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Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Emapalumab nella linfoistiocitosi emofagocitica primaria

5 marzo 2024 aggiornato da: Swedish Orphan Biovitrum

Uno studio in aperto, a braccio singolo, multicentrico per ampliare l'accesso a Emapalumab, un anticorpo monoclonale anti-interferone gamma (anti-IFNγ) e per valutarne l'efficacia, la sicurezza, l'impatto sulla qualità della vita e l'esito a lungo termine in pediatria Pazienti con linfoistiocitosi emofagocitica primaria

Lo scopo di questo studio è quello di ampliare le conoscenze sull'efficacia e la sicurezza di emapalumab (precedentemente noto come NI-0501) come trattamento per i pazienti con linfoistiocitosi emofagocitica primaria (HLH), con particolare attenzione agli esiti a lungo termine e alle valutazioni della qualità della vita . Emapalumab può essere somministrato come terapia di prima linea, a pazienti non precedentemente trattati con l'attuale standard di cura, oppure può essere somministrato a pazienti che hanno fallito o non sono stati in grado di tollerare lo standard di cura disponibile.

Emapalumab deve essere somministrato fino all'inizio del condizionamento, con una durata prevista che va da un minimo di 4 settimane a circa 12 settimane e non superiore a 6 mesi.

Dopo il completamento del trattamento, i pazienti continueranno nello studio per il follow-up a lungo termine fino a 1 anno dopo l'HSCT o l'ultima infusione di emapalumab (se l'HSCT non viene eseguito).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Montréal, Canada, QC H3T 1C5
        • Hopital Ste-Justine Research Center
      • Toronto, Canada, ON M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Canada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Medical Center- University of Freiburg
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Monza, Italia, 20900
        • Fondazione MBBM, Ospedale San Gerardo
      • Rome, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Verona, Italia, 37126
        • Ospedale della Donna e del Bambino
  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Universitario Niño Jesus
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045-7106
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Center for Cancer and Blood Disorders - Division of Pediatric Hematology Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital - Feigin Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Children's Hospital
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, 14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge
  • Svizzera
      • Zürich, Svizzera, CH-8032
        • University Children's Hospital Zurich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con HLH primario con malattia attiva.
  • Pazienti naïve al trattamento o pazienti che hanno già ricevuto la terapia convenzionale HLH, ma che hanno fallito o non sono in grado di tollerare l'attuale standard di cura.
  • Consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato.
  • Guida alla contraccezione

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di HLH secondario conseguente a comprovata malattia reumatica, metabolica o neoplastica.
  • Infezioni attive da Micobatteri, Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter o Leishmania.
  • Evidenza di tubercolosi latente.
  • Presenza di malignità.
  • Malattia concomitante o malformazione che colpisce gravemente la funzione cardiovascolare, polmonare, del sistema nervoso centrale (SNC), epatica o renale, che secondo l'opinione dello sperimentatore può influenzare in modo significativo la probabilità di risposta al trattamento e/o la valutazione della sicurezza di emapalumab e/o efficacia
  • Storia di ipersensibilità o allergia a qualsiasi componente del regime in studio
  • Ricezione di un vaccino BCG entro 12 settimane prima dello screening
  • Ricezione di un vaccino vivo o attenuato (diverso dal BCG) entro 6 settimane prima dello screening
  • Pazienti donne in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Emapalumab
Droga: Emapalumab
Emapalumab sarà somministrato per infusione endovenosa, due volte alla settimana.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta globale alla settimana 8 o alla fine del trattamento (se precedente)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 8
Il tasso di risposta globale (ORR) dei pazienti che hanno ottenuto una risposta completa o parziale o un miglioramento dell'HLH alla settimana 8 o all'EOT (a seconda di quale evento si verifica prima).
Fino alla settimana 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta complessiva all'inizio del condizionamento
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Numero di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa o parziale o un miglioramento dell'HLH, all'inizio del condizionamento (o all'ultima infusione di emapalumab se non viene eseguito l'HSCT).
Fino a 6 mesi
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Tempo alla prima risposta in qualsiasi momento durante lo studio.
Fino a 18 mesi
Numero di pazienti che procedono al trapianto
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Numero di pazienti in grado di procedere al trapianto quando ritenuto indicato.
Fino a 18 mesi
Sopravvivenza globale alla fine dello studio
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Numero di pazienti sopravvissuti alla fine dello studio.
Fino a 18 mesi
Sopravvivenza complessiva al HSCT
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento al HSCT o dall'inizio del trattamento fino a 1 anno dopo l'EOT per i pazienti che non sono stati sottoposti a HSCT
Numero di pazienti sopravvissuti al HSCT.
Dall'inizio del trattamento al HSCT o dall'inizio del trattamento fino a 1 anno dopo l'EOT per i pazienti che non sono stati sottoposti a HSCT
Sopravvivenza complessiva per i pazienti sottoposti a HSCT
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trapianto
Numero di pazienti sopravvissuti dopo il trapianto.
Fino a 1 anno dopo il trapianto
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trapianto
Numero di pazienti che hanno registrato una sopravvivenza libera da eventi, la cui durata è stata definita come il tempo dal HSCT alla data (a seconda di quale evento si verifica per primo): morte per qualsiasi causa, fallimento del trapianto o riattivazione dell'HLH.
Fino a 1 anno dopo il trapianto
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Durata della risposta, ovvero mantenimento della risposta ottenuta in qualsiasi momento durante lo studio (con tempo di censura all'inizio del condizionamento per i pazienti senza eventi) calcolata solo per i pazienti che mostrano una risposta globale confermata. Riepilogato per numero di pazienti che hanno sperimentato ciascuna categoria di durata della risposta.
Fino a 18 mesi
Numero di pazienti che riducono i glucocorticoidi del 50% o più rispetto alla dose basale durante il trattamento con emapalumab
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Numero di pazienti in grado di ridurre i glucocorticoidi del 50% o più rispetto alla dose basale durante il trattamento con emapalumab.
Fino a 6 mesi
Qualità della vita valutata attraverso PedsQL™, Pediatric Quality of Life Inventory™
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Valutazione della qualità della vita utilizzando il PedsQL "Pediatric Quality of Life Inventory". Il PedsQL utilizza una scala di 100 punti che va da 0 a 100 con valori più alti che indicano una migliore qualità della vita.
Fino a 6 mesi
Qualità della vita valutata attraverso le scale delle esperienze comportamentali, affettive e somatiche (BASES)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi

Valutazione della qualità della vita utilizzando il questionario BASES, che è un questionario validato composto da 38 voci; per l'endpoint secondario viene utilizzata una versione ridotta non convalidata di 22 item del questionario a scopo esplorativo.

I punteggi delle sottoscale sono stati calcolati utilizzando una scala Likert a 5 punti da 1 a 5 per tutte le domande. I punteggi per tutte le domande in ciascuna sottoscala sono stati sommati e divisi per il numero di pazienti nella popolazione in analisi per raggiungere il punteggio medio. I punteggi delle sottoscale sono stati calcolati per i seguenti domini:

  • Disagio fisico (5 domande, '1' = risposta migliore, intervallo totale 5-25)
  • Cooperazione/Conformità (5 domande, '1' = risposta migliore, intervallo totale 5-25)
  • Umore/Comportamento (7 domande, '5' = risposta migliore, intervallo totale 7-35)
  • Qualità delle interazioni (3 domande, '1' = risposta migliore, intervallo totale 3-15)
  • Attività/sonno (2 domande, "5" = migliore risposta per il livello di attività del paziente e "1" = migliore risposta per il sonno del paziente, intervallo totale 2-10)
Fino a 6 mesi
Incidenza, gravità, causalità ed esiti degli eventi avversi (gravi e non gravi)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Incidenza di eventi avversi. SAE = evento avverso grave; TEAE = evento avverso emergente dal trattamento
Fino a 18 mesi
Evoluzione dei parametri di laboratorio dal basale all'EOT/settimana 8
Lasso di tempo: Alla settimana 8 o alla fine del trattamento se prima della settimana 8.

Viene riportato il numero di pazienti che hanno riscontrato variazioni rispetto al basale nei seguenti parametri di laboratorio rilevanti:

  • Biochimica: glucosio ferritina, proteina C-reattiva (CRP), funzionalità epatica (fosfatasi alcalina [ALP], alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], gamma glutamil transferasi [γGT], lattato deidrogenasi [LDH], bilirubina, funzionalità renale funzione (albumina, creatinina, urea, azoto ureico), trigliceridi
  • Emocromo completo: basofili, basofili/leucociti, eosinofili, eosinofili/leucociti, ematocrito, emoglobina, cellule grandi non colorate, linfociti, linfociti/leucociti, monociti, monociti/leucociti, forma di bande di neutrofili, forma di bande di neutrofili/leucociti, piastrine, eritrociti, leucociti
  • Test di coagulazione (tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT], rapporto aPTT, tempo di protrombina, rapporto internazionale normalizzato di protrombina [INR]), D-dimero, fibrinogeno
Alla settimana 8 o alla fine del trattamento se prima della settimana 8.
Numero di pazienti che hanno interrotto il trattamento con emapalumab
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Numero di pazienti che hanno interrotto il trattamento con emapalumab per motivi di sicurezza.
Fino a 6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni sieriche di Emapalumab
Lasso di tempo: Fino alla settimana 8, con dati presentati al basale e all'EOT/W8
La concentrazione sierica di emapalumab sarà misurata in funzione del tempo per determinare il profilo farmacocinetico di emapalumab.
Fino alla settimana 8, con dati presentati al basale e all'EOT/W8
Cambiamento nei parametri farmacodinamici
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi con dati presentati al basale e all'EOT/W8
Livelli (in ng/L) di IFNγ totale (interferone gamma), marcatori della sua neutralizzazione (CXCL9 e CXCL10) e sCD25.
Fino a 18 mesi con dati presentati al basale e all'EOT/W8
Numero di pazienti che hanno dimostrato la presenza di anticorpi circolanti contro emapalumab per determinare l'immunogenicità
Lasso di tempo: Follow-up fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con valutazioni alla prima dose di emapalumab, settimana 4, settimana 8, EOT e trattamento successivo al giorno 100 e alla visita di follow-up a 1 anno, con dati presentati al giorno 21 dello studio e EOT/ Settimana 8.
La presenza di anticorpi circolanti contro emapalumab è stata dedotta da risultati positivi per gli anticorpi anti-farmaco (ADA).
Follow-up fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con valutazioni alla prima dose di emapalumab, settimana 4, settimana 8, EOT e trattamento successivo al giorno 100 e alla visita di follow-up a 1 anno, con dati presentati al giorno 21 dello studio e EOT/ Settimana 8.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 febbraio 2019

Completamento primario (Effettivo)

18 agosto 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

14 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

18 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NI-0501-09

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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