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Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'emapalumab dans la lymphohistiocytose hémophagocytaire primaire

5 mars 2024 mis à jour par: Swedish Orphan Biovitrum

Une étude ouverte, à bras unique et multicentrique visant à élargir l'accès à l'emapalumab, un anticorps monoclonal anti-interféron gamma (anti-IFNγ), et à évaluer son efficacité, son innocuité, son impact sur la qualité de vie et ses résultats à long terme en pédiatrie Patients atteints de lymphohistiocytose hémophagocytaire primaire

Le but de cette étude est d'élargir les connaissances sur l'efficacité et l'innocuité de l'emapalumab (anciennement connu sous le nom de NI-0501) en tant que traitement pour les patients atteints de lymphohistiocytose hémophagocytaire primaire (LHH), avec un accent particulier sur les résultats à long terme et les évaluations de la qualité de vie. . L'emapalumab peut être administré en tant que traitement de première ligne, aux patients qui n'ont pas été traités auparavant avec le traitement standard actuel, ou peut être administré aux patients qui ont échoué ou n'ont pas pu tolérer le traitement standard disponible.

Emapalumab doit être administré jusqu'au début du conditionnement, avec une durée anticipée allant d'un minimum de 4 semaines à environ 12 semaines et n'excédant pas 6 mois.

Une fois le traitement terminé, les patients poursuivront l'étude pour un suivi à long terme jusqu'à 1 an après la GCSH ou la dernière perfusion d'emapalumab (si la GCSH n'est pas réalisée).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Medical Center- University of Freiburg
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf
  • Canada
      • Montréal, Canada, QC H3T 1C5
        • Hopital Ste-Justine Research Center
      • Toronto, Canada, ON M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Canada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Hospital Universitario Niño Jesus
  • Italie
      • Genova, Italie, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Monza, Italie, 20900
        • Fondazione MBBM, Ospedale San Gerardo
      • Rome, Italie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Verona, Italie, 37126
        • Ospedale della Donna e del Bambino
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Suisse
      • Zürich, Suisse, CH-8032
        • University Children's Hospital Zurich
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Children Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045-7106
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Center for Cancer and Blood Disorders - Division of Pediatric Hematology Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital - Feigin Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients HLH primaires avec maladie active.
  • Patients naïfs de traitement ou patients ayant déjà reçu un traitement conventionnel HLH, mais en échec ou incapables de tolérer les normes de soins actuelles.
  • Consentement éclairé signé par le patient ou par son représentant légal.
  • Conseils sur la contraception

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de LHH secondaire consécutive à une maladie rhumatismale, métabolique ou néoplasique avérée.
  • Mycobactéries actives, Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter ou Leishmania.
  • Preuve de tuberculose latente.
  • Présence de malignité.
  • Maladie ou malformation concomitante affectant gravement la fonction cardiovasculaire, pulmonaire, du système nerveux central (SNC), hépatique ou rénale, qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter de manière significative la probabilité de répondre au traitement et/ou l'évaluation de l'innocuité de l'emapalumab et/ou efficacité
  • Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'un des composants du régime à l'étude
  • Réception d'un vaccin BCG dans les 12 semaines précédant le dépistage
  • Réception d'un vaccin vivant ou vivant atténué (autre que le BCG) dans les 6 semaines précédant le dépistage
  • Patientes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Emapalumab
Médicament: Emapalumab
Emapalumab sera administré par perfusion intraveineuse, deux fois par semaine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse globale à la semaine 8 ou à la fin du traitement (si antérieur)
Délai: Jusqu'à la semaine 8
Le taux de réponse global (ORR) des patients obtenant une réponse complète ou partielle ou une amélioration du HLH, à la semaine 8 ou à l'EOT (selon la première éventualité).
Jusqu'à la semaine 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse globale au début du conditionnement
Délai: Jusqu'à 6 mois
Nombre de patients obtenant une réponse complète ou partielle ou une amélioration de la LHH, au début du conditionnement (ou à la dernière perfusion d'emapalumab si la GCSH n'est pas effectuée).
Jusqu'à 6 mois
Délai de réponse
Délai: Jusqu'à 18 mois
Délai de première réponse à tout moment pendant l'étude.
Jusqu'à 18 mois
Nombre de patients procédant à une GCSH
Délai: Jusqu'à 18 mois
Nombre de patients en mesure de procéder à une GCSH lorsque cela est jugé indiqué.
Jusqu'à 18 mois
Survie globale à la fin de l'étude
Délai: Jusqu'à 18 mois
Nombre de patients survivant jusqu'à la fin de l'étude.
Jusqu'à 18 mois
Survie globale à la HSCT
Délai: Du début du traitement à la HSCT ou du début du traitement jusqu'à 1 an après l'EOT pour les patients n'ayant pas subi de HSCT
Nombre de patients survivant à la HSCT.
Du début du traitement à la HSCT ou du début du traitement jusqu'à 1 an après l'EOT pour les patients n'ayant pas subi de HSCT
Survie globale des patients recevant une HSCT
Délai: Jusqu'à 1 an après la HSCT
Nombre de patients survivant après la HSCT.
Jusqu'à 1 an après la HSCT
Survie sans événement
Délai: Jusqu'à 1 an après la HSCT
Nombre de patients ayant connu une survie sans événement, dont la durée a été définie comme le temps écoulé entre la HSCT et la date (selon la première éventualité) : décès quelle qu'en soit la cause, échec du greffon ou réactivation du HLH.
Jusqu'à 1 an après la HSCT
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 18 mois
Durée de réponse, c'est-à-dire maintien de la réponse obtenue à tout moment de l'étude (avec temps de censure au début du conditionnement pour les patients sans événement) calculée uniquement pour les patients présentant une réponse globale confirmée. Résumé par nombre de patients confrontés à chaque catégorie de durée de réponse.
Jusqu'à 18 mois
Nombre de patients réduisant les glucocorticoïdes de 50 % ou plus par rapport à la dose de base pendant le traitement par l'Emapalumab
Délai: Jusqu'à 6 mois
Nombre de patients capables de réduire les glucocorticoïdes de 50 % ou plus par rapport à la dose de base pendant le traitement par l'emapalumab.
Jusqu'à 6 mois
Qualité de vie évaluée grâce à PedsQL™, Pediatric Quality of Life Inventory™
Délai: Jusqu'à 6 mois
Évaluation de la qualité de vie à l'aide du PedsQL « Pediatric Quality of Life Inventory ». Le PedsQL utilise une échelle de 100 points allant de 0 à 100, les valeurs plus élevées indiquant une meilleure qualité de vie.
Jusqu'à 6 mois
Qualité de vie évaluée à l'aide d'échelles d'expériences comportementales, affectives et somatiques (BASES)
Délai: Jusqu'à 6 mois

Évaluation de la qualité de vie à l'aide du questionnaire BASES, qui est un questionnaire validé en 38 items ; une version réduite non validée de 22 éléments du questionnaire est utilisée à titre exploratoire pour le critère d'évaluation secondaire.

Les scores des sous-échelles ont été calculés à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points allant de 1 à 5 pour toutes les questions. Les scores de toutes les questions de chaque sous-échelle ont été additionnés et divisés par le nombre de patients dans la population analysée pour atteindre le score moyen. Les scores des sous-échelles ont été calculés pour les domaines suivants :

  • Inconfort physique (5 questions, « 1 » = meilleure réponse, plage totale de 5 à 25)
  • Coopération/Conformité (5 questions, « 1 » = meilleure réponse, plage totale de 5 à 25)
  • Humeur/Comportement (7 questions, « 5 » = meilleure réponse, plage totale de 7 à 35)
  • Qualité des interactions (3 questions, « 1 » = meilleure réponse, plage totale de 3 à 15)
  • Activité/Sommeil (2 questions, « 5 » = meilleure réponse pour le niveau d'activité du patient et « 1 » = meilleure réponse pour le sommeil du patient, plage totale de 2 à 10)
Jusqu'à 6 mois
Incidence, gravité, causalité et conséquences des EI (graves et non graves)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Incidence des événements indésirables. EIG = événement indésirable grave ; TEAE = événement indésirable survenu pendant le traitement
Jusqu'à 18 mois
Evolution des paramètres de laboratoire, changement de la ligne de base à l'EOT/semaine 8
Délai: Jusqu'à la semaine 8 ou à la fin du traitement si avant la semaine 8.

Le nombre de patients présentant des changements par rapport aux valeurs initiales dans les paramètres de laboratoire pertinents suivants est signalé :

  • Biochimie : glucose ferritine, protéine C-réactive (CRP), fonction hépatique (phosphatase alcaline [ALP], alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST], gamma glutamyl transférase [γGT], lactate déshydrogénase [LDH], bilirubine, rénal fonction (albumine, créatinine, urée, azote uréique), triglycérides
  • Formule sanguine complète : basophiles, basophiles/leucocytes, éosinophiles, éosinophiles/leucocytes, hématocrite, hémoglobine, grosses cellules non colorées, lymphocytes, lymphocytes/leucocytes, monocytes, monocytes/leucocytes, forme de bande de neutrophiles, forme de bande de neutrophiles/leucocytes, plaquettes, érythrocytes, leucocytes
  • Tests de coagulation (temps de céphaline activée [aPTT], rapport aPTT, temps de prothrombine, rapport international normalisé de prothrombine [INR]), D-dimères, fibrinogène
Jusqu'à la semaine 8 ou à la fin du traitement si avant la semaine 8.
Nombre de patients ayant arrêté le traitement par l'emapalumab
Délai: Jusqu'à 6 mois
Nombre de patients ayant arrêté le traitement par l'emapalumab pour des raisons de sécurité.
Jusqu'à 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations sériques d’Emapalumab
Délai: Jusqu'à la semaine 8, avec les données présentées au départ et à l'EOT/W8
La concentration sérique d'emapalumab sera mesurée en fonction du temps pour déterminer le profil pharmacocinétique de l'emapalumab.
Jusqu'à la semaine 8, avec les données présentées au départ et à l'EOT/W8
Modification des paramètres pharmacodynamiques
Délai: Jusqu'à 18 mois avec les données présentées au niveau de référence et à l'EOT/W8
Niveaux (en ng/L) d'IFNγ total (interféron gamma), marqueurs de sa neutralisation (CXCL9 et CXCL10) et sCD25.
Jusqu'à 18 mois avec les données présentées au niveau de référence et à l'EOT/W8
Nombre de patients ayant démontré la présence d'anticorps circulants contre l'emapalumab pour déterminer l'immunogénicité
Délai: Suivi jusqu'à 1 an après la fin du traitement avec des évaluations à la première dose d'emapalumab, à la semaine 4, à la semaine 8, à l'EOT et après le traitement au jour 100 et à la visite de suivi d'un an, avec des données présentées au jour 21 de l'étude et à l'EOT/ Semaine 8.
La présence d'anticorps circulants contre l'emapalumab a été déduite des résultats positifs pour les anticorps anti-médicament (ADA).
Suivi jusqu'à 1 an après la fin du traitement avec des évaluations à la première dose d'emapalumab, à la semaine 4, à la semaine 8, à l'EOT et après le traitement au jour 100 et à la visite de suivi d'un an, avec des données présentées au jour 21 de l'étude et à l'EOT/ Semaine 8.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swedish Orphan Biovitrum

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

18 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

14 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2017

Première publication (Réel)

18 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NI-0501-09

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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