Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti emapalumabu u primární hemofagocytární lymfocytózy

5. března 2024 aktualizováno: Swedish Orphan Biovitrum

Otevřená, jednoramenná, multicentrická studie k rozšíření přístupu k emapalumabu, monoklonální protilátce proti interferonu gama (Anti-IFNγ), a k posouzení její účinnosti, bezpečnosti, dopadu na kvalitu života a dlouhodobého výsledku v pediatrii Pacienti s primární hemofagocytární lymfohistiocytózou

Účelem této studie je rozšířit znalosti o účinnosti a bezpečnosti emapalumabu (dříve známého jako NI-0501) jako léčby u pacientů s primární hemofagocytární lymfohistiocytózou (HLH) se zvláštním zaměřením na hodnocení dlouhodobého výsledku a kvality života . Emapalumab lze podávat jako terapii první volby pacientům, kteří dosud nebyli léčeni současným standardem péče, nebo jej lze podávat pacientům, kteří buď selhali nebo nebyli schopni tolerovat dostupnou standardní péči.

Emapalumab se má podávat až do zahájení kondicionování s předpokládanou dobou trvání v rozmezí od minimálně 4 týdnů do přibližně 12 týdnů a nepřesahující 6 měsíců.

Po dokončení léčby budou pacienti pokračovat ve studii pro dlouhodobé sledování až 1 rok po HSCT nebo poslední infuzi emapalumabu (pokud se HSCT neprovede).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Monza, Itálie, 20900
        • Fondazione MBBM, Ospedale San Gerardo
      • Rome, Itálie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Verona, Itálie, 37126
        • Ospedale della Donna e del Bambino
  • Kanada
      • Montréal, Kanada, QC H3T 1C5
        • Hopital Ste-Justine Research Center
      • Toronto, Kanada, ON M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Kanada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Medical Center- University of Freiburg
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045-7106
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Center for Cancer and Blood Disorders - Division of Pediatric Hematology Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital - Feigin Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Children's Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital Universitario Niño Jesús
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge
  • Švýcarsko
      • Zürich, Švýcarsko, CH-8032
        • University Children's Hospital Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Primární HLH pacienti s aktivním onemocněním.
  • Pacienti dosud neléčení nebo pacienti, kteří již dostali konvenční terapii HLH, ale selhali nebo nebyli schopni tolerovat současný standard péče.
  • Informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo jeho zákonným zástupcem.
  • Návod na antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Diagnostika sekundární HLH v důsledku prokázaného revmatického, metabolického nebo neoplastického onemocnění.
  • Aktivní infekce mykobakteriemi, Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter nebo Leishmania.
  • Důkaz latentní tuberkulózy.
  • Přítomnost malignity.
  • Současné onemocnění nebo malformace závažně postihující kardiovaskulární, plicní, centrální nervový systém (CNS), játra nebo renální funkce, které podle názoru zkoušejícího mohou významně ovlivnit pravděpodobnost odpovědi na léčbu a/nebo posouzení bezpečnosti emapalumabu a/nebo účinnost
  • Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na kteroukoli složku studijního režimu
  • Příjem BCG vakcíny do 12 týdnů před screeningem
  • Příjem živé nebo atenuované živé (jiné než BCG) vakcíny během 6 týdnů před screeningem
  • Těhotné nebo kojící pacientky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Emapalumab
Lék: Emapalumab
Emapalumab bude podáván intravenózní infuzí dvakrát týdně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odpověď v 8. týdnu nebo na konci léčby (pokud dříve)
Časové okno: Až do 8. týdne
Celková míra odpovědi (ORR) pacientů, kteří dosáhli buď úplné nebo částečné odpovědi nebo zlepšení HLH, v týdnu 8 nebo EOT (podle toho, co nastane dříve).
Až do 8. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odezva na začátku kondicionování
Časové okno: Až 6 měsíců
Počet pacientů, kteří dosáhli buď úplné nebo částečné odpovědi nebo zlepšení HLH na začátku kondicionování (nebo při poslední infuzi emapalumabu, pokud se neprovádí HSCT).
Až 6 měsíců
Čas na odpověď
Časové okno: Až 18 měsíců
Čas do první odpovědi kdykoli během studie.
Až 18 měsíců
Počet pacientů přistupujících k HSCT
Časové okno: Až 18 měsíců
Počet pacientů schopných přistoupit k HSCT, když je to považováno za indikované.
Až 18 měsíců
Celkové přežití na konci studia
Časové okno: Až 18 měsíců
Počet pacientů, kteří přežili do konce studie.
Až 18 měsíců
Celkové přežití do HSCT
Časové okno: Od zahájení léčby do HSCT nebo od zahájení léčby do 1 roku po EOT u pacienta, který nepodstoupil HSCT
Počet pacientů, kteří přežili HSCT.
Od zahájení léčby do HSCT nebo od zahájení léčby do 1 roku po EOT u pacienta, který nepodstoupil HSCT
Celkové přežití u pacientů, kteří dostávají HSCT
Časové okno: Až 1 rok po HSCT
Počet pacientů přežívajících po HSCT.
Až 1 rok po HSCT
Přežití bez událostí
Časové okno: Až 1 rok po HSCT
Počet pacientů s přežitím bez příhody, jehož trvání bylo definováno jako doba od HSCT do data (podle toho, co nastane dříve): úmrtí z jakékoli příčiny, selhání štěpu nebo reaktivace HLH.
Až 1 rok po HSCT
Doba odezvy
Časové okno: Až 18 měsíců
Trvání odezvy, tj. udržení odezvy dosažené kdykoli během studie (s časem cenzury na začátku kondicionování u pacientů bez příhody), vypočtené pouze pro pacienty vykazující potvrzenou celkovou odezvu. Shrnuto podle počtu pacientů, u kterých se vyskytla každá kategorie trvání odpovědi.
Až 18 měsíců
Počet pacientů, kteří během léčby emapalumabem snížili glukokortikoidy o 50 % nebo více z výchozí dávky
Časové okno: Až 6 měsíců
Počet pacientů schopných snížit glukokortikoidy o 50 % nebo více výchozí dávky během léčby emapalumabem.
Až 6 měsíců
Kvalita života hodnocena prostřednictvím PedsQL™, Pediatric Quality of Life Inventory™
Časové okno: Až 6 měsíců
Hodnocení kvality života pomocí PedsQL „Pediatric Quality of Life Inventory“. PedsQL používá 100bodovou stupnici v rozsahu od 0 do 100 s vyššími hodnotami indikujícími lepší kvalitu života.
Až 6 měsíců
Kvalita života hodnocená prostřednictvím škál behaviorálních, afektivních a somatických zážitků (ZÁKLADY)
Časové okno: Až 6 měsíců

Hodnocení kvality života pomocí dotazníku BASES, což je validovaný 38položkový dotazník; redukovaná nevalidovaná 22položková verze dotazníku se používá v průzkumné povaze pro sekundární cílový bod.

Skóre subškály bylo vypočítáno pomocí 5bodové Likertovy škály od 1 do 5 pro všechny otázky. Skóre pro všechny otázky v každé subškále byla sečtena a vydělena počtem pacientů v populaci analýzy, aby se dosáhlo průměrného skóre. Skóre subškály bylo vypočteno pro následující domény:

  • Fyzické nepohodlí (5 otázek, „1“ = nejlepší odpověď, celkový rozsah 5–25)
  • Spolupráce/soulad (5 otázek, '1' = nejlepší odpověď, celkový rozsah 5–25)
  • Nálada/chování (7 otázek, „5“ = nejlepší odpověď, celkový rozsah 7–35)
  • Kvalita interakcí (3 otázky, „1“ = nejlepší odpověď, celkový rozsah 3–15)
  • Aktivita/spánek (2 otázky, '5' = nejlepší odpověď pro úroveň aktivity pacienta a '1' = nejlepší odpověď pro spánek pacienta, celkový rozsah 2-10)
Až 6 měsíců
Výskyt, závažnost, kauzalita a výsledky AE (závažné a nezávažné)
Časové okno: Až 18 měsíců
Výskyt nežádoucích jevů. SAE = závažná nežádoucí příhoda; TEAE = nežádoucí příhoda související s léčbou
Až 18 měsíců
Změna vývoje laboratorních parametrů od výchozího stavu k EOT/8. týden
Časové okno: Do 8. týdne nebo do konce léčby, pokud před 8. týdnem.

Uvádí se počet pacientů, u kterých došlo k posunům od výchozích hodnot v následujících relevantních laboratorních parametrech:

  • Biochemie: glukózoferitin, C-reaktivní protein (CRP), funkce jater (alkalická fosfatáza [ALP], alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], gama glutamyltransferáza [γGT], laktátdehydrogenáza [LDH], bilirubin, ledviny funkce (albumin, kreatinin, močovina, močovinový dusík), triglyceridy
  • Kompletní krevní obraz: bazofily, bazofily/leukocyty, eozinofily, eozinofily/leukocyty, hematokrit, hemoglobin, velké nebarvené buňky, lymfocyty, lymfocyty/leukocyty, monocyty, monocyty/leukocyty, pásová forma neutrofilů, pásková forma neutrofilů/leukocyty, krevní destičky, erytrocyty leukocyty
  • Koagulační testy (aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT], poměr aPTT, protrombinový čas, protrombinový mezinárodní normalizovaný poměr [INR]), D-dimer, fibrinogen
Do 8. týdne nebo do konce léčby, pokud před 8. týdnem.
Počet pacientů, kteří přerušili léčbu emapalumabem
Časové okno: Až 6 měsíců
Počet pacientů, kteří přerušili léčbu emapalumabem z bezpečnostních důvodů.
Až 6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérové ​​koncentrace emapalumabu
Časové okno: Až do 8. týdne s údaji prezentovanými ve výchozím stavu a EOT/W8
Sérová koncentrace emapalumabu bude měřena jako funkce času pro stanovení PK profilu emapalumabu.
Až do 8. týdne s údaji prezentovanými ve výchozím stavu a EOT/W8
Změna farmakodynamických parametrů
Časové okno: Až 18 měsíců s údaji prezentovanými ve výchozím stavu a EOT/W8
Hladiny (v ng/l) celkového IFNy (interferon gama), markery jeho neutralizace (CXCL9 a CXCL10) a sCD25.
Až 18 měsíců s údaji prezentovanými ve výchozím stavu a EOT/W8
Počet pacientů, kteří prokázali přítomnost cirkulujících protilátek proti emapalumabu ke stanovení imunogenicity
Časové okno: Sledování až 1 rok po ukončení léčby s hodnocením při první dávce emapalumabu, 4. týden, 8. týden, EOT a po léčbě v den 100 a při následné návštěvě po 1 roce, s údaji prezentovanými v den studie 21 a EOT/ 8. týden
Přítomnost cirkulujících protilátek proti emapalumabu byla odvozena z pozitivních výsledků pro protilátky proti lékům (ADA).
Sledování až 1 rok po ukončení léčby s hodnocením při první dávce emapalumabu, 4. týden, 8. týden, EOT a po léčbě v den 100 a při následné návštěvě po 1 roce, s údaji prezentovanými v den studie 21 a EOT/ 8. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swedish Orphan Biovitrum

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

18. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

14. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

18. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NI-0501-09

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Emapalumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit