Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Emapalumab ved primær hemofagocytisk lymfohistiocytose

5. mars 2024 oppdatert av: Swedish Orphan Biovitrum

En åpen, enkeltarms, multisenterstudie for å utvide tilgangen til Emapalumab, et anti-interferon gamma (Anti-IFNγ) monoklonalt antistoff, og for å vurdere dets effektivitet, sikkerhet, innvirkning på livskvalitet og langsiktig utfall i pediatrikk Pasienter med primær hemofagocytisk lymfohistiocytose

Formålet med denne studien er å utvide kunnskapen om effekt og sikkerhet av emapalumab (tidligere kjent som NI-0501) som behandling for primær hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)-pasienter, med spesielt fokus på langtidsresultater og vurderinger av livskvalitet. . Emapalumab kan administreres som førstelinjebehandling, til pasienter som ikke tidligere har vært behandlet med gjeldende behandlingsstandard, eller kan gis til pasienter som enten har mislyktes eller ikke var i stand til å tolerere den tilgjengelige behandlingsstandarden.

Emapalumab skal administreres til starten av kondisjoneringen, med en forventet varighet fra minimum 4 uker til ca. 12 uker og ikke over 6 måneder.

Etter avsluttet behandling vil pasientene fortsette i studien for langtidsoppfølging til 1 år etter enten HSCT eller siste emapalumab-infusjon (hvis HSCT ikke utføres).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Montréal, Canada, QC H3T 1C5
        • Hopital Ste-Justine Research Center
      • Toronto, Canada, ON M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Canada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-7106
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Center for Cancer and Blood Disorders - Division of Pediatric Hematology Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital - Feigin Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Children's Hospital
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Monza, Italia, 20900
        • Fondazione MBBM, Ospedale San Gerardo
      • Rome, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Verona, Italia, 37126
        • Ospedale della Donna e del Bambino
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Universitario Niño Jesus
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Sveits
      • Zürich, Sveits, CH-8032
        • University Children's Hospital Zurich
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Medical Center- University of Freiburg
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Primære HLH-pasienter med aktiv sykdom.
  • Behandlingsnaive pasienter eller pasienter som allerede har mottatt HLH konvensjonell behandling, men som har mislyktes eller ikke er i stand til å tolerere gjeldende behandlingsstandard.
  • Informert samtykke signert av pasienten eller av pasientens juridiske representant.
  • Veiledning om prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av sekundær HLH som følge av en påvist revmatisk, metabolsk eller neoplastisk sykdom.
  • Aktive mykobakterier, Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter eller Leishmania infeksjoner.
  • Bevis på latent tuberkulose.
  • Tilstedeværelse av malignitet.
  • Samtidig sykdom eller misdannelse som alvorlig påvirker kardiovaskulær-, lunge-, sentralnervesystemet (CNS), lever- eller nyrefunksjon, som etter etterforskerens mening kan påvirke sannsynligheten for å respondere på behandling og/eller vurderingen av emapalumabs sikkerhet og/eller effektivitet
  • Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot noen komponent i studieregimet
  • Mottak av en BCG-vaksine innen 12 uker før screening
  • Mottak av en levende eller svekket levende (annet enn BCG) vaksine innen 6 uker før screening
  • Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Emapalumab
Legemiddel: Emapalumab
Emapalumab vil bli administrert som intravenøs infusjon, to ganger ukentlig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons ved uke 8 eller slutten av behandlingen (hvis tidligere)
Tidsramme: Frem til uke 8
Den totale responsraten (ORR) for pasienter som oppnår enten fullstendig eller delvis respons eller HLH-forbedring, ved uke 8 eller EOT (avhengig av hva som inntreffer tidligere).
Frem til uke 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons ved start av kondisjonering
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Antall pasienter som oppnår enten en fullstendig eller delvis respons eller HLH-forbedring, ved start av kondisjonering (eller ved siste emapalumab-infusjon hvis HSCT ikke utføres).
Inntil 6 måneder
Tid til å svare
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Tid til første svar når som helst i løpet av studien.
Inntil 18 måneder
Antall pasienter som fortsetter til HSCT
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Antall pasienter som kan fortsette til HSCT når det anses som indisert.
Inntil 18 måneder
Samlet overlevelse ved slutten av studiet
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Antall pasienter som overlever til slutten av studien.
Inntil 18 måneder
Samlet overlevelse til HSCT
Tidsramme: Fra behandlingsstart til HSCT eller fra behandlingsstart til 1 år etter EOT for pasient som ikke gjennomgikk HSCT
Antall pasienter som overlever til HSCT.
Fra behandlingsstart til HSCT eller fra behandlingsstart til 1 år etter EOT for pasient som ikke gjennomgikk HSCT
Total overlevelse for pasienter som mottar HSCT
Tidsramme: Inntil 1 år etter HSCT
Antall pasienter som overlever etter HSCT.
Inntil 1 år etter HSCT
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år etter HSCT
Antall pasienter som opplever hendelsesfri overlevelse, hvis varighet ble definert som tiden fra HSCT til dato for (det som inntreffer først): død uansett årsak, graftsvikt eller HLH-reaktivering.
Inntil 1 år etter HSCT
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Varighet av respons, dvs. opprettholdelse av responsen oppnådd når som helst i løpet av studien (med sensureringstid ved start av kondisjonering for pasienter uten hendelse) beregnet kun for pasienter som viser bekreftet total respons. Oppsummert etter antall pasienter som opplever hver kategori av responsvarighet.
Inntil 18 måneder
Antall pasienter som reduserer glukokortikoider med 50 % eller mer av utgangsdosen under Emapalumab-behandling
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Antall pasienter som kan redusere glukokortikoider med 50 % eller mer av utgangsdosen under behandling med emapalumab.
Inntil 6 måneder
Livskvalitet vurdert gjennom PedsQL™, Pediatric Quality of Life Inventory™
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Vurdering av livskvalitet ved hjelp av PedsQL "Pediatric Quality of Life Inventory". PedsQL bruker en 100-punkts skala fra 0 til 100 med høyere verdier som indikerer bedre livskvalitet.
Inntil 6 måneder
Livskvalitet vurdert gjennom atferdsmessige, affektive og somatiske opplevelsesskalaer (BASES)
Tidsramme: Inntil 6 måneder

Vurdering av livskvalitet ved hjelp av spørreskjemaet BASES, som er et validert 38-elements spørreskjema; en redusert ikke-validert 22-elements versjon av spørreskjemaet brukes i en utforskende natur for det sekundære endepunktet.

Underskalapoeng ble beregnet ved å bruke en 5-punkts Likert-skala fra 1 til 5 for alle spørsmål. Poeng for alle spørsmål i hver underskala ble lagt sammen og delt på antall pasienter i analysepopulasjonen for å nå gjennomsnittsskåren. Underskalapoeng ble beregnet for følgende domener:

  • Fysisk ubehag (5 spørsmål, '1' = beste svar, totalt område 5-25)
  • Samarbeid/overholdelse (5 spørsmål, '1' = beste svar, totalt område 5-25)
  • Humør/atferd (7 spørsmål, '5' = beste svar, totalt område 7-35)
  • Kvaliteten på interaksjoner (3 spørsmål, '1' = beste svar, totalt område 3-15)
  • Aktivitet/søvn (2 spørsmål, '5' = beste svar for pasientens aktivitetsnivå og '1' = beste svar for pasientens søvn, totalt område 2-10)
Inntil 6 måneder
Forekomst, alvorlighetsgrad, årsakssammenheng og utfall av AE (alvorlige og ikke-alvorlige)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Forekomst av uønskede hendelser. SAE = alvorlig uønsket hendelse; TEAE = behandlings-emergent adverse event
Inntil 18 måneder
Utvikling av laboratorieparametre endres fra baseline til EOT/uke 8
Tidsramme: Til uke 8 eller slutt på behandlingen hvis før uke 8.

Antall pasienter som opplever endringer fra baseline i følgende relevante laboratorieparametre er rapportert:

  • Biokjemi: glukose ferritin, C-reaktivt protein (CRP), leverfunksjon (alkalisk fosfatase [ALP], alanin aminotransferase [ALT], aspartat aminotransferase [AST], gamma glutamyl transferase [γGT], laktat dehydrogenase [LDH], bilirubin, nyre funksjon (albumin, kreatinin, urea, urea nitrogen), triglyserider
  • Fullstendig blodtelling: basofiler, basofile/leukocytter, eosinofiler, eosinofiler/leukocytter, hematokrit, hemoglobin, store ufargede celler, lymfocytter, lymfocytter/leukocytter, monocytter, monocytter/leukocytter, nøytrofile båndform, nøytrofile båndform, nøytrofile blodceller, erytrofile celler, leukocytter
  • Koagulasjonstester (aktivert partiell tromboplastintid [aPTT], aPTT-forhold, protrombintid, protrombin internasjonalt normalisert forhold [INR]), D-dimer, fibrinogen
Til uke 8 eller slutt på behandlingen hvis før uke 8.
Antall pasienter som avbrøt Emapalumab-behandling
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Antall pasienter som avbrøt behandling med emapalumab av sikkerhetsgrunner.
Inntil 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumkonsentrasjoner av Emapalumab
Tidsramme: Opp til uke 8, med data presentert ved baseline og EOT/W8
Serumkonsentrasjonen av emapalumab vil bli målt som en funksjon av tiden for å bestemme emapalumabs farmakokinetiske profil.
Opp til uke 8, med data presentert ved baseline og EOT/W8
Endring i farmakodynamiske parametere
Tidsramme: Opptil 18 måneder med data presentert ved Baseline og EOT/W8
Nivåer (i ng/L) av total IFNγ (interferon gamma), markører for dets nøytralisering (CXCL9 og CXCL10), og sCD25.
Opptil 18 måneder med data presentert ved Baseline og EOT/W8
Antall pasienter som viste tilstedeværelse av sirkulerende antistoffer mot Emapalumab for å bestemme immunogenisitet
Tidsramme: Opptil 1 års oppfølging etter avsluttet behandling med vurderinger ved første dose av emapalumab, uke 4, uke 8, EOT og etterbehandling på dag 100 og ved 1 års oppfølgingsbesøk, med data presentert på studiedag 21 og EOT/ Uke 8.
Tilstedeværelsen av sirkulerende antistoffer mot emapalumab ble utledet av positive resultater for anti-legemiddelantistoffer (ADA).
Opptil 1 års oppfølging etter avsluttet behandling med vurderinger ved første dose av emapalumab, uke 4, uke 8, EOT og etterbehandling på dag 100 og ved 1 års oppfølgingsbesøk, med data presentert på studiedag 21 og EOT/ Uke 8.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

18. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

14. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NI-0501-09

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primær hemofagocytisk lymfohistiocytose

Kliniske studier på Emapalumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Montenegro

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere