弱毒生ユニバーサルインフルエンザワクチンとそれに続く不活化ユニバーサルインフルエンザワクチンの安全性と免疫原性

H8ヘッドとH1ストークおよびノイラミニダーゼ（NA）サブタイプ1（N1）（cH8/1N1）を持つキメラヘマグルチニン（HA）を発現する弱毒生インフルエンザウイルスワクチン（LAIV）：

HA 頭、A/マガモ/スウェーデン/2002 年 24 月 (H8N4); HA 茎、A/カリフォルニア/04/2009 (H1N1); NA, A/California/04/2009 (H1N1) ロシアの LAIV A/Leningrad/134/17/1957 (Len17 IDCDCRG46D) の低温適応/温度感受性のバックボーンを含む。

総容量0.5mLの滅菌生理食塩水（鼻孔あたり0.25mL）で処方された、107・5（プラスまたはマイナス⁰・⁵）50％の卵感染量（EID50）の用量で滴として鼻腔内投与される。

H1 ストークと N1 (cH5/1N1) スプリット ビリオン不活化インフルエンザ ウイルス ワクチン (IIV) と AS03 アジュバントを含むキメラ H5 ヘッド: HA ヘッド、A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)。 HA 茎、A/カリフォルニア/04/2009 (H1N1); NA、A/カリフォルニア州/2009 年 4 月 (H1N1)。

リン酸緩衝生理食塩水 (PBS) 0.5 mL の容量でヘマグルチニン 15 μg の用量で筋肉内投与。

• cH5/1N1 IIV + AS03 アジュバント

H8ヘッドとH1ストークおよびノイラミニダーゼ（NA）サブタイプ1（N1）（cH8/1N1）を持つキメラヘマグルチニン（HA）を発現する弱毒生インフルエンザウイルスワクチン（LAIV）：

HA 頭、A/マガモ/スウェーデン/2002 年 24 月 (H8N4); HA 茎、A/カリフォルニア/04/2009 (H1N1); NA, A/California/04/2009 (H1N1) ロシアの LAIV A/Leningrad/134/17/1957 (Len17 IDCDCRG46D) の低温適応/温度感受性のバックボーンを含む。

総容量0.5mLの滅菌生理食塩水（鼻孔あたり0.25mL）で処方された、107・5（プラスまたはマイナス⁰・⁵）50％の卵感染量（EID50）の用量で滴として鼻腔内投与される。

H1 柄と N1 (cH5/1N1) 分割ビリオン不活化インフルエンザ ウイルス ワクチン (IIV) を含むキメラ H5 ヘッド:

HA 頭、A/ベトナム/1203/2004 (H5N1); HA 茎、A/カリフォルニア/04/2009 (H1N1); NA、A/カリフォルニア州/2009 年 4 月 (H1N1)。

リン酸緩衝生理食塩水 (PBS) 0.5 mL の容量でヘマグルチニン 15 μg の用量で筋肉内投与。

H1 ストークと N1 (cH5/1N1) スプリット ビリオン不活化インフルエンザ ウイルス ワクチン (IIV) と AS03 アジュバントを含むキメラ H5 ヘッド: HA ヘッド、A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)。 HA 茎、A/カリフォルニア/04/2009 (H1N1); NA、A/カリフォルニア州/2009 年 4 月 (H1N1)。

リン酸緩衝生理食塩水 (PBS) 0.5 mL の容量でヘマグルチニン 15 μg の用量で筋肉内投与。

• cH5/1N1 IIV + AS03 アジュバント

H1 茎と N1 (cH8/1N1) 不活化インフルエンザ ワクチンと AS03 アジュバントを含むキメラ H8 頭部: HA 頭部、A/マガモ/スウェーデン/24/2002 (H8N4)。 HA 茎、A/カリフォルニア/04/2009 (H1N1); NA、A/カリフォルニア州/2009 年 4 月 (H1N1)。

リン酸緩衝生理食塩水 (PBS) 0.5 mL の容量でヘマグルチニン 15 μg の用量で筋肉内投与。

• cH8/1N1 IIV + AS03 アジュバント

依頼された有害事象は、各ワクチン接種後 60 分間、研究スタッフによって評価され、その後、研究参加者によって毎日 7 日間、日誌カードで評価されました。

求められた地元の反応には以下が含まれます：

• LAIV投与後：鼻づまり、鼻漏。
• IIV 投与後: 痛み、赤み、腫れ。

依頼された有害事象は、各ワクチン接種後 60 分間、研究スタッフによって評価され、その後、研究参加者によって毎日 7 日間、日誌カードで評価されました。

求められた一般的な反応には以下が含まれます。

• 腹痛
• 関節痛
• 咳
• 下痢
• 倦怠感
• 熱
• 頭痛
• 筋肉痛
• 吐き気
• 震え
• 喉の痛み
• 嘔吐
• 喘鳴

未承諾の有害事象 (AE) は、参加者によって自発的に報告された、研究訪問中に研究担当者によって観察された、または医療記録または日記カードなどのソース文書のレビュー中に特定されたものです。 参加者は、各ワクチン接種後 28 日間、任意の自発的な症状またはその他の病気の説明を日記カードに記録するよう求められました。

臨床検査結果を含むすべての AE は、研究臨床医および研究対象者 (該当する場合) によって評価され、プロトコルで定義された等級付けシステムを使用して軽度 (軽度の症状、容易に許容され、日常生活に支障がない)、中等度として重症度を定量化しました。 （日常活動に何らかの干渉を引き起こす）、または重度（通常の日常活動を妨げる重度の症状）。

研究者は、臨床的判断を使用して、研究ワクチンと各 AE の発生との関係を評価しました。

評価された血液学的および生化学的パラメーターには、ヘモグロビン、血小板、赤血球、白血球 (WBC)、好中球絶対数 (ANC)、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、クレアチニン、血中尿素窒素 (BUN) と BUN 対クレアチニン比。

実験室パラメーターの等級付けは、業界向け FDA ガイダンスに基づいています。予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および青年ボランティアの毒性等級尺度は、グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中程度)、グレード 3 (重度)、またはグレード 4 です。 (生命を脅かす可能性があります)。

グレード 2 以上:

• BUN：> 26mg/dL
• クレアチニン：> 1.7mg/dL
• ALT、AST：＞2.5×正常上限（ULN）
• ヘモグロビン: < 11.0 g/dL (女性) または < 12.5 g/dL (男性) またはベースラインからの変化 > 1.5 g/dL
• WBC: > 15,000 cell/mm³ または < 2,500 cell/mm³
• リンパ球: < 750 細胞/mm³
• ANC: < 1,500 セル/mm³
• 好酸球: > 1,500 細胞/mm³
• 血小板: < 125,000 細胞/mm³

MAE は、参加者が入院、緊急治療室の訪問、または医療関係者への訪問または医療関係者からの訪問などの医療処置を受けたイベントです。

pIMD は、自己免疫疾患や、自己免疫の病因がある場合とない場合がある関心のある他の炎症性および/または神経障害を含む AE のサブセットです。

LC-ILI は、少なくとも 1 つの全身症状 (発熱または筋肉痛) および少なくとも 1 つの呼吸器症状 (咳または喉の痛み) と定義され、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイによって確認されます。

SAE は、次のいずれかを満たす AE です。

• 死
• 生命を脅かす
• 必要な入院患者または既存の入院の延長
• 持続的または重大な無能力または通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱をもたらす
• 先天性異常/先天性欠損症を引き起こす
• 被験者の健康を危険にさらす可能性がある、または上記の結果を防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性のある重要な医療イベント。

評価された血液学的および生化学的パラメーターには、ヘモグロビン、血小板、赤血球、白血球 (WBC)、好中球絶対数 (ANC)、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、クレアチニン、血中尿素窒素 (BUN) と BUN 対クレアチニン比。

実験室パラメーターの等級付けは、業界向け FDA ガイダンスに基づいています。予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および青年ボランティアの毒性等級尺度は、グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中程度)、グレード 3 (重度)、またはグレード 4 です。 (生命を脅かす可能性があります)。

グレード 2 以上:

• BUN：> 26mg/dL
• クレアチニン：> 1.7mg/dL
• ALT、AST：＞2.5×正常上限（ULN）
• ヘモグロビン: < 11.0 g/dL (女性) または < 12.5 g/dL (男性) またはベースラインからの変化 > 1.5 g/dL
• WBC: > 15,000 cell/mm³ または < 2,500 cell/mm³
• リンパ球: < 750 細胞/mm³
• ANC: < 1,500 セル/mm³
• 好酸球: > 1,500 細胞/mm³
• 血小板: < 125,000 細胞/mm³

MAE は、参加者が入院、緊急治療室の訪問、または医療関係者への訪問または医療関係者からの訪問などの医療処置を受けたイベントです。

pIMD は、自己免疫疾患や、自己免疫の病因がある場合とない場合がある関心のある他の炎症性および/または神経障害を含む AE のサブセットです。

LC-ILI は、少なくとも 1 つの全身症状 (発熱または筋肉痛) および少なくとも 1 つの呼吸器症状 (咳または喉の痛み) と定義され、PCR アッセイによって確認されます。

SAE は、次のいずれかを満たす AE です。

• 死
• 生命を脅かす
• 必要な入院患者または既存の入院の延長
• 持続的または重大な無能力または通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱をもたらした
• 先天性異常/先天性欠損症を引き起こした
• 被験者の健康を危険にさらす可能性がある、または上記の結果を防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性のある重要な医療イベント。

抗 H1 ヘマグルチニン (HA) ストーク免疫グロブリン G (IgG) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメイン (A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1] 株) と同じ H1 ストーク ドメインを含むキメラタンパク質を使用して、H1 ストーク ドメインに対する IgG 抗体を測定しました。ワクチンによって発現されるストークドメイン（株Ａ／カリフォルニア／０４／０９［Ｈ１Ｎ１］）。

力価は、mL あたりの ELISA 単位 (EU) として表され、単位が任意に割り当てられた内部標準に基づいて計算されました。 血清陽性率は、少なくともアッセイのカットオフの抗体価を持つ参加者の割合として定義されました。 ≥ 65.3 EU/mL。

抗 H1 血球凝集素ストーク免疫グロブリン G (IgG) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメイン (A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1] 株) と同じ H1 ストーク ドメインを含むキメラタンパク質を使用して、H1 ストーク ドメインに対する IgG 抗体を測定しました。ワクチンによって発現されるストークドメイン（株Ａ／カリフォルニア／０４／０９［Ｈ１Ｎ１］）。

力価は、mL あたりの ELISA 単位 (EU) として表され、単位が任意に割り当てられた内部標準に基づいて計算されました。 アッセイの定量下限 (LLOQ) は 65.3 EU/mL でした。

抗 H1 血球凝集素ストーク免疫グロブリン G (IgG) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメイン (A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1] 株) と同じ H1 ストーク ドメインを含むキメラタンパク質を使用して、H1 ストーク ドメインに対する IgG 抗体を測定しました。ワクチンによって発現されるストークドメイン（株Ａ／カリフォルニア／０４／０９［Ｈ１Ｎ１］）。

抗 H1 血球凝集素ストーク免疫グロブリン G (IgG) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメイン (A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1] 株) と同じ H1 ストーク ドメインを含むキメラタンパク質を使用して、H1 ストーク ドメインに対する IgG 抗体を測定しました。ワクチンによって発現されるストークドメイン（株Ａ／カリフォルニア／０４／０９［Ｈ１Ｎ１］）。

抗 H1 血球凝集素ストーク免疫グロブリン G (IgG) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメイン (A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1] 株) と同じ H1 ストーク ドメインを含むキメラタンパク質を使用して、H1 ストーク ドメインに対する IgG 抗体を測定しました。ワクチンによって発現されるストークドメイン (A/California/04/09 [H1N1] 株)。

幾何学的増加の平均値は、ベースラインから各ベースライン後の時点までの抗体力価の上昇倍率 (ベースライン力価に対するベースライン後力価の比率) を表します。

抗 H1 血球凝集素ストーク免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメイン (A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1] 株) と同じ H1ワクチンによって発現されるストークドメイン（株Ａ／カリフォルニア／０４／０９［Ｈ１Ｎ１］）。

血清陽性率は、少なくともアッセイのカットオフの抗体価を持つ参加者の割合として定義されました。 ≥ 1:100。

抗 H1 血球凝集素ストーク免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメイン (A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1] 株) と同じ H1ワクチンによって発現されるストークドメイン（株Ａ／カリフォルニア／０４／０９［Ｈ１Ｎ１］）。

抗 H1 血球凝集素ストーク免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメイン (A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1] 株) と同じ H1ワクチンによって発現されるストークドメイン（株Ａ／カリフォルニア／０４／０９［Ｈ１Ｎ１］）。

抗 H1 血球凝集素ストーク免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメイン (A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1] 株) と同じ H1ワクチンによって発現されるストークドメイン（株Ａ／カリフォルニア／０４／０９［Ｈ１Ｎ１］）。

抗 H1 血球凝集素ストーク免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメイン (A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1] 株) と同じ H1ワクチンによって発現されるストークドメイン（株Ａ／カリフォルニア／０４／０９［Ｈ１Ｎ１］）。

幾何学的増加の平均値は、ベースラインから各ベースライン後の時点までの抗体力価の上昇倍率 (ベースライン力価に対するベースライン後力価の比率) を表します。

抗 H1 血球凝集素ストーク中和抗体は、エキゾチック HA ヘッド ドメイン (Strain A/mallard/Sweden/81/2002 [H6N1]) と H1 ストーク ドメインを含むキメラ ヘマグルチニンを発現するウイルスを使用したマイクロ中和 (MN) アッセイを使用して定量化されました。 (菌株 A/California/04/2009 [H1N1pandemic]) と、ヒトが一般的にナイーブなエキゾチックなノイラミニダーゼ N5 (菌株: A/mallard/Sweden/86/2003 [H12N5])。

血清陽性率は、抗体価が1:10以上の参加者の割合として定義されました。

抗 H1 血球凝集素ストーク中和抗体は、エキゾチック HA ヘッド ドメイン (Strain A/mallard/Sweden/81/2002 [H6N1]) と H1 ストーク ドメインを含むキメラ ヘマグルチニンを発現するウイルスを使用したマイクロ中和 (MN) アッセイを使用して定量化されました。 (菌株 A/California/04/2009 [H1N1pandemic]) と、ヒトが一般的にナイーブなエキゾチックなノイラミニダーゼ N5 (菌株: A/mallard/Sweden/86/2003 [H12N5])。

幾何学的増加の平均値は、ベースラインから各ベースライン後の時点までの抗体力価の上昇倍率 (ベースライン力価に対するベースライン後力価の比率) を表します。

抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC) は、免疫エフェクター細胞による抗体でコーティングされた標的細胞の溶解につながる免疫応答であり、抗体の Fc 部分と免疫エフェクター細胞に発現する Fc-γ 受容体との間の相互作用によって引き起こされます。 .

この生物発光アッセイでは、Fc 受容体を介して ADCC 活性を媒介するキメラ ヘマグルチニン (H6 ヘッド ドメインと H1 ストーク ドメイン) ウイルスに対する抗体を測定しました。 ADCC 活性は、プレート リーダーを使用して、血清サンプルの連続希釈の相対ルシフェラーゼ ユニット (RLU) で測定しました。

ＡＤＣＣ活性は、連続希釈（Ｘ倍連続希釈）当たりの発光（ＲＬＵ）の曲線下面積（ＡＵＣ）によって表された。

抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC) は、免疫エフェクター細胞による抗体でコーティングされた標的細胞の溶解につながる免疫応答であり、抗体の Fc 部分と免疫エフェクター細胞に発現する Fc-γ 受容体との間の相互作用によって引き起こされます。 .

この生物発光アッセイでは、Fc 受容体を介して ADCC 活性を媒介するキメラ ヘマグルチニン (H6 ヘッド ドメインと H1 ストーク ドメイン) ウイルスに対する抗体を測定しました。 ＡＤＣＣ活性は、連続希釈当たりの発光の曲線下面積（ＡＵＣ）によって測定した。

抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC) は、免疫エフェクター細胞による抗体でコーティングされた標的細胞の溶解につながる免疫応答であり、抗体の Fc 部分と免疫エフェクター細胞に発現する Fc-γ 受容体との間の相互作用によって引き起こされます。 .

この生物発光アッセイでは、Fc 受容体を介して ADCC 活性を媒介するキメラ ヘマグルチニン (H6 ヘッド ドメインと H1 ストーク ドメイン) ウイルスに対する抗体を測定しました。 ＡＤＣＣ活性は、連続希釈当たりの発光の曲線下面積（ＡＵＣ）によって測定した。

抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC) は、免疫エフェクター細胞による抗体でコーティングされた標的細胞の溶解につながる免疫応答であり、抗体の Fc 部分と免疫エフェクター細胞に発現する Fc-γ 受容体との間の相互作用によって引き起こされます。 .

この生物発光アッセイでは、Fc 受容体を介して ADCC 活性を媒介するキメラ ヘマグルチニン (H6 ヘッド ドメインと H1 ストーク ドメイン) ウイルスに対する抗体を測定しました。 ＡＤＣＣ活性は、連続希釈当たりの発光の曲線下面積（ＡＵＣ）によって測定した。

唾液中の抗 H1 血球凝集素ストーク免疫グロブリン G (IgG) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA は、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメインを含むキメラ タンパク質 (A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1] 株) を使用して、H1 ストーク ドメインに対する唾液中の IgG 抗体を測定しました。ワクチンによって発現されるのと同じ H1 ストーク ドメイン (A/California/04/09 [H1N1] 株)。

血清陽性率は、少なくともアッセイのカットオフの抗体価を持つ参加者の割合として定義されました。 ≥ 1:10。

唾液中の抗 H1 血球凝集素ストーク免疫グロブリン G (IgG) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメイン (A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1] 株) と同じ H1 ストーク ドメインを含むキメラタンパク質を使用して、H1 ストーク ドメインに対する IgG 抗体を測定しました。ワクチンによって発現されるストークドメイン (A/California/04/09 [H1N1] 株)。 アッセイの LLOQ は 1:10 でした。

唾液中の抗 H1 血球凝集素ストーク免疫グロブリン G (IgG) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA は、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメインを含むキメラ タンパク質 (A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1] 株) を使用して、H1 ストーク ドメインに対する唾液中の IgG 抗体を測定しました。ワクチンによって発現されるのと同じ H1 ストーク ドメイン (A/California/04/09 [H1N1] 株)。

唾液中の抗 H1 血球凝集素ストーク免疫グロブリン G (IgG) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA は、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメインを含むキメラ タンパク質 (A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1] 株) を使用して、H1 ストーク ドメインに対する唾液中の IgG 抗体を測定しました。ワクチンによって発現されるのと同じ H1 ストーク ドメイン (A/California/04/09 [H1N1] 株)。

唾液中の抗 H1 血球凝集素ストーク免疫グロブリン G (IgG) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA は、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメインを含むキメラ タンパク質 (A/mallard/Sweden/81/02 [H6N1] 株) を使用して、H1 ストーク ドメインに対する唾液中の IgG 抗体を測定しました。ワクチンによって発現されるのと同じ H1 ストーク ドメイン (A/California/04/09 [H1N1] 株)。

幾何学的増加の平均値は、ベースラインから各ベースライン後の時点までの抗体力価の上昇倍率 (ベースライン力価に対するベースライン後力価の比率) を表します。

唾液中の抗 H1 血球凝集素ストーク分泌型免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前にさらされたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメインを含むキメラタンパク質を使用して、唾液中の H1 ストーク ドメインに対する分泌型 IgA 抗体 (粘膜で活発に分泌される) 抗体 (A/mallard/Sweden/81 株) を測定しました。 /02 [H6N1]) およびワクチンによって発現されるものと同じ H1 ストーク ドメイン (A/California/04/09 [H1N1] 株)。

血清陽性率は、少なくともアッセイのカットオフの抗体価を持つ参加者の割合として定義されました。 ≥ 1:4。

唾液中の抗 H1 血球凝集素ストーク分泌型免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前にさらされたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメインを含むキメラタンパク質を使用して、唾液中の H1 ストーク ドメインに対する分泌型 IgA 抗体 (粘膜で活発に分泌される) 抗体 (A/mallard/Sweden/81 株) を測定しました。 /02 [H6N1]) およびワクチンによって発現されるものと同じ H1 ストーク ドメイン (A/California/04/09 [H1N1] 株)。 アッセイの LLOQ は 1:4 でした。

唾液中の抗 H1 血球凝集素ストーク分泌型免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前にさらされたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメインを含むキメラタンパク質を使用して、唾液中の H1 ストーク ドメインに対する分泌型 IgA 抗体 (粘膜で活発に分泌される) を測定しました (A/mallard/Sweden/81 株)。 /02 [H6N1]) およびワクチンによって発現されるものと同じ H1 ストーク ドメイン (A/California/04/09 [H1N1] 株)。

唾液中の抗 H1 血球凝集素ストーク分泌型免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前にさらされたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメインを含むキメラタンパク質を使用して、唾液中の H1 ストーク ドメインに対する分泌型 IgA 抗体 (粘膜で活発に分泌される) を測定しました (A/mallard/Sweden/81 株)。 /02 [H6N1]) およびワクチンによって発現されるものと同じ H1 ストーク ドメイン (A/California/04/09 [H1N1] 株)。

唾液中の抗 H1 血球凝集素ストーク分泌型免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISA では、ワクチン接種者が以前にさらされたことのないエキゾチックな H6 ヘマグルチニン ヘッド ドメインを含むキメラタンパク質を使用して、唾液中の H1 ストーク ドメインに対する分泌型 IgA 抗体 (粘膜で活発に分泌される) 抗体 (A/mallard/Sweden/81 株) を測定しました。 /02 [H6N1]) およびワクチンによって発現されるものと同じ H1 ストーク ドメイン (A/California/04/09 [H1N1] 株)。

幾何学的増加の平均値は、ベースラインからベースライン後の各時点までの抗体力価の上昇倍数を表します (ベースライン力価に対するベースライン後力価の比率)。

唾液中の抗 H1 血球凝集素ストーク総免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISAは、ワクチン接種者が以前に曝露されたことのないエキゾチックなH6ヘマグルチニンヘッドドメインを含むキメラタンパク質を使用して、唾液中のH1ストークドメインに対する総IgA抗体抗体（粘膜の能動的および受動的伝達プロセスを通じて分泌される）を測定しました（株A / mallard/Sweden/81/02 [H6N1]) およびワクチンによって発現されるのと同じ H1 ストークドメイン (A/California/04/09 [H1N1] 株)。

血清陽性率は、少なくともアッセイのカットオフの抗体価を持つ参加者の割合として定義されました。 ≥ 1:10。

唾液中の抗 H1 血球凝集素ストーク総免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISAは、ワクチン接種者が以前に曝露されたことのないエキゾチックなH6ヘマグルチニンヘッドドメインを含むキメラタンパク質を使用して、唾液中のH1ストークドメインに対する総IgA抗体抗体（粘膜の能動的および受動的伝達プロセスを通じて分泌される）を測定しました（株A / mallard/Sweden/81/02 [H6N1]) およびワクチンによって発現されるのと同じ H1 ストークドメイン (A/California/04/09 [H1N1] 株)。 アッセイの LLOQ は 1:10 でした。

唾液中の抗 H1 血球凝集素ストーク総免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISAは、ワクチン接種者が以前に曝露されたことのないエキゾチックなH6ヘマグルチニンヘッドドメインを含むキメラタンパク質を使用して、唾液中のH1ストークドメインに対する総IgA抗体抗体（粘膜の能動的および受動的伝達プロセスを通じて分泌される）を測定しました（株A / mallard/Sweden/81/02 [H6N1]) およびワクチンによって発現されるのと同じ H1 ストークドメイン (A/California/04/09 [H1N1] 株)。

唾液中の抗 H1 血球凝集素ストーク総免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISAは、ワクチン接種者が以前に曝露されたことのないエキゾチックなH6ヘマグルチニンヘッドドメインを含むキメラタンパク質を使用して、唾液中のH1ストークドメインに対する総IgA抗体抗体（粘膜の能動的および受動的伝達プロセスを通じて分泌される）を測定しました（株A / mallard/Sweden/81/02 [H6N1]) およびワクチンによって発現されるのと同じ H1 ストークドメイン (A/California/04/09 [H1N1] 株)。

唾液中の抗 H1 血球凝集素ストーク総免疫グロブリン A (IgA) は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して定量化されました。

ELISAは、ワクチン接種者が以前に暴露されたことのないエキゾチックなH6ヘマグルチニンヘッドドメインを含むキメラタンパク質を使用して、唾液中のH1ストークドメインに対する総IgA抗体（粘膜の能動および受動伝達プロセスを通じて分泌される）を測定しました（A株/マガモ） /Sweden/81/02 [H6N1]) およびワクチンによって発現されるのと同じ H1 ストーク ドメイン (A/California/04/09 [H1N1])。

幾何学的増加の平均値は、ベースラインから各ベースライン後の時点までの抗体力価の上昇倍率 (ベースライン力価に対するベースライン後力価の比率) を表します。

抗体の幅を決定するために、ヘテロサブタイプのヘマグルチニン、サブタイプ H2 を持つグループ 1 インフルエンザ A ウイルスに対する交差反応性 IgG 抗体の誘導を測定するアッセイを実施しました。ドメイン。

抗 H2 全長 (外部ドメイン) ヘマグルチニン IgG は、A/mallard/Netherlands/5/1999 (H2N9) HA に基づく組換え抗原を使用した ELISA によって定量化されました。

力価は、mL あたりの ELISA 単位 (EU) として表され、単位が任意に割り当てられた内部標準に基づいて計算されました。 血清陽性率は、少なくともアッセイのカットオフの抗体価を持つ参加者の割合として定義されました。 22以上。

抗体の幅を決定するために、ヘテロサブタイプのヘマグルチニン、サブタイプ H2 を持つグループ 1 インフルエンザ A ウイルスに対する交差反応性 IgG 抗体の誘導を測定するアッセイを実施しました。ドメイン。

抗 H2 全長 (外部ドメイン) ヘマグルチニン IgG は、A/mallard/Netherlands/5/1999 (H2N9) HA に基づく組換え抗原を使用した ELISA によって定量化されました。 力価は、mL あたりの ELISA 単位 (EU) として表され、単位が任意に割り当てられた内部標準に基づいて計算されました。

抗体の幅を決定するために、ヘテロサブタイプのヘマグルチニン、サブタイプ H2 を持つグループ 1 インフルエンザ A ウイルスに対する交差反応性 IgG 抗体の誘導を測定するアッセイを実施しました。ドメイン。

抗 H2 全長 (外部ドメイン) ヘマグルチニン IgG は、A/mallard/Netherlands/5/1999 (H2N9) HA に基づく組換え抗原を使用した ELISA によって定量化されました。

抗体の幅を決定するために、ヘテロサブタイプのヘマグルチニン、サブタイプ H2 を持つグループ 1 インフルエンザ A ウイルスに対する交差反応性 IgG 抗体の誘導を測定するアッセイを実施しました。ドメイン。

抗 H2 全長 (外部ドメイン) ヘマグルチニン IgG は、A/mallard/Netherlands/5/1999 (H2N9) HA に基づく組換え抗原を使用した ELISA によって定量化されました。

抗体の幅を決定するために、ヘテロサブタイプのヘマグルチニン、サブタイプ H2 を持つグループ 1 インフルエンザ A ウイルスに対する交差反応性 IgG 抗体の誘導を測定するアッセイを実施しました。ドメイン。

抗 H2 全長 (外部ドメイン) ヘマグルチニン IgG は、A/mallard/Netherlands/5/1999 (H2N9) HA に基づく組換え抗原を使用した ELISA によって定量化されました。

幾何学的増加の平均値は、ベースラインからベースライン後の各時点までの抗体力価の上昇倍数を表します (ベースライン力価に対するベースライン後力価の比率)。

抗体の幅を決定するために、H1 ワクチンのストークと約 59% のアミノ酸同一性を共有するストーク ドメインである異種サブタイプ ヘマグルチニン、サブタイプ H9 を有するグループ 1 インフルエンザ A ウイルスに対する交差反応性 IgG 抗体の誘導を測定するアッセイを実施しました。ドメイン。

抗Ｈ９全長（エクトドメイン）ヘマグルチニンＩｇＧは、株Ａ／ニワトリ／香港／Ｇ９／１９９７（Ｈ９Ｎ２）ＨＡに基づく組換え抗原を使用するＥＬＩＳＡによって定量化された。 力価は、mL あたりの ELISA 単位 (EU) として表され、単位が任意に割り当てられた内部標準に基づいて計算されました。

血清陽性率は、少なくともアッセイのカットオフの抗体価を持つ参加者の割合として定義されました。 31以上。

抗体の幅を決定するために、H1 ワクチンのストークと約 59% のアミノ酸同一性を共有するストーク ドメインである異種サブタイプ ヘマグルチニン、サブタイプ H9 を有するグループ 1 インフルエンザ A ウイルスに対する交差反応性 IgG 抗体の誘導を測定するアッセイを実施しました。ドメイン。

抗Ｈ９全長（エクトドメイン）ヘマグルチニンＩｇＧは、株Ａ／ニワトリ／香港／Ｇ９／１９９７（Ｈ９Ｎ２）ＨＡに基づく組換え抗原を使用するＥＬＩＳＡによって定量化された。 力価は、mL あたりの ELISA 単位 (EU) として表され、単位が任意に割り当てられた内部標準に基づいて計算されました。 アッセイの LLOQ は 31 EU/mL でした。

抗体の幅を決定するために、H1 ワクチンのストークと約 59% のアミノ酸同一性を共有するストーク ドメインである異種サブタイプ ヘマグルチニン、サブタイプ H9 を有するグループ 1 インフルエンザ A ウイルスに対する交差反応性 IgG 抗体の誘導を測定するアッセイを実施しました。ドメイン。

抗Ｈ９全長（エクトドメイン）ヘマグルチニンＩｇＧは、株Ａ／ニワトリ／香港／Ｇ９／１９９７（Ｈ９Ｎ２）ＨＡに基づく組換え抗原を使用するＥＬＩＳＡによって定量化された。

抗体の幅を決定するために、H1 ワクチンのストークと約 59% のアミノ酸同一性を共有するストーク ドメインである異種サブタイプ ヘマグルチニン、サブタイプ H9 を有するグループ 1 インフルエンザ A ウイルスに対する交差反応性 IgG 抗体の誘導を測定するアッセイを実施しました。ドメイン。

抗Ｈ９全長（エクトドメイン）ヘマグルチニンＩｇＧは、株Ａ／ニワトリ／香港／Ｇ９／１９９７（Ｈ９Ｎ２）ＨＡに基づく組換え抗原を使用するＥＬＩＳＡによって定量化された。

抗体の幅を決定するために、H1 ワクチンのストークと約 59% のアミノ酸同一性を共有するストーク ドメインである異種サブタイプ ヘマグルチニン、サブタイプ H9 を有するグループ 1 インフルエンザ A ウイルスに対する交差反応性 IgG 抗体の誘導を測定するアッセイを実施しました。ドメイン。

抗Ｈ９全長（エクトドメイン）ヘマグルチニンＩｇＧは、株Ａ／ニワトリ／香港／Ｇ９／１９９７（Ｈ９Ｎ２）ＨＡに基づく組換え抗原を使用するＥＬＩＳＡによって定量化された。

幾何学的増加の平均値は、ベースラインからベースライン後の各時点までの抗体力価の上昇倍数を表します (ベースライン力価に対するベースライン後力価の比率)。

抗体の幅を決定するために、現在循環しているインフルエンザ A/H1 ウイルス、サブタイプ H18、そのストークドメインを共有するサブタイプに遠く関連するヘテロサブタイプのヘマグルチニンを有するグループ 1 インフルエンザ A ウイルスに対する交差反応性 IgG 抗体の誘導を測定するアッセイを実施しました。 H1ワクチンストークドメインと約65%のアミノ酸同一性。

抗 H18 全長 (外部ドメイン) ヘマグルチニン IgG は、A 株/フラットフェイス バット/ペルー/033/10 (H18N11) HA に基づく組換え抗原を使用した ELISA によって定量化されました。 力価は、mL あたりの ELISA 単位 (EU) として表され、単位が任意に割り当てられた内部標準に基づいて計算されました。

血清陽性率は、少なくともアッセイのカットオフの抗体価を持つ参加者の割合として定義されました。 42.3以上。

抗体の幅を決定するために、現在循環しているインフルエンザ A/H1 ウイルスである H18 と遠縁のヘテロ亜型ヘマグルチニンを持つグループ 1 インフルエンザ A ウイルスに対する交差反応性 IgG 抗体の誘導を測定するアッセイを実施しました。 H1ワクチンストークドメインと65%のアミノ酸同一性。

抗 H18 全長 (外部ドメイン) ヘマグルチニン IgG は、A 株/フラットフェイス バット/ペルー/033/10 (H18N11) HA に基づく組換え抗原を使用した ELISA によって定量化されました。 力価は、mL あたりの ELISA 単位 (EU) として表され、単位が任意に割り当てられた内部標準に基づいて計算されました。

抗体の幅を決定するために、現在循環しているインフルエンザ A/H1 ウイルス、サブタイプ H18、そのストークドメインを共有するサブタイプに遠く関連するヘテロサブタイプのヘマグルチニンを有するグループ 1 インフルエンザ A ウイルスに対する交差反応性 IgG 抗体の誘導を測定するアッセイを実施しました。 H1ワクチンストークドメインと約65%のアミノ酸同一性。

抗 H18 全長 (外部ドメイン) ヘマグルチニン IgG は、A 株/フラットフェイス バット/ペルー/033/10 (H18N11) HA に基づく組換え抗原を使用した ELISA によって定量化されました。

抗体の幅を決定するために、現在循環しているインフルエンザ A/H1 ウイルス、サブタイプ H18、そのストークドメインを共有するサブタイプに遠く関連するヘテロサブタイプのヘマグルチニンを有するグループ 1 インフルエンザ A ウイルスに対する交差反応性 IgG 抗体の誘導を測定するアッセイを実施しました。 H1ワクチンストークドメインと約65%のアミノ酸同一性。

抗 H18 全長 (外部ドメイン) ヘマグルチニン IgG は、A 株/フラットフェイス バット/ペルー/033/10 (H18N11) HA に基づく組換え抗原を使用した ELISA によって定量化されました。

抗体の幅を決定するために、現在循環しているインフルエンザ A/H1 ウイルス、サブタイプ H18、そのストークドメインを共有するサブタイプに遠く関連するヘテロサブタイプのヘマグルチニンを有するグループ 1 インフルエンザ A ウイルスに対する交差反応性 IgG 抗体の誘導を測定するアッセイを実施しました。 H1ワクチンストークドメインと約65%のアミノ酸同一性。

抗 H18 全長 (外部ドメイン) ヘマグルチニン IgG は、A 株/フラットフェイス バット/ペルー/033/10 (H18N11) HA に基づく組換え抗原を使用した ELISA によって定量化されました。

幾何学的増加の平均値は、ベースラインからベースライン後の各時点までの抗体力価の上昇倍数を表します (ベースライン力価に対するベースライン後力価の比率)。

このアッセイは、現在循環しているヒト H1N1 分離株に対する抗体の中和能を測定するために実施されました。これは、研究ワクチンで使用される茎に似ています。

抗ヒト H1N1 ウイルス中和抗体は、Strain A/Singapore/GP1908/2015 (IVR-180) を使用したマイクロ中和 (MN) アッセイを使用して定量化されました。

血清陽性率は、抗体価が1:10以上の参加者の割合として定義されました。

このアッセイは、現在循環しているヒト H1N1 分離株に対する抗体の中和能を測定するために実施されました。これは、研究ワクチンで使用される茎に似ています。

抗ヒト H1N1 ウイルス中和抗体は、Strain A/Singapore/GP1908/2015 (IVR-180) を使用したマイクロ中和 (MN) アッセイを使用して定量化されました。 アッセイの LLOQ は 1:10 でした。

このアッセイは、現在循環しているヒト H1N1 分離株に対する抗体の中和能を測定するために実施されました。これは、研究ワクチンで使用される茎に似ています。

抗ヒト H1N1 ウイルス中和抗体は、Strain A/Singapore/GP1908/2015 (IVR-180) を使用したマイクロ中和 (MN) アッセイを使用して定量化されました。

このアッセイは、現在循環しているヒト H1N1 分離株に対する抗体の中和能を測定するために実施されました。これは、研究ワクチンで使用される茎に似ています。

抗ヒト H1N1 ウイルス中和抗体は、Strain A/Singapore/GP1908/2015 (IVR-180) を使用したマイクロ中和 (MN) アッセイを使用して定量化されました。

このアッセイは、現在循環しているヒト H1N1 分離株に対する抗体の中和能を測定するために実施されました。これは、研究ワクチンで使用される茎に似ています。

抗ヒト H1N1 ウイルス中和抗体は、Strain A/Singapore/GP1908/2015 (IVR-180) を使用したマイクロ中和 (MN) アッセイを使用して定量化されました。

幾何学的増加の平均値は、ベースラインからベースライン後の各時点までの抗体力価の上昇倍数を表します (ベースライン力価に対するベースライン後力価の比率)。

このアッセイは、現在動物で循環し、現在のヒト分離株とは抗原的に異なる H1N1 ウイルス分離株に対するグループ 1 インフルエンザに対する交差反応性抗体の中和能を測定するために実施されました。

抗トリブタ H1N1 ウイルス中和抗体は、A/Swine/Jiangsu/40/2011 (asH1N1) を使用したマイクロ中和 (MN) アッセイを使用して定量化されました。

血清陽性率は、抗体価が1:10以上の参加者の割合として定義されました。

このアッセイは、現在動物で循環し、現在のヒト分離株とは抗原的に異なる H1N1 ウイルス分離株に対するグループ 1 インフルエンザに対する交差反応性抗体の中和能を測定するために実施されました。

抗トリブタ H1N1 ウイルス中和抗体は、A/Swine/Jiangsu/40/2011 (asH1N1) を使用したマイクロ中和 (MN) アッセイを使用して定量化されました。 アッセイの LLOQ は 1:10 でした。

このアッセイは、現在動物で循環し、現在のヒト分離株とは抗原的に異なる H1N1 ウイルス分離株に対するグループ 1 インフルエンザに対する交差反応性抗体の中和能を測定するために実施されました。

抗トリブタ H1N1 ウイルス中和抗体は、A/Swine/Jiangsu/40/2011 (asH1N1) を使用したマイクロ中和 (MN) アッセイを使用して定量化されました。

このアッセイは、現在動物で循環し、現在のヒト分離株とは抗原的に異なる H1N1 ウイルス分離株に対するグループ 1 インフルエンザに対する交差反応性抗体の中和能を測定するために実施されました。

抗トリブタ H1N1 ウイルス中和抗体は、A/Swine/Jiangsu/40/2011 (asH1N1) を使用したマイクロ中和 (MN) アッセイを使用して定量化されました。

このアッセイは、現在動物で循環し、現在のヒト分離株とは抗原的に異なる H1N1 ウイルス分離株に対するグループ 1 インフルエンザに対する交差反応性抗体の中和能を測定するために実施されました。

抗トリブタ H1N1 ウイルス中和抗体は、A/Swine/Jiangsu/40/2011 (asH1N1) を使用したマイクロ中和 (MN) アッセイを使用して定量化されました。

幾何学的増加の平均値は、ベースラインからベースライン後の各時点までの抗体力価の上昇倍数を表します (ベースライン力価に対するベースライン後力価の比率)。

このアッセイは、最近のトリインフルエンザウイルスからのヘテロサブタイプヘマグルチニンを有するグループ1インフルエンザウイルスのヘッドドメインに対して反応する抗体の誘導を測定するために実施されました。 抗 H5N8 ウイルス中和抗体は、プエルトリコ (PR)/8 に基づく逆遺伝学 (RG) リアソータント ウイルスを使用したマイクロ中和 (MN) アッセイを使用して定量化されました。シロハヤブサ/ワシントン/41088-6/2014 (H5N8)。

血清陽性率は、抗体価が1:10以上の参加者の割合として定義されました。

このアッセイは、最近のトリインフルエンザウイルスからのヘテロサブタイプヘマグルチニンを有するグループ1インフルエンザウイルスのヘッドドメインに対して反応する抗体の誘導を測定するために実施されました。 抗 H5N8 ウイルス中和抗体は、A/Gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 からの 2 つの表面タンパク質を持つ 6 つの遺伝子の PR8 に基づく逆遺伝学 (RG) リアソータント ウイルスを使用したマイクロ中和 (MN) アッセイを使用して定量化されました: HA および NA (H5N8)。

幾何学的増加の平均値は、ベースラインからベースライン後の各時点までの抗体力価の上昇倍数を表します (ベースライン力価に対するベースライン後力価の比率)。