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原発性血球貪食性リンパ組織球症におけるエマパルマブの有効性と安全性を評価するための研究

2024年3月5日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum

抗インターフェロン ガンマ (抗 IFNγ) モノクローナル抗体であるエマパルマブへのアクセスを拡大し、その有効性、安全性、生活の質への影響、および小児科における長期転帰を評価するための非盲検、単一群、多施設研究原発性血球貪食性リンパ組織球症の患者

この研究の目的は、原発性血球貪食性リンパ組織球症 (HLH) 患者の治療としてのエマパルマブ (以前は NI-0501 として知られていた) の有効性と安全性に関する知識を拡大することであり、特に長期転帰と生活の質の評価に焦点を当てています。 . エマパルマブは、現在の標準治療でこれまでに治療を受けたことがない患者に一次治療として投与することも、利用可能な標準治療に失敗したか耐えられなかった患者に投与することもできます。

エマパルマブはコンディショニングの開始まで投与され、予想される期間は最低 4 週間から約 12 週間の範囲で、6 か月を超えません。

治療完了後、患者は、HSCTまたは最後のエマパルマブ注入（HSCTが実施されていない場合）のいずれかから1年後まで、長期追跡調査のために研究を継続します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

35

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
        • Phoenix Children Hospital
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045-7106
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Center for Cancer and Blood Disorders - Division of Pediatric Hematology Oncology
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital - Feigin Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Seattle Children's Hospital
  • イギリス
      • Leeds、イギリス、LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
      • London、イギリス、WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • イタリア
      • Genova、イタリア、16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Monza、イタリア、20900
        • Fondazione MBBM, Ospedale San Gerardo
      • Rome、イタリア、00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Verona、イタリア、37126
        • Ospedale della Donna e del Bambino
  • カナダ
      • Montréal、カナダ、QC H3T 1C5
        • Hopital Ste-Justine Research Center
      • Toronto、カナダ、ON M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
      • Vancouver、カナダ、V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
  • スイス
      • Zürich、スイス、CH-8032
        • University Children's Hospital Zurich
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid、スペイン、28009
        • Hospital Universitario Niño Jesus
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ、45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • Medical Center- University of Freiburg
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -活動性疾患のある原発性HLH患者。
  • 未治療の患者、またはすでにHLHの従来の治療を受けているが、現在の標準治療に耐えられない、または耐えられない患者。
  • 患者または患者の法的に権限を与えられた代理人によって署名されたインフォームド コンセント。
  • 避妊指導

除外基準:

  • -証​​明されたリウマチ性、代謝性または腫瘍性疾患に起因する二次性HLHの診断。
  • 活動性マイコバクテリア、ヒストプラズマ・カプスラタム、赤痢菌、サルモネラ菌、カンピロバクターまたはリーシュマニア感染症。
  • 潜在性結核の証拠。
  • 悪性腫瘍の存在。
  • -心血管、肺、中枢神経系（CNS）、肝臓、または腎機能に深刻な影響を与える付随疾患または奇形。治験責任医師の意見では、治療に反応する可能性および/またはエマパルマブの安全性および/または評価有効性
  • -研究レジメンのいずれかのコンポーネントに対する過敏症またはアレルギーの病歴
  • -スクリーニング前の12週間以内のBCGワクチンの受領
  • -スクリーニング前の6週間以内の生または弱毒化生（BCG以外）ワクチンの受領
  • 妊娠中または授乳中の女性患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エマパルマブ
薬：エマパルマブ
エマパルマブは、週に 2 回、静脈内注入によって投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
8週目または治療終了時（それより早い場合）の全体的な反応
時間枠：8週目まで
8 週目または EOT (どちらか早い方) で完全奏効、部分奏効、または HLH 改善を達成した患者の全奏効率 (ORR)。
8週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コンディショニング開始時の全体的な反応
時間枠：最長6ヶ月
コンディショニングの開始時（またはHSCTが実施されていない場合は最後のエマパルマブ注入時）に、完全奏効、部分奏効、またはHLH改善のいずれかを達成した患者の数。
最長6ヶ月
応答までの時間
時間枠：最長18ヶ月
研究中の任意の時点での最初の応答までの時間。
最長18ヶ月
HSCT に進む患者の数
時間枠：最長18ヶ月
HSCTが必要と判断された場合にHSCTに進むことができる患者の数。
最長18ヶ月
研究終了時の全生存率
時間枠：最長18ヶ月
研究終了まで生存した患者の数。
最長18ヶ月
HSCTまでの全生存期間
時間枠：治療開始からHSCTまで、またはHSCTを受けなかった患者の場合は治療開始からEOT後1年まで
HSCTまで生存した患者の数。
治療開始からHSCTまで、またはHSCTを受けなかった患者の場合は治療開始からEOT後1年まで
HSCT を受けた患者の全生存期間
時間枠：HSCT後最大1年
HSCT後に生存している患者の数。
HSCT後最大1年
イベントなしのサバイバル
時間枠：HSCT後最大1年
無イベント生存を経験した患者の数。その期間は、HSCTからその日までの時間（原因を問わず死亡、移植不全、またはHLH再活性化のいずれかが最初に発生した方）として定義されます。
HSCT後最大1年
反応期間
時間枠：最長18ヶ月
反応持続期間、つまり、研究中の任意の時点で達成された反応の維持（イベントのない患者については調整開始時の打ち切り時間を含む）は、確認された全体的な反応を示した患者についてのみ計算されます。 反応期間の各カテゴリーを経験した患者の数によって要約されます。
最長18ヶ月
エマパルマブ治療中にグルココルチコイドをベースライン用量の50%以上削減した患者数
時間枠：最長6ヶ月
エマパルマブ治療中に糖質コルチコイドをベースライン用量の50%以上減少させることができた患者の数。
最長6ヶ月
PedsQL™、Pediatric Quality of Life Inventory™ を通じて生活の質を評価
時間枠：最長6ヶ月
PedsQL「小児QOLインベントリ」を使用した生活の質の評価。 PedsQL は、0 ～ 100 の範囲の 100 点スケールを使用し、値が高いほど生活の質が向上していることを示します。
最長6ヶ月
行動的、感情的、身体的経験のスケール（BASES）を通じて評価される生活の質
時間枠：最長6ヶ月

検証済みの 38 項目のアンケートである BASES アンケートを使用した生活の質の評価。検証されていない 22 項目からなる縮小バージョンのアンケートは、二次エンドポイントの探索的な性質で使用されます。

下位尺度スコアは、すべての質問について 1 から 5 までの 5 点のリッカート スケールを使用して計算されました。 各サブスケールのすべての質問のスコアを合計し、分析母集団の患者数で割って平均スコアを求めました。 サブスケール スコアは、次のドメインに対して計算されました。

  • 身体的不快感 (5 つの質問、「1」 = 最良の回答、合計範囲 5 ～ 25)
  • 協力/コンプライアンス (5 つの質問、「1」 = 最良の回答、合計範囲 5 ～ 25)
  • 気分/行動 (7 つの質問、「5」 = 最良の回答、合計範囲 7 ～ 35)
  • インタラクションの質 (3 つの質問、「1」 = 最良の回答、合計範囲 3 ～ 15)
  • 活動/睡眠 (2 つの質問、「5」 = 患者の活動レベルに対する最良の回答、「1」 = 患者の睡眠に対する最良の回答、合計範囲 2 ～ 10)
最長6ヶ月
AEの発生率、重症度、因果関係および結果（重篤および非重篤）
時間枠：最長18ヶ月
有害事象の発生率。 SAE = 重篤な有害事象。 TEAE = 治療中に発生した有害事象
最長18ヶ月
ベースラインから EOT/週 8 までの臨床検査パラメータの変化の推移
時間枠：8週目まで、または8週目より前の場合は治療終了。

以下の関連する臨床検査パラメータにおいてベースラインからの変化を経験した患者の数が報告されます。

  • 生化学: グルコースフェリチン、C反応性タンパク質(CRP)、肝機能(アルカリホスファターゼ[ALP]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ[γGT]、乳酸デヒドロゲナーゼ[LDH]、ビリルビン、腎臓機能（アルブミン、クレアチニン、尿素、尿素窒素）、トリグリセリド
  • 全血球計算:好塩基球、好塩基球/白血球、好酸球、好酸球/白血球、ヘマトクリット、ヘモグロビン、大きな未染色細胞、リンパ球、リンパ球/白血球、単球、単球/白血球、好中球バンド形態、好中球バンド形態/白血球、血小板、赤血球、白血球
  • 凝固検査（活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]、aPTT比、プロトロンビン時間、プロトロンビン国際正規化比[INR]）、D-ダイマー、フィブリノーゲン
8週目まで、または8週目より前の場合は治療終了。
エマパルマブ治療を中止した患者の数
時間枠：最長6ヶ月
安全上の理由からエマパルマブ治療を中止した患者の数。
最長6ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エマパルマブの血清濃度
時間枠：8 週目まで、ベースラインおよび EOT/W8 で提示されたデータを含む
エマパルマブの血清濃度を時間の関数として測定して、エマパルマブの PK プロファイルを決定します。
8 週目まで、ベースラインおよび EOT/W8 で提示されたデータを含む
薬力学的パラメーターの変化
時間枠：ベースラインおよび EOT/W8 で提示されたデータで最長 18 か月
総 IFNγ (インターフェロン ガンマ)、その中和マーカー (CXCL9 および CXCL10)、および sCD25 のレベル (ng/L)。
ベースラインおよび EOT/W8 で提示されたデータで最長 18 か月
免疫原性を判定するためにエマパルマブに対する循環抗体の存在を証明した患者の数
時間枠：治療終了後最長 1 年間の追跡調査。エマパルマブの初回投与時、4 週目、8 週目、EOT、治療後の 100 日目および 1 年後のフォローアップ来院時に評価し、データは研究 21 日目および EOT に提示。 8週目。
エマパルマブに対する循環抗体の存在は、抗薬物抗体 (ADA) の陽性結果によって推測されました。
治療終了後最長 1 年間の追跡調査。エマパルマブの初回投与時、4 週目、8 週目、EOT、治療後の 100 日目および 1 年後のフォローアップ来院時に評価し、データは研究 21 日目および EOT に提示。 8週目。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Swedish Orphan Biovitrum

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月6日

一次修了 (実際)

2021年8月18日

研究の完了 (実際)

2022年9月14日

試験登録日

最初に提出

2017年10月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月12日

最初の投稿 (実際)

2017年10月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月5日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NI-0501-09

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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