Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и иммуногенность живой аттенуированной универсальной вакцины против гриппа с последующей инактивированной универсальной вакциной против гриппа

1 февраля 2021 г. обновлено: PATH

Фаза 1, рандомизированное, контролируемое, слепое исследование для оценки реактогенности, безопасности и иммуногенности живой аттенуированной универсальной вакцины против гриппа (cH8/1N1 LAIV), вводимой в виде однократной начальной дозы, за которой через три месяца следует однократная бустерная доза Инактивированная универсальная вакцина против гриппа (cH5/1N1 IIV) (с адъювантом AS03A или без адъюванта) у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 39 лет по сравнению с двухдозовым режимом введения инактивированной универсальной вакцины против гриппа (cH8/1N1 IIV + AS03A через три месяца) Позже cH5/1N1 IIV + AS03A)

В ходе клинического исследования будут оцениваться безопасность и иммунный ответ схемы первичной бустерной вакцинации живой аттенуированной гриппозной вакциной (ЖГВ) и инактивированной расщепленной противогриппозной вакцины (ИИГ) с адъювантом или без него.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое, слепое исследование фазы 1 с участием здоровых взрослых мужчин и женщин в возрасте от 18 до 39 лет для оценки безопасности и иммунного ответа при первичном бустерном режиме с LAIV Prime и IIV boost. с адъювантом или без него. Участники будут рандомизированы в соотношении 4:3:1:3:2 в одну из пяти групп для получения первой дозы исследуемого препарата cH8/1N1 ЖГВ (или плацебо) или исследуемого препарата cH8/1N1 IIV + адъювант AS03A (или плацебо) с последующей дозой через три месяца. исследованием cH5/1N1 IIV +/- адъювант AS03A (или плацебо).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 39 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Способен понимать запланированные процедуры исследования и демонстрировать понимание протокольных процедур и знание исследования, сдав письменный экзамен до вакцинации.
  • По мнению исследователя, может и будет соблюдать требования протокола (например, заполнение дневниковых карточек, посещение для повторных посещений).
  • Письменное информированное согласие, полученное от субъекта до выполнения какой-либо конкретной процедуры исследования.
  • Мужчина или небеременная женщина в возрасте от 18 до 39 лет включительно на момент первой вакцинации.
  • Здоровые субъекты без острых или хронических, клинически значимых легочных, сердечно-сосудистых, печеночных или почечных функциональных нарушений*.
  • В исследование могут быть включены женщины, не способные к деторождению.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 24 часов после вакцинации.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны практиковать адекватную контрацепцию в течение 30 дней до первой вакцинации и согласиться продолжать адекватную контрацепцию в течение 2 месяцев после завершения серии вакцинации (5-й месяц).
  • Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны (например, после вазэктомии) или согласиться применять адекватную контрацепцию с момента первой вакцинации до 2 месяцев после завершения серии вакцинации (5-й месяц). Пожалуйста, обратитесь к глоссарию терминов для определения адекватной контрацепции.

Критерий исключения:

  • Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарства или вакцины), кроме исследуемых вакцин.
  • Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, делает внутримышечную инъекцию небезопасной.
  • Медицински диагностированное искривление носовой перегородки или заложенность носа.
  • Длительное введение (в общей сложности более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев до первой дозы.
  • Введение иммуномодулирующих препаратов длительного действия (например, инфликсимаб, ритуксимаб) в течение 6 месяцев до первой дозы (посещение 03) или запланированное введение в любое время в течение периода исследования.
  • Запланированное введение/введение вакцины, не предусмотренной протоколом исследования, в период от 30 дней до первой дозы (посещение 03) до 15-го месяца (посещение 15)
  • Лица, подлежащие ежегодной вакцинации против гриппа, которые проживают или ухаживают за лицами с высоким риском осложнений, связанных с гриппом.
  • История вакцинации против гриппа в течение 6 месяцев до включения в исследование или нежелание отказаться от вакцинации против сезонного гриппа в течение всего периода исследования.
  • История вакцинации исследуемой вакциной против пандемического гриппа, отличной от вакцины против пандемического гриппа H1N1 2009 (H1N1pdm09).
  • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, основанное на истории болезни и физическом осмотре.
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека независимо от клинической стадии иммунодефицита.
  • История текущей инфекции вирусом гепатита В или вирусом гепатита С независимо от клинической картины.
  • История или текущее аутоиммунное заболевание.
  • Субъекты с диагнозом чрезмерная дневная сонливость или нарколепсия; или история нарколепсии у родителя или брата или сестры субъекта.
  • История синдрома Гийена-Барре.
  • История любой реакции или гиперчувствительности, которые могут усугубляться любым компонентом вакцин (включая яичные белки); Реакция анафилактического типа на употребление яиц в анамнезе; или история тяжелой неблагоприятной реакции на предыдущую вакцину против гриппа.
  • Повышенная чувствительность к латексу.
  • Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение периода, начинающегося за 3 месяца до первой дозы исследуемых вакцин, или запланированное введение в течение периода исследования.
  • Беременная или кормящая женщина.
  • Женщина, планирующая забеременеть, или мужчина, планирующий зачать ребенка, или планирующий отказаться от контрацептивов.
  • Действующий курильщик.
  • Во время скрининга иметь положительный тест на опиаты без рецепта.
  • История хронического употребления алкоголя и / или злоупотребления наркотиками, по мнению исследователя, делает потенциального субъекта неспособным / маловероятным предоставить точные отчеты о безопасности.
  • Иметь в анамнезе судороги или энцефаломиелит в течение 90 дней до вакцинации в исследовании.
  • Иметь какой-либо текущий или прошлый диагноз шизофрении, биполярного расстройства или другого психиатрического диагноза, который может помешать оценке согласия субъекта или безопасности.
  • Были госпитализированы в связи с психическим заболеванием, попытками самоубийства в анамнезе или лишением свободы из-за опасности для себя или других в течение 10 лет до вакцинации в рамках исследования.
  • Донорство крови или запланированное донорство крови в течение 30 дней до вакцинации в исследовании и в течение 30 дней после последнего взятия крови для этого исследования.
  • Иметь признаки или симптомы, которые могут запутать или запутать оценку реактогенности исследуемой вакцины.
  • Любой гематологический или биохимический параметр, выходящий за пределы нормы и расцениваемый исследователем как клинически значимый.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1: cH8/1N1 ЖГВ и cH5/1N1 IIV + адъювант
Участники получали 0,5 мл cH8/1N1 ЖГВ в виде капель по 0,25 мл в ноздрю в 1-й день, а затем 0,5 мл cH5/1N1 с адъювантом AS03 вводили внутримышечно в 85-й день.
Биологический: cH8/1N1 ЖГВ

Вакцина против живого аттенуированного вируса гриппа (ЖГВ), экспрессирующая химерный гемагглютинин (HA) с головкой H8 и ножкой H1 и нейраминидазу (NA) подтипа 1 (N1) (cH8/1N1):

HA голова, A/mallard/Sweden/24/2002 (H8N4); стебель HA, A/California/04/2009 (H1N1); NA, A/California/04/2009 (H1N1), содержащий костяк холодоадаптированной/температурочувствительной российской ЖГВ A/Ленинград/134/17/1957 (Len17 IDCDCRG46D).

Вводят интраназально в виде капель в дозе 10⁷·⁵ (плюс-минус ⁰·⁵) 50% яичной инфекционной дозы (EID50), приготовленной в общем объеме 0,5 мл стерильного физиологического раствора (0,25 мл на ноздрю).

Биологический: AS03-адъювант cH5/1N1 IIV

Химерная головка H5 со стеблем H1 плюс вакцина против расщепленного вириона N1 (cH5/1N1), инактивированная вирусом гриппа (IIV) плюс адъювант AS03: головка HA, A/Vietnam/1203/2004 (H5N1); стебель HA, A/California/04/2009 (H1N1); NA, A/California/04/2009 (H1N1).

Вводят внутримышечно в дозе 15 мкг гемагглютинина в объеме 0,5 мл фосфатно-солевого буфера (ФСБ).

Другие имена:
  • cH5/1N1 IIV + адъювант AS03
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2: cH8/1N1 ЖГВ и cH5/1N1 IIV
Участники получали 0,5 мл cH8/1N1 ЖГВ в виде капель по 0,25 мл в ноздрю в 1-й день, а затем 0,5 мл cH5/1N1 IIV в виде внутримышечной инъекции на 85-й день.
Биологический: cH8/1N1 ЖГВ

Вакцина против живого аттенуированного вируса гриппа (ЖГВ), экспрессирующая химерный гемагглютинин (HA) с головкой H8 и ножкой H1 и нейраминидазу (NA) подтипа 1 (N1) (cH8/1N1):

HA голова, A/mallard/Sweden/24/2002 (H8N4); стебель HA, A/California/04/2009 (H1N1); NA, A/California/04/2009 (H1N1), содержащий костяк холодоадаптированной/температурочувствительной российской ЖГВ A/Ленинград/134/17/1957 (Len17 IDCDCRG46D).

Вводят интраназально в виде капель в дозе 10⁷·⁵ (плюс-минус ⁰·⁵) 50% яичной инфекционной дозы (EID50), приготовленной в общем объеме 0,5 мл стерильного физиологического раствора (0,25 мл на ноздрю).

Биологический: cH5/1N1 IIV

Химерная головка H5 со стеблем H1 плюс вакцина против расщепленного вириона N1 (cH5/1N1), инактивированная против вируса гриппа (IIV):

головка HA, A/Vietnam/1203/2004 (H5N1); стебель HA, A/California/04/2009 (H1N1); NA, A/California/04/2009 (H1N1).

Вводят внутримышечно в дозе 15 мкг гемагглютинина в объеме 0,5 мл фосфатно-солевого буфера (ФСБ).
PLACEBO_COMPARATOR: Группа 3: плацебо
Участники получали 0,5 мл физиологического раствора в виде капель по 0,25 мл в каждую ноздрю в 1-й день, а затем 0,5 мл фосфатно-солевого буфера (PBS) в виде внутримышечной инъекции в 85-й день.
Биологический: Физиологический раствор
Вводят интраназально в виде назальных капель по 0,25 мл в каждую ноздрю.
Биологический: Фосфатно-солевой буфер (PBS)
Вводят внутримышечно в виде инъекции 0,5 мл.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 4: cH8/1N1 IIV + адъювант и cH5/1N1 IIV + адъювант
Участники получали 0,5 мл cH8/1N1 IIV с адъювантом AS03 в виде внутримышечной инъекции в 1-й день, а затем 0,5 мл cH5/1N1 IIV с адъювантом AS03 вводили внутримышечно на 85-й день.
Биологический: AS03-адъювант cH5/1N1 IIV

Химерная головка H5 со стеблем H1 плюс вакцина против расщепленного вириона N1 (cH5/1N1), инактивированная вирусом гриппа (IIV) плюс адъювант AS03: головка HA, A/Vietnam/1203/2004 (H5N1); стебель HA, A/California/04/2009 (H1N1); NA, A/California/04/2009 (H1N1).

Вводят внутримышечно в дозе 15 мкг гемагглютинина в объеме 0,5 мл фосфатно-солевого буфера (ФСБ).

Другие имена:
  • cH5/1N1 IIV + адъювант AS03
Биологический: AS03-адъювант cH8/1N1 IIV

Химерная головка H8 со стеблем H1 плюс инактивированная вакцина против гриппа N1 (cH8/1N1) плюс адъювант AS03: головка HA, A/mallard/Sweden/24/2002 (H8N4); стебель HA, A/California/04/2009 (H1N1); NA, A/California/04/2009 (H1N1).

Вводят внутримышечно в дозе 15 мкг гемагглютинина в объеме 0,5 мл фосфатно-солевого буфера (ФСБ).

Другие имена:
  • cH8/1N1 IIV + адъювант AS03
PLACEBO_COMPARATOR: Группа 5: плацебо
Участники получали 0,5 мл PBS в виде внутримышечной инъекции в 1-й день, а затем 0,5 мл PBS в виде внутримышечной инъекции в 85-й день.
Биологический: Фосфатно-солевой буфер (PBS)
Вводят внутримышечно в виде инъекции 0,5 мл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ожидаемыми местными реакциями в течение 7 дней после каждой вакцинации
Временное ограничение: 7 дней после каждой вакцинации (дни 1-8 и дни 85-92)

Желаемые нежелательные явления оценивались исследовательским персоналом в течение 60 минут после каждой вакцинации, а затем участниками исследования ежедневно в течение 7 дней в дневниковой карточке.

Запрашиваемые местные реакции включали:

  • После введения ЖГВ: заложенность носа, ринорея;
  • Доза после IIV: боль, покраснение, отек.
7 дней после каждой вакцинации (дни 1-8 и дни 85-92)
Количество участников с ожидаемыми общими реакциями в течение 7 дней после каждой вакцинации
Временное ограничение: 7 дней после каждой вакцинации (дни 1-8 и дни 85-92)

Желаемые нежелательные явления оценивались исследовательским персоналом в течение 60 минут после каждой вакцинации, а затем участниками исследования ежедневно в течение 7 дней в дневниковой карточке.

Запрашиваемые общие реакции включали:

  • боль в животе
  • артралгия
  • кашель
  • диарея
  • усталость
  • высокая температура
  • головная боль
  • миалгия
  • тошнота
  • дрожь
  • больное горло
  • рвота
  • хрипы
7 дней после каждой вакцинации (дни 1-8 и дни 85-92)
Количество участников с нежелательными нежелательными явлениями в течение 28 дней после любой вакцинации
Временное ограничение: 28 дней после каждой вакцинации (с 1 по 28 дни и с 85 по 113 дни)

Нежелательные нежелательные явления (НЯ) — это любые НЯ, о которых спонтанно сообщил участник, наблюдаемые персоналом исследования во время учебных визитов или те, которые были выявлены при просмотре медицинских записей или первичных документов, таких как дневниковые карточки. Участников просили записывать любые нежелательные симптомы или описание других заболеваний в их дневниковые карточки в течение 28 дней после каждой вакцинации.

Все НЯ, включая результаты клинических лабораторных тестов, оценивались врачом-исследователем и субъектом исследования (если применимо) для количественной оценки тяжести с использованием системы классификации, определенной в протоколе, как легкая (легкие симптомы, легко переносимые, не мешающие повседневной деятельности), умеренная. (вызывая некоторое вмешательство в повседневную деятельность) или тяжелую (тяжелые симптомы, препятствующие нормальной повседневной деятельности).

Исследователь оценил взаимосвязь между исследуемыми вакцинами и возникновением каждого НЯ, используя клиническую оценку.
28 дней после каждой вакцинации (с 1 по 28 дни и с 85 по 113 дни)
Количество участников с гематологическими и биохимическими лабораторными отклонениями 2-й степени или выше с 8-го по 113-й день
Временное ограничение: Дни 8, 29, 85, 92 и 113

Оцениваемые гематологические и биохимические параметры включали гемоглобин, тромбоциты, эритроциты, лейкоциты (WBC), абсолютное количество нейтрофилов (ANC), лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы, аланинаминотрансферазу (ALT), аспартатаминотрансферазу (AST), креатинин, азот мочевины крови (АМК) и отношение АМК к креатинину.

Классификация лабораторных параметров была основана на Руководстве FDA для промышленности: Шкала оценки токсичности для здоровых взрослых добровольцев и подростков, участвующих в профилактических клинических испытаниях вакцины: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая) или степень 4. (Потенциально опасно для жизни).

2 класс или выше:

  • АМК: > 26 мг/дл
  • Креатинин: > 1,7 мг/дл
  • АЛТ, АСТ: > 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • Гемоглобин: < 11,0 г/дл (женщины) или < 12,5 г/дл (мужчины) или изменение по сравнению с исходным уровнем > 1,5 г/дл
  • WBC: > 15 000 клеток/мм³ или < 2 500 клеток/мм³
  • Лимфоциты: < 750 клеток/мм³
  • ANC: < 1500 клеток/мм³
  • Эозинофилы: > 1500 клеток/мм³
  • Тромбоциты: < 125 000 клеток/мм³
Дни 8, 29, 85, 92 и 113
Количество участников с наблюдавшимся у врача событием (MAE), лабораторно подтвержденным гриппоподобным заболеванием (LC-ILI), потенциальным иммуноопосредованным заболеванием (pIMD) или серьезным нежелательным явлением (SAE) до дня 113
Временное ограничение: До 113-го дня (через 28 дней после введения дозы 2)

MAE — это событие, в связи с которым участнику была оказана медицинская помощь, такая как госпитализация, посещение отделения неотложной помощи или посещение медицинского персонала.

pIMD представляют собой подмножество НЯ, которые включают аутоиммунные заболевания и другие представляющие интерес воспалительные и/или неврологические расстройства, которые могут иметь или не иметь аутоиммунную этиологию.

ЛК-ГПЗ определяется как минимум 1 системный симптом (лихорадка или миалгия) И как минимум 1 респираторный симптом (кашель или боль в горле), подтвержденный анализом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

SAE — это AE, которое отвечает любому из следующих требований:

  • Смерть
  • Опасно для жизни
  • Требуемая стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации
  • Приводит к стойкой или значительной нетрудоспособности или существенному нарушению способности выполнять нормальные жизненные функции.
  • Приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту
  • Важное медицинское событие, которое может поставить под угрозу благополучие субъекта или потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения вышеуказанного исхода.
До 113-го дня (через 28 дней после введения дозы 2)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с гематологическими и биохимическими отклонениями любой степени 2 или выше с 9 по 15 месяц
Временное ограничение: Месяц 9 (6 месяцев после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Оцениваемые гематологические и биохимические параметры включали гемоглобин, тромбоциты, эритроциты, лейкоциты (WBC), абсолютное количество нейтрофилов (ANC), лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы, аланинаминотрансферазу (ALT), аспартатаминотрансферазу (AST), креатинин, азот мочевины крови (АМК) и отношение АМК к креатинину.

Классификация лабораторных параметров была основана на Руководстве FDA для промышленности: Шкала оценки токсичности для здоровых взрослых добровольцев и подростков, участвующих в профилактических клинических испытаниях вакцины: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая) или степень 4. (Потенциально опасно для жизни).

2 класс или выше:

  • АМК: > 26 мг/дл
  • Креатинин: > 1,7 мг/дл
  • АЛТ, АСТ: > 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • Гемоглобин: < 11,0 г/дл (женщины) или < 12,5 г/дл (мужчины) или изменение по сравнению с исходным уровнем > 1,5 г/дл
  • WBC: > 15 000 клеток/мм³ или < 2 500 клеток/мм³
  • Лимфоциты: < 750 клеток/мм³
  • ANC: < 1500 клеток/мм³
  • Эозинофилы: > 1500 клеток/мм³
  • Тромбоциты: < 125 000 клеток/мм³
Месяц 9 (6 месяцев после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Количество участников с наблюдавшимся у врача событием (MAE), лабораторно подтвержденным гриппоподобным заболеванием (LC-ILI), потенциальным иммуноопосредованным заболеванием (pIMD) или серьезным нежелательным явлением (SAE) до конца исследования
Временное ограничение: От первой дозы до окончания исследования 588 дней (21 месяц; 18 месяцев после дозы 2)

MAE — это событие, в связи с которым участнику была оказана медицинская помощь, такая как госпитализация, посещение отделения неотложной помощи или посещение медицинского персонала.

pIMD представляют собой подмножество НЯ, которые включают аутоиммунные заболевания и другие представляющие интерес воспалительные и/или неврологические расстройства, которые могут иметь или не иметь аутоиммунную этиологию.

ЛК-ГПЗ определяется как минимум 1 системный симптом (лихорадка или миалгия) И как минимум 1 респираторный симптом (кашель или боль в горле), подтвержденный методом ПЦР.

SAE — это AE, которое отвечает любому из следующих требований:

  • Смерть
  • Опасно для жизни
  • Требуемая стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации
  • Привело к стойкой или значительной нетрудоспособности или существенному нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность.
  • В результате врожденная аномалия / врожденный дефект
  • Важное медицинское событие, которое может поставить под угрозу благополучие субъекта или потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения вышеуказанного исхода.
От первой дозы до окончания исследования 588 дней (21 месяц; 18 месяцев после дозы 2)
Количество участников в группах 1, 2 и 3 с обнаруживаемым вирусом гриппа А в мазках из носа и ротоглотки в дни с 1 по 5
Временное ограничение: Дни с 1 по 5
Для выявления выделения вируса у участников, получавших вакцину против ЖГВ или интраназальный стерильный физиологический раствор в качестве основной дозы, брали мазки из носа и ротоглотки в дни с 1 по 5. Рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гриппа типа А определяли с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). ).
Дни с 1 по 5
Количество участников в группах 1, 2 и 3 с жизнеспособным вакцинным вирусом в культуре клеток через 5 дней после вакцинации
Временное ограничение: Дни с 1 по 5
Для изучения инфекционности вируса образцы мазков из носа и ротоглотки, которые дали положительный результат на грипп А с помощью ОТ-ПЦР, были дополнительно протестированы на жизнеспособность вируса в культуре клеток почки собак Madin Darby (MDCK) и окрашены моноклональными антителами, специфичными к вирусу cH8/1N1 LAIV. подтвердить, что обнаруженный вирус имеет вакцинное происхождение.
Дни с 1 по 5
Процент участников с серопозитивным антителом к ​​гемагглютинину стебля анти-H1 иммуноглобулина G
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), 1-й месяц (28 дней после дозы 1), 4-й месяц (28 дней после дозы 2), 9-й месяц (6 месяцев после дозы 2) и 15-й месяц (12 месяцев после дозы 2). 2)

Стеблевой иммуноглобулин G (IgG) против гемагглютинина H1 (HA) количественно определяли с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли антитела IgG против стебельчатого домена H1 с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1]), и тот же самый H1. стеблевой домен, экспрессируемый вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).

Титры выражены в единицах ELISA (EU) на мл и рассчитывались на основе внутреннего стандарта, которому единицы были присвоены произвольно. Уровень серопозитивности определялся как процент участников с титром антител не ниже порогового значения для анализа; ≥ 65,3 ЕЕ/мл.
Исходный уровень (до дозы 1), 1-й месяц (28 дней после дозы 1), 4-й месяц (28 дней после дозы 2), 9-й месяц (6 месяцев после дозы 2) и 15-й месяц (12 месяцев после дозы 2). 2)
Среднегеометрический титр сывороточных антител IgG к гемагглютинину стебля H1
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), 1-й месяц (28 дней после дозы 1), 4-й месяц (28 дней после дозы 2), 9-й месяц (6 месяцев после дозы 2) и 15-й месяц (12 месяцев после дозы 2). 2)

Иммуноглобулин G стебля гемагглютинина анти-H1 (IgG) количественно определяли с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли антитела IgG против стебельчатого домена H1 с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1]), и тот же самый H1. стеблевой домен, экспрессируемый вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).

Титры выражены в единицах ELISA (EU) на мл и рассчитывались на основе внутреннего стандарта, которому единицы были присвоены произвольно. Нижний предел количественного определения (НПКО) для анализа составил 65,3 ЕЭ/мл.
Исходный уровень (до дозы 1), 1-й месяц (28 дней после дозы 1), 4-й месяц (28 дней после дозы 2), 9-й месяц (6 месяцев после дозы 2) и 15-й месяц (12 месяцев после дозы 2). 2)
Процент участников с ≥ 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем сывороточных анти-H1 гемагглютининовых стеблевых антител IgG
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), 1-й месяц (28 дней после дозы 1), 4-й месяц (28 дней после дозы 2), 9-й месяц (6 месяцев после дозы 2) и 15-й месяц (12 месяцев после дозы 2). 2)

Иммуноглобулин G стебля гемагглютинина анти-H1 (IgG) количественно определяли с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли антитела IgG против стебельчатого домена H1 с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1]), и тот же самый H1. стеблевой домен, экспрессируемый вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).
Исходный уровень (до дозы 1), 1-й месяц (28 дней после дозы 1), 4-й месяц (28 дней после дозы 2), 9-й месяц (6 месяцев после дозы 2) и 15-й месяц (12 месяцев после дозы 2). 2)
Процент участников с ≥ 10-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем сывороточных антител IgG к гемагглютинину стебля H1
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), 1-й месяц (28 дней после дозы 1), 4-й месяц (28 дней после дозы 2), 9-й месяц (6 месяцев после дозы 2) и 15-й месяц (12 месяцев после дозы 2). 2)

Иммуноглобулин G стебля гемагглютинина анти-H1 (IgG) количественно определяли с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли антитела IgG против стебельчатого домена H1 с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1]), и тот же самый H1. стеблевой домен, экспрессируемый вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).
Исходный уровень (до дозы 1), 1-й месяц (28 дней после дозы 1), 4-й месяц (28 дней после дозы 2), 9-й месяц (6 месяцев после дозы 2) и 15-й месяц (12 месяцев после дозы 2). 2)
Среднее геометрическое увеличение по сравнению с исходным уровнем сывороточных антител IgG к гемагглютинину стебля H1
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), 1-й месяц (28 дней после дозы 1), 4-й месяц (28 дней после дозы 2), 9-й месяц (6 месяцев после дозы 2) и 15-й месяц (12 месяцев после дозы 2). 2)

Иммуноглобулин G стебля гемагглютинина анти-H1 (IgG) количественно определяли с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли антитела IgG против стебельчатого домена H1 с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1]), и тот же самый H1. домен стебля, экспрессируемый вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).

Среднее геометрическое увеличение представляет собой кратное увеличение титра антител от исходного уровня до каждой временной точки после исходного уровня (отношение титра после исходного уровня к титру исходного уровня).
Исходный уровень (до дозы 1), 1-й месяц (28 дней после дозы 1), 4-й месяц (28 дней после дозы 2), 9-й месяц (6 месяцев после дозы 2) и 15-й месяц (12 месяцев после дозы 2). 2)
Процент участников с сывороточным анти-H1 гемагглютинином стеблевого иммуноглобулина А антитела серопозитивны
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Иммуноглобулин A стебля гемагглютинина анти-H1 (IgA) количественно определяли с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли антитела IgA против стебельчатого домена H1 с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1]), и тот же H1. стеблевой домен, экспрессируемый вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).

Уровень серопозитивности определялся как процент участников с титром антител не ниже порогового значения для анализа; ≥ 1:100.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднегеометрический титр сывороточных антител IgA к гемагглютинину стебля H1
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Иммуноглобулин A стебля гемагглютинина анти-H1 (IgA) количественно определяли с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли антитела IgA против стебельчатого домена H1 с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1]), и тот же H1. стеблевой домен, экспрессируемый вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем сывороточных анти-H1 гемагглютининовых стеблевых антител IgA
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Иммуноглобулин A стебля гемагглютинина анти-H1 (IgA) количественно определяли с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли антитела IgA против стебельчатого домена H1 с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1]), и тот же H1. стеблевой домен, экспрессируемый вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 10-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем сывороточных анти-H1 гемагглютининовых стеблевых антител IgA
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Иммуноглобулин A стебля гемагглютинина анти-H1 (IgA) количественно определяли с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли антитела IgA против стебельчатого домена H1 с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1]), и тот же H1. стеблевой домен, экспрессируемый вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднее геометрическое увеличение по сравнению с исходным уровнем сывороточных антител IgA к гемагглютинину стебля H1
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Иммуноглобулин A стебля гемагглютинина анти-H1 (IgA) количественно определяли с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли антитела IgA против стебельчатого домена H1 с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1]), и тот же H1. стеблевой домен, экспрессируемый вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).

Среднее геометрическое увеличение представляет собой кратное увеличение титра антител от исходного уровня до каждой временной точки после исходного уровня (отношение титра после исходного уровня к титру исходного уровня).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с серопозитивностью к гемагглютинину сыворотки против гемагглютинина стебля нейтрализующего антитела
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Антитела против стебля гемагглютинина H1 определяли количественно с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием вируса, экспрессирующего химерный гемагглютинин, который содержит экзотический головной домен HA (штамм A/mallard/Sweden/81/2002 [H6N1]) и домен стебля H1. (штамм A/California/04/2009 [H1N1pandemic]) и экзотическую нейраминидазу N5, для которой люди обычно не знакомы (штамм: A/mallard/Sweden/86/2003 [H12N5]).

Уровень серопозитивности определялся как процент участников с титром антител ≥ 1:10.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднегеометрический титр сывороточных анти-H1 гемагглютининовых стебель-нейтрализующих антител
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Антитела против стебля гемагглютинина H1 определяли количественно с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием вируса, который экспрессирует химерный гемагглютинин, содержащий экзотический головной домен HA (штамм A/mallard/Sweden/81/2002 ([H6N1]), и стебель H1 домен (штамм A/California/04/2009 ([пандемия H1N1]) и экзотическая нейраминидаза N5, для которой люди обычно не знакомы (штамм: A/mallard/Sweden/86/2003 [H12N5]). LLOQ для анализа составлял 1:10.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем в сыворотке анти-H1 гемагглютинина стволовых нейтрализующих антител
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Антитела против стебля гемагглютинина H1 определяли количественно с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием вируса, который экспрессирует химерный гемагглютинин, содержащий экзотический головной домен HA (штамм A/mallard/Sweden/81/2002 ([H6N1]), и стебель H1 домен (штамм A/California/04/2009 ([пандемия H1N1]) и экзотическая нейраминидаза N5, для которой люди обычно не знакомы (штамм: A/mallard/Sweden/86/2003 [H12N5]).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 10-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем в сыворотке антител, нейтрализующих стебель анти-H1-гемагглютинина
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Антитела против стебля гемагглютинина H1 определяли количественно с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием вируса, который экспрессирует химерный гемагглютинин, содержащий экзотический головной домен HA (штамм A/mallard/Sweden/81/2002 ([H6N1]), и стебель H1 домен (штамм A/California/04/2009 ([пандемия H1N1]) и экзотическая нейраминидаза N5, для которой люди обычно не знакомы (штамм: A/mallard/Sweden/86/2003 [H12N5]).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднее геометрическое увеличение по сравнению с исходным уровнем в сыворотке анти-H1 гемагглютинин стебель-нейтрализующих антител
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Антитела против стебля гемагглютинина H1 определяли количественно с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием вируса, экспрессирующего химерный гемагглютинин, который содержит экзотический головной домен HA (штамм A/mallard/Sweden/81/2002 [H6N1]) и домен стебля H1. (штамм A/California/04/2009 [H1N1pandemic]) и экзотическую нейраминидазу N5, для которой люди обычно не знакомы (штамм: A/mallard/Sweden/86/2003 [H12N5]).

Среднее геометрическое увеличение представляет собой кратное увеличение титра антител от исходного уровня до каждой временной точки после исходного уровня (отношение титра после исходного уровня к титру исходного уровня).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Сывороточная антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (ADCC) в отношении стебля гемагглютинина H1
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (АЗКЦ) представляет собой иммунный ответ, приводящий к лизису клеток-мишеней, покрытых антителами, иммунными эффекторными клетками и запускается взаимодействием между Fc-фрагментом антитела и Fc-гамма-рецепторами, экспрессируемыми на иммунных эффекторных клетках. .

В этом биолюминесцентном анализе измеряли антитела к химерному гемагглютининовому вирусу (головной домен H6 и стебельчатый домен H1), которые опосредуют активность ADCC через Fc-рецептор. Активность ADCC измеряли в относительных единицах люциферазы (RLU) для серийных разведений образцов сыворотки с использованием планшет-ридера.

Активность ADCC выражали площадью под кривой (AUC) люминесценции (RLU) на серийное разведение (X-кратные серийные разведения).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Фолд-увеличение от исходного уровня в сыворотке ADCC до стебля гемагглютинина H1
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (АЗКЦ) представляет собой иммунный ответ, приводящий к лизису клеток-мишеней, покрытых антителами, иммунными эффекторными клетками и запускается взаимодействием между Fc-фрагментом антитела и Fc-гамма-рецепторами, экспрессируемыми на иммунных эффекторных клетках. .

В этом биолюминесцентном анализе измеряли антитела к химерному гемагглютининовому вирусу (головной домен H6 и стебельчатый домен H1), которые опосредуют активность ADCC через Fc-рецептор. Активность ADCC измеряли по площади под кривой (AUC) люминесценции на серийное разведение.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 4-кратным увеличением от исходного уровня ADCC в сыворотке до стебля гемагглютинина H1
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (АЗКЦ) представляет собой иммунный ответ, приводящий к лизису клеток-мишеней, покрытых антителами, иммунными эффекторными клетками и запускается взаимодействием между Fc-фрагментом антитела и Fc-гамма-рецепторами, экспрессируемыми на иммунных эффекторных клетках. .

В этом биолюминесцентном анализе измеряли антитела к химерному гемагглютининовому вирусу (головной домен H6 и стебельчатый домен H1), которые опосредуют активность ADCC через Fc-рецептор. Активность ADCC измеряли по площади под кривой (AUC) люминесценции на серийное разведение.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 10-кратным увеличением от исходного уровня ADCC в сыворотке до стебля гемагглютинина H1
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (АЗКЦ) представляет собой иммунный ответ, приводящий к лизису клеток-мишеней, покрытых антителами, иммунными эффекторными клетками и запускается взаимодействием между Fc-фрагментом антитела и Fc-гамма-рецепторами, экспрессируемыми на иммунных эффекторных клетках. .

В этом биолюминесцентном анализе измеряли антитела к химерному гемагглютининовому вирусу (головной домен H6 и стебельчатый домен H1), которые опосредуют активность ADCC через Fc-рецептор. Активность ADCC измеряли по площади под кривой (AUC) люминесценции на серийное разведение.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с серопозитивным антителом IgG слюны к гемагглютинину стебля анти-H1
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Иммуноглобулин G стебля гемагглютинина анти-H1 (IgG) в слюне определяли количественно с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли IgG-антитела в слюне против домена стебля H1 с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1]), и тот же домен стебля H1, который экспрессируется вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).

Уровень серопозитивности определялся как процент участников с титром антител не ниже порогового значения для анализа; ≥ 1:10.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднегеометрический титр анти-H1 гемагглютинина IgG стебля слюны
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Иммуноглобулин G стебля гемагглютинина анти-H1 (IgG) в слюне определяли количественно с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли антитела IgG против стебельчатого домена H1 с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1]), и тот же самый H1. домен стебля, экспрессируемый вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]). LLOQ для анализа составлял 1:10.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем анти-H1 гемагглютинина IgG стебля слюны
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Иммуноглобулин G стебля гемагглютинина анти-H1 (IgG) в слюне определяли количественно с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли IgG-антитела в слюне против домена стебля H1 с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1]), и тот же домен стебля H1, который экспрессируется вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 10-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем анти-H1 гемагглютинина IgG стебля слюны
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Иммуноглобулин G стебля гемагглютинина анти-H1 (IgG) в слюне определяли количественно с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли IgG-антитела в слюне против домена стебля H1 с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1]), и тот же домен стебля H1, который экспрессируется вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднее геометрическое увеличение анти-H1 гемагглютинина стебля антител IgG слюны
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Иммуноглобулин G стебля гемагглютинина анти-H1 (IgG) в слюне определяли количественно с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли IgG-антитела в слюне против домена стебля H1 с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1]), и тот же домен стебля H1, который экспрессируется вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).

Среднее геометрическое увеличение представляет собой кратное увеличение титра антител от исходного уровня до каждой временной точки после исходного уровня (отношение титра после исходного уровня к титру исходного уровня).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с анти-H1 гемагглютининовым стеблевым секреторным антителом IgA, серопозитивным в слюне
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Анти-H1 гемагглютининовый стволовой секреторный иммуноглобулин A (IgA) в слюне определяли количественно с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ИФА измеряли секреторные антитела IgA (активно секретируемые в слизистой оболочке) против стебельчатого домена H1 в слюне с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81). /02 [H6N1]) и тот же домен стебля H1, который экспрессируется вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).

Уровень серопозитивности определялся как процент участников с титром антител не ниже порогового значения для анализа; ≥ 1:4.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднегеометрический титр анти-H1 гемагглютинина стволовых секреторных антител IgA в слюне
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Анти-H1 гемагглютининовый стволовой секреторный иммуноглобулин A (IgA) в слюне определяли количественно с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ИФА измеряли секреторные антитела IgA (активно секретируемые в слизистой оболочке) против стебельчатого домена H1 в слюне с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81). /02 [H6N1]) и тот же домен стебля H1, который экспрессируется вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]). LLOQ для анализа составлял 1:4.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем анти-H1 гемагглютининовых стеблевых секреторных антител IgA в слюне
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Анти-H1 гемагглютининовый стволовой секреторный иммуноглобулин A (IgA) в слюне определяли количественно с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ИФА измеряли секреторные антитела IgA (активно секретируемые в слизистой оболочке) против стебельчатого домена H1 в слюне с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81). /02 [H6N1]) и тот же домен стебля H1, который экспрессируется вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 10-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем в слюне анти-H1 гемагглютинина секреторных IgA антител стебля
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Анти-H1 гемагглютининовый стволовой секреторный иммуноглобулин A (IgA) в слюне определяли количественно с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ИФА измеряли секреторные антитела IgA (активно секретируемые в слизистой оболочке) против стебельчатого домена H1 в слюне с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81). /02 [H6N1]) и тот же домен стебля H1, который экспрессируется вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднее геометрическое увеличение по сравнению с исходным уровнем анти-H1 гемагглютининового стебель-секреторного IgA в слюне
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Анти-H1 гемагглютининовый стволовой секреторный иммуноглобулин A (IgA) в слюне определяли количественно с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ИФА измеряли секреторные антитела IgA (активно секретируемые в слизистой оболочке) против стебельчатого домена H1 в слюне с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/mallard/Sweden/81). /02 [H6N1]) и тот же домен стебля H1, который экспрессируется вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).

Среднее геометрическое увеличение представляет собой кратное увеличение титра антител от исходного уровня до каждой точки времени после исходного уровня (отношение титра после исходного уровня к титру исходного уровня).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников со стеблем анти-H1 гемагглютинина Общая серопозитивность антител IgA в слюне
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Общий иммуноглобулин A стебля гемагглютинина анти-H1 (IgA) в слюне определяли количественно с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли общее количество антител IgA (секретируемых в результате активного и пассивного процессов переноса в слизистой оболочке) против стебельчатого домена H1 в слюне с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/ кряква/Швеция/81/02 [H6N1]) и тот же домен стебля H1, который экспрессируется вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).

Уровень серопозитивности определялся как процент участников с титром антител не ниже порогового значения для анализа; ≥ 1:10.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднегеометрический титр анти-H1 гемагглютинина в стволе, общие антитела IgA в слюне
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Общий иммуноглобулин A стебля гемагглютинина анти-H1 (IgA) в слюне определяли количественно с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли общее количество антител IgA (секретируемых в результате активного и пассивного процессов переноса в слизистой оболочке) против стебельчатого домена H1 в слюне с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/ кряква/Швеция/81/02 [H6N1]) и тот же домен стебля H1, который экспрессируется вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]). LLOQ для анализа составлял 1:10.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 4-кратным увеличением общего количества антител IgA в слюне против гемагглютинина H1 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Общий иммуноглобулин A стебля гемагглютинина анти-H1 (IgA) в слюне определяли количественно с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли общее количество антител IgA (секретируемых в результате активного и пассивного процессов переноса в слизистой оболочке) против стебельчатого домена H1 в слюне с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/ кряква/Швеция/81/02 [H6N1]) и тот же домен стебля H1, который экспрессируется вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 10-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем общего количества антител IgA в стволе анти-H1 гемагглютинина в слюне
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Общий иммуноглобулин A стебля гемагглютинина анти-H1 (IgA) в слюне определяли количественно с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли общее количество антител IgA (секретируемых в результате активного и пассивного процессов переноса в слизистой оболочке) против стебельчатого домена H1 в слюне с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/ кряква/Швеция/81/02 [H6N1]) и тот же домен стебля H1, который экспрессируется вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднее геометрическое увеличение по сравнению с исходным уровнем общего количества антител IgA в стебле анти-H1 гемагглютинина в слюне
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Общий иммуноглобулин A стебля гемагглютинина анти-H1 (IgA) в слюне определяли количественно с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

В ELISA измеряли общее количество антител IgA (секретируемых в результате процессов активного и пассивного переноса в слизистой оболочке) против стебельчатого домена H1 в слюне с использованием химерного белка, содержащего экзотический головной домен гемагглютинина H6, с которым вакцинированные ранее не сталкивались (штамм A/кряква /Sweden/81/02 [H6N1]) и тот же домен стебля H1, который экспрессируется вакциной (штамм A/California/04/09 [H1N1]).

Среднее геометрическое увеличение представляет собой кратное увеличение титра антител от исходного уровня до каждой временной точки после исходного уровня (отношение титра после исходного уровня к титру исходного уровня).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с серопозитивным серопозитивным антителом к ​​полноразмерному гемагглютинину IgG в сыворотке крови
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Чтобы определить широту антител, были проведены анализы для измерения индукции перекрестно-реактивных IgG-антител к вирусу гриппа А группы 1 с гетеросубтипическим гемагглютинином, подтипом H2, у которого домен стебля примерно на 78% аминокислотно идентично стеблю вакцины H1. домен.

Полноразмерный (эктодомен) гемагглютинин IgG анти-H2 количественно определяли с помощью ELISA с использованием рекомбинантного антигена на основе НА A/mallard/Netherlands/5/1999 (H2N9).

Титры выражены в единицах ELISA (EU) на мл и рассчитывались на основе внутреннего стандарта, которому единицы были присвоены произвольно. Уровень серопозитивности определялся как процент участников с титром антител не ниже порогового значения для анализа; ≥ 22.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднегеометрический титр сывороточных антител IgG к полноразмерному гемагглютинину H2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Чтобы определить широту антител, были проведены анализы для измерения индукции перекрестно-реактивных IgG-антител к вирусу гриппа А группы 1 с гетеросубтипическим гемагглютинином, подтипом H2, у которого домен стебля примерно на 78% аминокислотно идентично стеблю вакцины H1. домен.

Полноразмерный (эктодомен) гемагглютинин IgG анти-H2 количественно определяли с помощью ELISA с использованием рекомбинантного антигена на основе НА A/mallard/Netherlands/5/1999 (H2N9). Титры выражены в единицах ELISA (EU) на мл и рассчитывались на основе внутреннего стандарта, которому единицы были присвоены произвольно.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем сывороточных антител к полноразмерному гемагглютинину IgG анти-H2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Чтобы определить широту антител, были проведены анализы для измерения индукции перекрестно-реактивных IgG-антител к вирусу гриппа А группы 1 с гетеросубтипическим гемагглютинином, подтипом H2, у которого домен стебля примерно на 78% аминокислотно идентично стеблю вакцины H1. домен.

Полноразмерный (эктодомен) гемагглютинин IgG анти-H2 количественно определяли с помощью ELISA с использованием рекомбинантного антигена на основе НА A/mallard/Netherlands/5/1999 (H2N9).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 10-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем сывороточных антител к полноразмерному гемагглютинину IgG анти-H2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Чтобы определить широту антител, были проведены анализы для измерения индукции перекрестно-реактивных IgG-антител к вирусу гриппа А группы 1 с гетеросубтипическим гемагглютинином, подтипом H2, у которого домен стебля примерно на 78% аминокислотно идентично стеблю вакцины H1. домен.

Полноразмерный (эктодомен) гемагглютинин IgG анти-H2 количественно определяли с помощью ELISA с использованием рекомбинантного антигена на основе НА A/mallard/Netherlands/5/1999 (H2N9).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднее геометрическое увеличение сывороточных антител IgG к полноразмерному гемагглютинину H2
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Чтобы определить широту антител, были проведены анализы для измерения индукции перекрестно-реактивных IgG-антител к вирусу гриппа А группы 1 с гетеросубтипическим гемагглютинином, подтипом H2, у которого домен стебля примерно на 78% аминокислотно идентично стеблю вакцины H1. домен.

Полноразмерный (эктодомен) гемагглютинин IgG анти-H2 количественно определяли с помощью ELISA с использованием рекомбинантного антигена на основе НА A/mallard/Netherlands/5/1999 (H2N9).

Среднее геометрическое увеличение представляет собой кратное увеличение титра антител от исходного уровня до каждой точки времени после исходного уровня (отношение титра после исходного уровня к титру исходного уровня).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с серопозитивным серопозитивным антителом к ​​полноразмерному гемагглютинину IgG в сыворотке крови
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Чтобы определить широту антител, были проведены анализы для измерения индукции перекрестно-реактивных IgG-антител к вирусу гриппа А группы 1 с гетеросубтипическим гемагглютинином подтипа H9, стержневой домен которого примерно на 59% идентичн по аминокислотам со стержнем вакцины H1. домен.

Полноразмерный (эктодомен) гемагглютинин IgG против H9 определяли количественно с помощью ELISA с использованием рекомбинантного антигена на основе штамма A/chicken/Hong Kong/G9/1997 (H9N2) HA. Титры выражены в единицах ELISA (EU) на мл и рассчитывались на основе внутреннего стандарта, которому единицы были присвоены произвольно.

Уровень серопозитивности определялся как процент участников с титром антител не ниже порогового значения для анализа; ≥ 31.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднегеометрический титр сывороточных антител IgG к полноразмерному гемагглютинину H9
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Чтобы определить широту антител, были проведены анализы для измерения индукции перекрестно-реактивных IgG-антител к вирусу гриппа А группы 1 с гетеросубтипическим гемагглютинином подтипа H9, стержневой домен которого примерно на 59% идентичн по аминокислотам со стержнем вакцины H1. домен.

Полноразмерный (эктодомен) гемагглютинин IgG против H9 определяли количественно с помощью ELISA с использованием рекомбинантного антигена на основе штамма A/chicken/Hong Kong/G9/1997 (H9N2) HA. Титры выражены в единицах ELISA (EU) на мл и рассчитывались на основе внутреннего стандарта, которому единицы были присвоены произвольно. LLOQ для анализа составлял 31 EU/мл.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем сывороточных антител к полноразмерному гемагглютинину IgG анти-H9
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Чтобы определить широту антител, были проведены анализы для измерения индукции перекрестно-реактивных IgG-антител к вирусу гриппа А группы 1 с гетеросубтипическим гемагглютинином подтипа H9, стержневой домен которого примерно на 59% идентичн по аминокислотам со стержнем вакцины H1. домен.

Полноразмерный (эктодомен) гемагглютинин IgG против H9 определяли количественно с помощью ELISA с использованием рекомбинантного антигена на основе штамма A/chicken/Hong Kong/G9/1997 (H9N2) HA.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 10-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем сывороточных антител к полноразмерному гемагглютинину IgG анти-H9
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Чтобы определить широту антител, были проведены анализы для измерения индукции перекрестно-реактивных IgG-антител к вирусу гриппа А группы 1 с гетеросубтипическим гемагглютинином подтипа H9, стержневой домен которого примерно на 59% идентичн по аминокислотам со стержнем вакцины H1. домен.

Полноразмерный (эктодомен) гемагглютинин IgG против H9 определяли количественно с помощью ELISA с использованием рекомбинантного антигена на основе штамма A/chicken/Hong Kong/G9/1997 (H9N2) HA.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднее геометрическое увеличение сывороточных антител IgG к полноразмерному гемагглютинину анти-H9
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Чтобы определить широту антител, были проведены анализы для измерения индукции перекрестно-реактивных IgG-антител к вирусу гриппа А группы 1 с гетеросубтипическим гемагглютинином подтипа H9, стержневой домен которого примерно на 59% идентичн по аминокислотам со стержнем вакцины H1. домен.

Полноразмерный (эктодомен) гемагглютинин IgG против H9 определяли количественно с помощью ELISA с использованием рекомбинантного антигена на основе штамма A/chicken/Hong Kong/G9/1997 (H9N2) HA.

Среднее геометрическое увеличение представляет собой кратное увеличение титра антител от исходного уровня до каждой точки времени после исходного уровня (отношение титра после исходного уровня к титру исходного уровня).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с серопозитивным серопозитивным антителом к ​​полноразмерному гемагглютинину IgG в сыворотке крови
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Для определения широты антител были проведены анализы для измерения индукции перекрестно-реактивных IgG-антител к вирусу гриппа А группы 1 с гетеросубтипическим гемагглютинином, отдаленно связанным с циркулирующими в настоящее время вирусами гриппа А/Н1, подтип Н18, стебель-домен которых имеет общий около 65% аминокислотной идентичности с доменом стебля вакцины H1.

Полноразмерный (эктодомен) гемагглютинин IgG против H18 определяли количественно с помощью ELISA с использованием рекомбинантного антигена на основе штамма A/flat-faced bat/Peru/033/10 (H18N11) HA. Титры выражены в единицах ELISA (EU) на мл и рассчитывались на основе внутреннего стандарта, которому единицы были присвоены произвольно.

Уровень серопозитивности определялся как процент участников с титром антител не ниже порогового значения для анализа; ≥ 42,3.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднегеометрический титр сывороточных антител IgG к полноразмерному гемагглютинину H18
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Чтобы определить широту антител, были проведены анализы для измерения индукции перекрестно-реактивных IgG-антител к вирусу гриппа А группы 1 с гетеросубтипическим гемагглютинином, отдаленно связанным с циркулирующими в настоящее время вирусами гриппа A/H1, H18, стебельный домен которого имеет около 65% аминокислотная идентичность с доменом стебля вакцины H1.

Полноразмерный (эктодомен) гемагглютинин IgG против H18 определяли количественно с помощью ELISA с использованием рекомбинантного антигена на основе штамма A/flat-faced bat/Peru/033/10 (H18N11) HA. Титры выражены в единицах ELISA (EU) на мл и рассчитывались на основе внутреннего стандарта, которому единицы были присвоены произвольно.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем сывороточных антител к полноразмерному гемагглютинину IgG анти-H18
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Для определения широты антител были проведены анализы для измерения индукции перекрестно-реактивных IgG-антител к вирусу гриппа А группы 1 с гетеросубтипическим гемагглютинином, отдаленно связанным с циркулирующими в настоящее время вирусами гриппа А/Н1, подтип Н18, стебель-домен которых имеет общий около 65% аминокислотной идентичности с доменом стебля вакцины H1.

Полноразмерный (эктодомен) гемагглютинин IgG против H18 определяли количественно с помощью ELISA с использованием рекомбинантного антигена на основе штамма A/flat-faced bat/Peru/033/10 (H18N11) HA.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 10-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем сывороточных антител к полноразмерному гемагглютинину IgG анти-H18
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Для определения широты антител были проведены анализы для измерения индукции перекрестно-реактивных IgG-антител к вирусу гриппа А группы 1 с гетеросубтипическим гемагглютинином, отдаленно связанным с циркулирующими в настоящее время вирусами гриппа А/Н1, подтип Н18, стебель-домен которых имеет общий около 65% аминокислотной идентичности с доменом стебля вакцины H1.

Полноразмерный (эктодомен) гемагглютинин IgG против H18 определяли количественно с помощью ELISA с использованием рекомбинантного антигена на основе штамма A/flat-faced bat/Peru/033/10 (H18N11) HA.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднее геометрическое увеличение сывороточных антител IgG к полноразмерному гемагглютинину H18
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Для определения широты антител были проведены анализы для измерения индукции перекрестно-реактивных IgG-антител к вирусу гриппа А группы 1 с гетеросубтипическим гемагглютинином, отдаленно связанным с циркулирующими в настоящее время вирусами гриппа А/Н1, подтип Н18, стебель-домен которых имеет общий около 65% аминокислотной идентичности с доменом стебля вакцины H1.

Полноразмерный (эктодомен) гемагглютинин IgG против H18 определяли количественно с помощью ELISA с использованием рекомбинантного антигена на основе штамма A/flat-faced bat/Peru/033/10 (H18N11) HA.

Среднее геометрическое увеличение представляет собой кратное увеличение титра антител от исходного уровня до каждой точки времени после исходного уровня (отношение титра после исходного уровня к титру исходного уровня).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с серопозитивным серопозитивным антителом к ​​нейтрализующему антителу к вирусу H1N1 человека
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Этот анализ был проведен для измерения нейтрализующего потенциала антител против циркулирующего в настоящее время человеческого изолята H1N1, который аналогичен стеблю, используемому в исследуемых вакцинах.

Нейтрализующие антитела против вируса H1N1 человека определяли количественно с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием штамма A/Singapore/GP1908/2015 (IVR-180).

Уровень серопозитивности определялся как процент участников с титром антител ≥ 1:10.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднегеометрический титр нейтрализующих антител против человеческого вируса H1N1 в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Этот анализ был проведен для измерения нейтрализующего потенциала антител против циркулирующего в настоящее время человеческого изолята H1N1, который аналогичен стеблю, используемому в исследуемых вакцинах.

Нейтрализующие антитела против вируса H1N1 человека определяли количественно с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием штамма A/Singapore/GP1908/2015 (IVR-180). LLOQ для анализа составлял 1:10.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 4-кратным увеличением нейтрализующих антител против человеческого вируса H1N1 в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Этот анализ был проведен для измерения нейтрализующего потенциала антител против циркулирующего в настоящее время человеческого изолята H1N1, который аналогичен стеблю, используемому в исследуемых вакцинах.

Нейтрализующие антитела против вируса H1N1 человека определяли количественно с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием штамма A/Singapore/GP1908/2015 (IVR-180).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 10-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем нейтрализующих антител против человеческого вируса H1N1 в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Этот анализ был проведен для измерения нейтрализующего потенциала антител против циркулирующего в настоящее время человеческого изолята H1N1, который аналогичен стеблю, используемому в исследуемых вакцинах.

Нейтрализующие антитела против вируса H1N1 человека определяли количественно с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием штамма A/Singapore/GP1908/2015 (IVR-180).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднее геометрическое увеличение нейтрализующих антител против человеческого вируса H1N1 в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Этот анализ был проведен для измерения нейтрализующего потенциала антител против циркулирующего в настоящее время человеческого изолята H1N1, который аналогичен стеблю, используемому в исследуемых вакцинах.

Нейтрализующие антитела против вируса H1N1 человека определяли количественно с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием штамма A/Singapore/GP1908/2015 (IVR-180).

Среднее геометрическое увеличение представляет собой кратное увеличение титра антител от исходного уровня до каждой точки времени после исходного уровня (отношение титра после исходного уровня к титру исходного уровня).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с сывороткой против птичьего вируса свиного гриппа H1N1, нейтрализующих антитела, серопозитивными
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Этот анализ был проведен для измерения нейтрализующего потенциала перекрестно-реактивных антител к гриппу группы 1 против изолята вируса H1N1, который в настоящее время циркулирует среди животных и антигенно отличается от современных изолятов человека.

Антитела, нейтрализующие вирус птичьего гриппа H1N1, количественно определяли с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием штамма A/Swine/Jiangsu/40/2011 (asH1N1).

Уровень серопозитивности определялся как процент участников с титром антител ≥ 1:10.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднегеометрический титр нейтрализующих антител к птичьему свиному вирусу H1N1 в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Этот анализ был проведен для измерения нейтрализующего потенциала перекрестно-реактивных антител к гриппу группы 1 против изолята вируса H1N1, который в настоящее время циркулирует среди животных и антигенно отличается от современных изолятов человека.

Антитела, нейтрализующие вирус птичьего гриппа H1N1, количественно определяли с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием штамма A/Swine/Jiangsu/40/2011 (asH1N1). LLOQ для анализа составлял 1:10.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 4-кратным увеличением сывороточных антител к птичьему свиному вирусу H1N1, нейтрализующих антитела
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Этот анализ был проведен для измерения нейтрализующего потенциала перекрестно-реактивных антител к гриппу группы 1 против изолята вируса H1N1, который в настоящее время циркулирует среди животных и антигенно отличается от современных изолятов человека.

Антитела, нейтрализующие вирус птичьего гриппа H1N1, количественно определяли с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием штамма A/Swine/Jiangsu/40/2011 (asH1N1).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 10-кратным увеличением в сыворотке антител, нейтрализующих вирус птичьего гриппа H1N1 свиней
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Этот анализ был проведен для измерения нейтрализующего потенциала перекрестно-реактивных антител к гриппу группы 1 против изолята вируса H1N1, который в настоящее время циркулирует среди животных и антигенно отличается от современных изолятов человека.

Антитела, нейтрализующие вирус птичьего гриппа H1N1, количественно определяли с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием штамма A/Swine/Jiangsu/40/2011 (asH1N1).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднее геометрическое увеличение по сравнению с исходным уровнем в сыворотке антител, нейтрализующих вирус птичьего гриппа H1N1 свиней
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Этот анализ был проведен для измерения нейтрализующего потенциала перекрестно-реактивных антител к гриппу группы 1 против изолята вируса H1N1, который в настоящее время циркулирует среди животных и антигенно отличается от современных изолятов человека.

Антитела, нейтрализующие вирус птичьего гриппа H1N1, количественно определяли с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием штамма A/Swine/Jiangsu/40/2011 (asH1N1).

Среднее геометрическое увеличение представляет собой кратное увеличение титра антител от исходного уровня до каждой точки времени после исходного уровня (отношение титра после исходного уровня к титру исходного уровня).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с серопозитивной серопозитивностью к вирусу H5N8, нейтрализующему антитело
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Этот анализ был проведен для измерения индукции антител, реагирующих с головным доменом вируса гриппа группы 1, с гетеросубтипическим гемагглютинином из свежего вируса птичьего гриппа. Антитела, нейтрализующие вирус H5N8, были количественно определены с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием реассортантного вируса обратной генетики (RG) на основе Пуэрто-Рико (PR)/8 для 6 генов с 2 поверхностными белками: HA и нейраминидазой (NA) из A/. Кречет/Вашингтон/41088-6/2014 (H5N8).

Уровень серопозитивности определялся как процент участников с титром антител ≥ 1:10.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднегеометрический титр нейтрализующих антител к вирусу H5N8 в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Этот анализ был проведен для измерения индукции антител, реагирующих с головным доменом вируса гриппа группы 1, с гетеросубтипическим гемагглютинином из свежего вируса птичьего гриппа. Антитела, нейтрализующие вирус H5N8, были количественно определены с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием реассортантного вируса с обратной генетикой (RG) на основе PR8 для 6 генов с 2 поверхностными белками: HA и NA из A/Gyrfalcon/Washington/41088-6/2014. (H5N8). LLOQ для анализа составлял 1:10.
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 4-кратным увеличением сывороточных антител, нейтрализующих вирус H5N8
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Этот анализ был проведен для измерения индукции антител, реагирующих с головным доменом вируса гриппа группы 1, с гетеросубтипическим гемагглютинином из свежего вируса птичьего гриппа. Антитела, нейтрализующие вирус H5N8, были количественно определены с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием реассортантного вируса с обратной генетикой (RG) на основе PR8 для 6 генов с 2 поверхностными белками: HA и NA из A/Gyrfalcon/Washington/41088-6/2014. (H5N8).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Процент участников с ≥ 10-кратным увеличением нейтрализующих антител к вирусу H5N8 в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Этот анализ был проведен для измерения индукции антител, реагирующих с головным доменом вируса гриппа группы 1, с гетеросубтипическим гемагглютинином из свежего вируса птичьего гриппа. Антитела, нейтрализующие вирус H5N8, были количественно определены с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием реассортантного вируса с обратной генетикой (RG) на основе PR8 для 6 генов с 2 поверхностными белками: HA и NA из A/Gyrfalcon/Washington/41088-6/2014. (H5N8).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)
Среднее геометрическое увеличение по сравнению с исходным уровнем нейтрализующих антител к вирусу H5N8 в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Этот анализ был проведен для измерения индукции антител, реагирующих с головным доменом вируса гриппа группы 1, с гетеросубтипическим гемагглютинином из свежего вируса птичьего гриппа. Антитела, нейтрализующие вирус H5N8, были количественно определены с использованием анализа микронейтрализации (MN) с использованием реассортантного вируса с обратной генетикой (RG) на основе PR8 для 6 генов с 2 поверхностными белками: HA и NA из A/Gyrfalcon/Washington/41088-6/2014. (H5N8).

Среднее геометрическое увеличение представляет собой кратное увеличение титра антител от исходного уровня до каждой точки времени после исходного уровня (отношение титра после исходного уровня к титру исходного уровня).
Исходный уровень (до дозы 1), месяц 1 (28 дней после дозы 1), месяц 4 (28 дней после дозы 2) и месяц 15 (12 месяцев после дозы 2)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PATH

Соавторы

GlaxoSmithKline
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Duke University
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
The Emmes Company, LLC

Следователи

  • Главный следователь: David Bernstein, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 октября 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 апреля 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CVIA 057 (1082166-1)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться