムの分割入札は、患者の忍容性に応じて、IV または po のいずれかで、移植後に開始されました。
初回投与は、移植後 24 時間以内に投与する必要があります。
投与量は、レシピエントの体の大きさと有害な副作用に基づいて滴定されます
術後 5 日目の前に 10 ～ 15 ng/mL の目標トラフ レベルを達成するために、IV または po のいずれかで 1 ～ 4 mg の 1 日 2 回の用量が処方されます。 #1-30、8-12ng/mL 日#31-60、その後 5-10 ng/mL。
移植後12ヶ月でのシロリムスの維持用量
メチルプレドニゾロン 125 mg の静脈内投与を術後すぐに 12 時間ごとに 3 回投与し、その後経口プレドニゾン 1.0 mg/kg/日の経口投与に切り替え、入札用量に分割し、5 mg 単位で四捨五入する。
たとえば、76 kg の人は 38 mg 経口入札で投与する必要があり、次の 5 mg の増分に四捨五入すると 40 mg 経口入札になります。
（posが許容されないか禁忌である場合は、代替経路を介した同等の投与が使用される場合があります）。
プレドニゾンは、経口で 10 mg の用量に達するまで、1 日 1 回 10 mg ずつ漸減されます。
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介入なし：導入療法なし
研究に適格な患者は、移植手術の前に、サイモグロブリン®または無治療のいずれかと1:1の比率で無作為に割り付けられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月で複合効果が失敗した参加者の割合
時間枠：12ヶ月
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複合的な有効性の失敗は、de novo ドナー特異的抗体の発生 (Luminex および対照血清による標準化された同種抗体検査によって測定され、動力学、特異性、および相対的な結合強度を特徴付ける) および心内膜心筋生検での虚血 (筋細胞壊死および/または領域による生検で特徴付けられる) として定義されます。移植後 12 ヶ月での心筋細胞ドロップアウト)。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫細胞プロファイルの変化
時間枠：12ヶ月
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免疫細胞プロファイルの有意な変化とバイオマーカーとの相関関係、およびそれらと臨床転帰の有意差との関係
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12ヶ月
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バイオマーカーの変化
時間枠：12ヶ月
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バイオマーカーの有意な変化と臨床転帰の有意差との関係との相関関係
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12ヶ月
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拒絶反応を経験した患者の数
時間枠：12ヶ月
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移植後最初の 12 か月以内に急性の細胞性、抗体介在性、血行動態の障害、および何らかの治療を受けた拒絶反応を経験した患者の数/
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12ヶ月
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患者ごとのエピソード数
時間枠：12ヶ月
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移植後最初の 12 か月以内の、患者ごとの急性細胞性、抗体介在性、血行動態障害、および何らかの処置を受けた拒絶反応のエピソードの数
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12ヶ月
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ISHLT生検グレーディングスケールによる最初の拒絶
時間枠：12ヶ月
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移植後最初の12ヶ月におけるISHLT生検グレーディングスケールによる最初の急性細胞性、抗体介在性、血行力学的妥協、および治療拒否
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12ヶ月
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最初の拒否までの時間
時間枠：12ヶ月
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最初の 12 か月以内の最初の急性細胞性、抗体介在性、血行動態障害、および何らかの処置による拒絶反応までの時間
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12ヶ月
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原発性移植片機能不全 (PGD) の発生率
時間枠：移植後最初の 24 時間
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移植後最初の24時間における一次移植片機能不全(PGD)の発生率
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移植後最初の 24 時間
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患者と移植片の生存
時間枠：12ヶ月
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移植後 12 か月での患者と移植片の生存率
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12ヶ月
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致命的な感染性合併症を有する患者のタイプ
時間枠：12ヶ月
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移植後12ヶ月以内に致命的な感染性合併症（特にCMV感染症）を発症した患者のタイプ
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12ヶ月
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致命的な感染性合併症の患者数
時間枠：12ヶ月
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移植後12ヶ月以内に致命的な感染性合併症（特にCMV感染）を起こした患者の数
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12ヶ月
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致命的ではない感染性合併症を有する患者のタイプ
時間枠：12ヶ月
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移植後最初の12ヶ月以内に致命的ではない感染性合併症（特にCMV感染）を有する患者のタイプ
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12ヶ月
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致命的ではない感染性合併症の患者数
時間枠：12ヶ月
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移植後最初の12ヶ月以内に致命的ではない感染性合併症（特にCMV感染）を有する患者の数
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12ヶ月
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循環抗体の発生からの解放
時間枠：12ヶ月
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移植後最初の 12 か月以内の循環抗体の発生から解放され、循環抗体にはドナー特異的抗体 (DSA)、非特異的抗体、および非ヒト白血球抗原抗体が含まれます。
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12ヶ月
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冠動脈最大内膜厚の変化
時間枠：12ヶ月
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12 か月の血管内超音波検査による一致部位での冠状動脈の最大内膜厚の変化
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12ヶ月
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冠動脈内膜面積の変化
時間枠：12ヶ月
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12 か月の血管内超音波検査で一致した部位の冠動脈内膜面積の変化
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12ヶ月
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冠動脈内膜容積の変化
時間枠：12ヶ月
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12 か月の血管内超音波による一致部位での冠動脈内膜容積の変化
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12ヶ月
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冠血管面積の変化
時間枠：12ヶ月
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12 か月時の血管内超音波による一致部位の冠血管面積の変化
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12ヶ月
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冠動脈内膜指数の変化
時間枠：12ヶ月
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12 か月の血管内超音波による一致部位での冠動脈内膜指数の変化
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12ヶ月
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冠状動脈パーセント アテローム体積の変化
時間枠：12ヶ月
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12 か月の血管内超音波による一致した部位での冠状動脈パーセント アテローム体積の変化
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12ヶ月
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ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シロリムスの維持用量、およびコルチコステロイドの用量
時間枠：12ヶ月
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移植後 12 か月でのミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シロリムスの維持用量、およびコルチコステロイドの累積用量
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12ヶ月
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患者一人当たりの入院日数
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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移植期間中、移植後3ヶ月、6ヶ月、1年の患者1人当たりの入院日数
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3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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入院患者数
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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移植後3ヶ月、6ヶ月、1年までに入院が必要な患者数
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3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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死亡・再移植
時間枠：12ヶ月
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治療グループ間で、移植後 12 か月での死亡/再移植の複合主要エンドポイントの発生率を説明する
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12ヶ月
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血行動態の妥協の拒絶
時間枠：12ヶ月
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治療グループ間で、移植後 12 か月での血行力学的妥協拒絶の複合主要評価項目の発生率を説明します。
これは、駆出率がベースラインから ≤ 30% または 0.20 の絶対的減少であり、強心薬の必要性、または部分短縮がベースラインから ≤ 20% または 25% の減少、および変力薬の必要性に加えて、強心薬の必要性による心臓指数 (CI) < 2.0 L/min/m2 またはベースラインから 25% の減少
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12ヶ月
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移植片の機能障害
時間枠：12ヶ月
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治療群間で、移植後 12 ヶ月での移植片機能不全 (心エコー検査による駆出率が 40% 以下) の複合主要評価項目の発生率を説明する
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12ヶ月
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細胞拒絶反応
時間枠：12ヶ月
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治療グループ間で、生検で証明された細胞拒絶反応の複合主要評価項目の発生率を、移植後 12 か月で 2R 以上で説明する
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12ヶ月
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抗体媒介拒絶
時間枠：12ヶ月
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治療グループ間で、移植後 12 か月での生検で証明された抗体介在性拒絶反応≧AMR1 の複合主要評価項目の発生率を説明する
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12ヶ月
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心臓同種移植血管障害 (CAV)
時間枠：12ヶ月
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治療グループ間で心臓同種移植血管障害（CAV）の発生率を説明する（ベースラインと比較して、12ヶ月での血管内超音波による冠動脈の最大内膜厚（MIT）の変化として定義される）
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12ヶ月
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処理された拒絶反応
時間枠：12ヶ月
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治療グループ間で、12 か月で治療を受けた拒絶反応について説明する
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jon Kobashigawa, MD、Director
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月13日
一次修了 (推定)
2024年10月31日
研究の完了 (推定)
2025年10月31日
試験登録日
最初に提出
2017年9月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月22日
最初の投稿 (実際)
2017年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月22日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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