Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности эмапалумаба при первичном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе

5 марта 2024 г. обновлено: Swedish Orphan Biovitrum

Открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование для расширения доступа к эмапалумабу, моноклональному антителу против гамма-интерферона (анти-IFNγ), и для оценки его эффективности, безопасности, влияния на качество жизни и долгосрочных результатов в педиатрии. Пациенты с первичным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом

Целью данного исследования является расширение знаний об эффективности и безопасности эмапалумаба (ранее известного как NI-0501) в качестве средства для лечения пациентов с первичным гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (ГЛГ), уделяя особое внимание долгосрочным результатам и оценке качества жизни. . Эмапалумаб можно назначать в качестве терапии первой линии пациентам, ранее не получавшим лечение по текущему стандарту лечения, или его можно назначать пациентам, которые либо потерпели неудачу, либо не могли переносить доступный стандарт лечения.

Эмапалумаб следует вводить до начала кондиционирования с ожидаемой продолжительностью от минимум 4 недель до примерно 12 недель, но не более 6 месяцев.

После завершения лечения пациенты будут продолжать участие в исследовании для длительного наблюдения до 1 года после ТГСК или последней инфузии эмапалумаба (если ТГСК не проводится).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Medical Center- University of Freiburg
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital Universitario Niño Jesus
  • Италия
      • Genova, Италия, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Monza, Италия, 20900
        • Fondazione MBBM, Ospedale San Gerardo
      • Rome, Италия, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Verona, Италия, 37126
        • Ospedale della Donna e del Bambino
  • Канада
      • Montréal, Канада, QC H3T 1C5
        • Hopital Ste-Justine Research Center
      • Toronto, Канада, ON M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Канада, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-7106
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Center for Cancer and Blood Disorders - Division of Pediatric Hematology Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital - Feigin Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Children's Hospital
  • Швейцария
      • Zürich, Швейцария, CH-8032
        • University Children's Hospital Zurich
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Первичные пациенты с ГЛГ с активным заболеванием.
  • Пациенты, ранее не получавшие лечение, или пациенты, которые уже получали стандартную терапию ГЛГ, но не смогли или не могли переносить текущий стандарт лечения.
  • Информированное согласие, подписанное пациентом или законным представителем пациента.
  • Руководство по контрацепции

Критерий исключения:

  • Диагноз вторичного ГЛГ вследствие доказанного ревматического, метаболического или неопластического заболевания.
  • Активные инфекции Mycobacteria, Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter или Leishmania.
  • Признаки латентного туберкулеза.
  • Наличие злокачественного новообразования.
  • Сопутствующее заболевание или порок развития, серьезно поражающие сердечно-сосудистую, легочную, центральную нервную систему (ЦНС), печень или почки, которые, по мнению исследователя, могут значительно повлиять на вероятность ответа на лечение и/или на оценку безопасности эмапалумаба и/или эффективность
  • Гиперчувствительность или аллергия на любой компонент схемы исследования в анамнезе.
  • Получение вакцины БЦЖ в течение 12 недель до скрининга
  • Получение живой или аттенуированной живой (кроме БЦЖ) вакцины в течение 6 недель до скрининга
  • Беременные или кормящие пациентки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эмапалумаб
Лекарство: Эмапалумаб
Эмапалумаб будет вводиться внутривенно два раза в неделю.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий ответ на 8-й неделе или в конце лечения (если раньше)
Временное ограничение: До 8-й недели
Общая частота ответа (ЧОО) пациентов, достигших полного или частичного ответа или улучшения HLH на 8-й неделе или после окончания лечения (в зависимости от того, что наступит раньше).
До 8-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий ответ в начале кондиционирования
Временное ограничение: До 6 месяцев
Количество пациентов, достигших либо полного, либо частичного ответа, либо улучшения ГЛГ в начале кондиционирования (или при последней инфузии эмапалумаба, если ТГСК не проводилась).
До 6 месяцев
Время ответа
Временное ограничение: До 18 месяцев
Время до первого ответа в любой момент исследования.
До 18 месяцев
Количество пациентов, перенесших ТГСК
Временное ограничение: До 18 месяцев
Количество пациентов, способных перейти к ТГСК, когда это будет сочтено показанным.
До 18 месяцев
Общая выживаемость в конце исследования
Временное ограничение: До 18 месяцев
Число пациентов, доживших до конца исследования.
До 18 месяцев
Общая выживаемость после ТГСК
Временное ограничение: От начала лечения до ТГСК или от начала лечения до 1 года после окончания терапии для пациентов, которым не проводилась ТГСК.
Число пациентов, выживших после ТГСК.
От начала лечения до ТГСК или от начала лечения до 1 года после окончания терапии для пациентов, которым не проводилась ТГСК.
Общая выживаемость пациентов, получающих ТГСК
Временное ограничение: До 1 года после ТГСК
Число пациентов, выживших после ТГСК.
До 1 года после ТГСК
Выживание без событий
Временное ограничение: До 1 года после ТГСК
Число пациентов, у которых наблюдалась бессобытийная выживаемость, продолжительность которой определялась как время от ТГСК до даты (в зависимости от того, что наступило раньше): смерти по любой причине, отказа трансплантата или реактивации HLH.
До 1 года после ТГСК
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 18 месяцев
Продолжительность ответа, т. е. поддержание ответа, достигнутого в любой момент исследования (с учетом времени цензурирования в начале кондиционирования для пациентов без каких-либо событий), рассчитывается только для пациентов, демонстрирующих подтвержденный общий ответ. Суммировано по количеству пациентов, испытывающих каждую категорию продолжительности ответа.
До 18 месяцев
Число пациентов, снижающих дозу глюкокортикоидов на 50% или более от базовой дозы во время лечения эмапалумабом
Временное ограничение: До 6 месяцев
Число пациентов, которым удалось снизить дозу глюкокортикоидов на 50% или более от исходной дозы во время лечения эмапалумабом.
До 6 месяцев
Качество жизни, оцененное с помощью PedsQL™, Pediatric Quality of Life Inventory™
Временное ограничение: До 6 месяцев
Оценка качества жизни с помощью PedsQL «Педиатрический опросник качества жизни». PedsQL использует 100-балльную шкалу от 0 до 100, где более высокие значения указывают на лучшее качество жизни.
До 6 месяцев
Качество жизни, оцениваемое с помощью шкал поведенческого, аффективного и соматического опыта (BASES)
Временное ограничение: До 6 месяцев

Оценка качества жизни с помощью опросника BASES, который представляет собой валидированную анкету из 38 пунктов; сокращенная непроверенная версия опросника из 22 пунктов используется в исследовательском характере для вторичной конечной точки.

Оценки по подшкалам рассчитывались по 5-балльной шкале Лайкерта от 1 до 5 для всех вопросов. Оценки по всем вопросам в каждой подшкале суммировались и делились на количество пациентов в анализируемой популяции для получения среднего балла. Оценки по подшкалам рассчитывались для следующих областей:

  • Физический дискомфорт (5 вопросов, «1» = лучший ответ, общий диапазон 5–25)
  • Сотрудничество/Соблюдение требований (5 вопросов, «1» = лучший ответ, общий диапазон 5–25)
  • Настроение/поведение (7 вопросов, «5» = лучший ответ, общий диапазон 7–35)
  • Качество взаимодействия (3 вопроса, «1» = лучший ответ, общий диапазон 3–15)
  • Активность/Сон (2 вопроса, «5» = лучший ответ для уровня активности пациента и «1» = лучший ответ для сна пациента, общий диапазон 2–10)
До 6 месяцев
Частота, тяжесть, причинно-следственная связь и исход НЯ (серьезных и несерьезных)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Частота нежелательных явлений. SAE = серьезное нежелательное явление; TEAE = нежелательное явление, возникшее во время лечения
До 18 месяцев
Эволюция изменения лабораторных параметров от исходного уровня до конца 8-й недели
Временное ограничение: До 8-й недели или окончания лечения, если до 8-й недели.

Сообщается о количестве пациентов, у которых наблюдаются отклонения от исходного уровня следующих соответствующих лабораторных параметров:

  • Биохимия: глюкоза-ферритин, С-реактивный белок (CRP), функция печени (щелочная фосфатаза [ALP], аланинаминотрансфераза [ALT], аспартатаминотрансфераза [AST], гамма-глутамилтрансфераза [γGT], лактатдегидрогеназа [LDH], билирубин, почки. функция (альбумин, креатинин, мочевина, азот мочевины), триглицериды
  • Общий анализ крови: базофилы, базофилы/лейкоциты, эозинофилы, эозинофилы/лейкоциты, гематокрит, гемоглобин, крупные неокрашенные клетки, лимфоциты, лимфоциты/лейкоциты, моноциты, моноциты/лейкоциты, палочкоядерные нейтрофилы, палочковидные нейтрофилы/лейкоциты, тромбоциты, эритроциты, лейкоциты
  • Коагуляционные тесты (активированное частичное тромбопластиновое время [аЧТВ], соотношение аЧТВ, протромбиновое время, международное нормализованное отношение протромбина [INR]), D-димер, фибриноген
До 8-й недели или окончания лечения, если до 8-й недели.
Число пациентов, прекративших лечение эмапалумабом
Временное ограничение: До 6 месяцев
Число пациентов, прекративших лечение эмапалумабом по соображениям безопасности.
До 6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации эмапалумаба в сыворотке
Временное ограничение: До 8-й недели, данные представлены на исходном уровне и в конце недели/неделю 8.
Концентрацию эмапалумаба в сыворотке будут измерять как функцию времени для определения фармакокинетического профиля эмапалумаба.
До 8-й недели, данные представлены на исходном уровне и в конце недели/неделю 8.
Изменение фармакодинамических параметров
Временное ограничение: До 18 месяцев с данными, представленными на исходном уровне и EOT/W8
Уровни (в нг/л) общего IFNγ (интерферона гамма), маркеров его нейтрализации (CXCL9 и CXCL10) и sCD25.
До 18 месяцев с данными, представленными на исходном уровне и EOT/W8
Число пациентов, у которых продемонстрировано наличие циркулирующих антител против эмапалумаба для определения иммуногенности
Временное ограничение: Наблюдение в течение 1 года после окончания лечения с оценкой при приеме первой дозы эмапалумаба, на 4-й неделе, 8-й неделе, после окончания лечения и после лечения на 100-й день и на контрольном визите через 1 год, с данными, представленными на 21-й день исследования и после окончания лечения. Неделя 8.
О наличии циркулирующих антител против эмапалумаба можно было судить по положительным результатам антител к лекарственным препаратам (ADA).
Наблюдение в течение 1 года после окончания лечения с оценкой при приеме первой дозы эмапалумаба, на 4-й неделе, 8-й неделе, после окончания лечения и после лечения на 100-й день и на контрольном визите через 1 год, с данными, представленными на 21-й день исследования и после окончания лечения. Неделя 8.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swedish Orphan Biovitrum

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NI-0501-09

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Эмапалумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovakia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться