Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo para avaliar a eficácia e segurança do emapalumabe na linfo-histiocitose hemofagocítica primária

5 de março de 2024 atualizado por: Swedish Orphan Biovitrum

Um estudo aberto, de braço único e multicêntrico para ampliar o acesso ao emapalumabe, um anticorpo monoclonal anti-interferon gama (anti-IFNγ) e avaliar sua eficácia, segurança, impacto na qualidade de vida e resultado a longo prazo em pediatria Pacientes com Linfohistiocitose Hemofagocítica Primária

O objetivo deste estudo é expandir o conhecimento sobre a eficácia e segurança do emapalumabe (anteriormente conhecido como NI-0501) como tratamento para pacientes com linfo-histiocitose hemofagocítica primária (LHH), com foco especial no resultado a longo prazo e avaliações da qualidade de vida . O emapalumabe pode ser administrado como terapia de primeira linha, a pacientes não tratados anteriormente com o padrão de tratamento atual, ou pode ser administrado a pacientes que falharam ou foram incapazes de tolerar o padrão de tratamento disponível.

Emapalumabe deve ser administrado até o início do condicionamento, com duração prevista variando de um mínimo de 4 semanas a aproximadamente 12 semanas e não superior a 6 meses.

Após a conclusão do tratamento, os pacientes continuarão no estudo para acompanhamento de longo prazo até 1 ano após o HSCT ou a última infusão de emapalumabe (se o HSCT não for realizado).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Medical Center- University of Freiburg
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf
  • Canadá
      • Montréal, Canadá, QC H3T 1C5
        • Hopital Ste-Justine Research Center
      • Toronto, Canadá, ON M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Canadá, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital Universitario Niño Jesus
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-7106
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Center for Cancer and Blood Disorders - Division of Pediatric Hematology Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital - Feigin Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Children's Hospital
  • Itália
      • Genova, Itália, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Monza, Itália, 20900
        • Fondazione MBBM, Ospedale San Gerardo
      • Rome, Itália, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Verona, Itália, 37126
        • Ospedale della Donna e del Bambino
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge
  • Suíça
      • Zürich, Suíça, CH-8032
        • University Children's Hospital Zurich

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com LHH primária com doença ativa.
  • Pacientes virgens de tratamento ou pacientes que já receberam terapia convencional para HLH, mas falharam ou não toleraram o padrão de tratamento atual.
  • Consentimento informado assinado pelo paciente ou por seu representante legalmente autorizado.
  • Orientação sobre contracepção

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico de LHH secundária consequente a doença reumática, metabólica ou neoplásica comprovada.
  • Infecções ativas por Mycobacteria, Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter ou Leishmania.
  • Evidência de tuberculose latente.
  • Presença de malignidade.
  • Doença ou malformação concomitante afetando gravemente a função cardiovascular, pulmonar, do sistema nervoso central (SNC), hepática ou renal, que na opinião do investigador pode afetar significativamente a probabilidade de responder ao tratamento e/ou a avaliação da segurança do emapalumabe e/ou eficácia
  • História de hipersensibilidade ou alergia a qualquer componente do regime do estudo
  • Recebimento de uma vacina BCG dentro de 12 semanas antes da triagem
  • Recebimento de uma vacina viva ou viva atenuada (exceto BCG) dentro de 6 semanas antes da triagem
  • Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Emapalumabe
Medicamento: Emapalumabe
Emapalumabe será administrado por infusão intravenosa, duas vezes por semana.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta geral na semana 8 ou no final do tratamento (se anterior)
Prazo: Até a semana 8
A taxa de resposta global (ORR) dos pacientes que alcançam resposta completa ou parcial ou melhora do HLH, na semana 8 ou EOT (o que ocorrer primeiro).
Até a semana 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta geral no início do condicionamento
Prazo: Até 6 meses
Número de pacientes que atingiram uma resposta completa ou parcial ou melhora do HLH, no início do condicionamento (ou na última infusão de emapalumabe se o HSCT não for realizado).
Até 6 meses
Tempo de resposta
Prazo: Até 18 meses
Tempo para a primeira resposta a qualquer momento durante o estudo.
Até 18 meses
Número de pacientes encaminhados para HSCT
Prazo: Até 18 meses
Número de pacientes aptos a realizar o TCTH quando considerado indicado.
Até 18 meses
Sobrevivência geral no final do estudo
Prazo: Até 18 meses
Número de pacientes que sobreviveram até o final do estudo.
Até 18 meses
Sobrevivência geral ao TCTH
Prazo: Desde o início do tratamento até o TCTH ou desde o início do tratamento até 1 ano após o EOT para paciente que não foi submetido ao TCTH
Número de pacientes que sobreviveram ao TCTH.
Desde o início do tratamento até o TCTH ou desde o início do tratamento até 1 ano após o EOT para paciente que não foi submetido ao TCTH
Sobrevivência geral para pacientes que recebem TCTH
Prazo: Até 1 ano após o TCTH
Número de pacientes que sobreviveram após o TCTH.
Até 1 ano após o TCTH
Sobrevivência sem eventos
Prazo: Até 1 ano após o TCTH
Número de pacientes com sobrevida livre de eventos, cuja duração foi definida como o tempo desde o TCTH até a data (o que ocorrer primeiro): morte por qualquer causa, falha do enxerto ou reativação do HLH.
Até 1 ano após o TCTH
Duração da resposta
Prazo: Até 18 meses
Duração da resposta, ou seja, manutenção da resposta alcançada em qualquer momento do estudo (com tempo de censura no início do condicionamento para pacientes sem evento) calculada apenas para pacientes que apresentam resposta global confirmada. Resumido pelo número de pacientes que experimentaram cada categoria de duração da resposta.
Até 18 meses
Número de pacientes que reduzem os glicocorticóides em 50% ou mais da dose basal durante o tratamento com Emapalumabe
Prazo: Até 6 meses
Número de pacientes capazes de reduzir os glicocorticóides em 50% ou mais da dose basal durante o tratamento com emapalumabe.
Até 6 meses
Qualidade de vida avaliada por meio do PedsQL™, Pediatric Quality of Life Inventory™
Prazo: Até 6 meses
Avaliação da qualidade de vida através do PedsQL “Pediatric Quality of Life Inventory”. O PedsQL utiliza uma escala de 100 pontos que varia de 0 a 100, sendo que valores mais altos indicam melhor qualidade de vida.
Até 6 meses
Qualidade de vida avaliada por meio de escalas de experiências comportamentais, afetivas e somáticas (BASES)
Prazo: Até 6 meses

Avaliação da qualidade de vida por meio do questionário BASES, que é um questionário validado de 38 itens; uma versão reduzida e não validada de 22 itens do questionário é usada de forma exploratória para o desfecho secundário.

As pontuações das subescalas foram calculadas usando uma escala Likert de 5 pontos, de 1 a 5, para todas as questões. As pontuações de todas as questões de cada subescala foram somadas e divididas pelo número de pacientes na população analisada para chegar à pontuação média. As pontuações das subescalas foram calculadas para os seguintes domínios:

  • Desconforto físico (5 questões, '1' = melhor resposta, faixa total de 5 a 25)
  • Cooperação/Conformidade (5 perguntas, '1' = melhor resposta, faixa total de 5 a 25)
  • Humor/Comportamento (7 questões, '5' = melhor resposta, faixa total de 7 a 35)
  • Qualidade das interações (3 perguntas, '1' = melhor resposta, faixa total de 3 a 15)
  • Atividade/Sono (2 perguntas, '5' = melhor resposta para o nível de atividade do paciente e '1' = melhor resposta para o sono do paciente, faixa total de 2 a 10)
Até 6 meses
Incidência, gravidade, causalidade e resultados de EAs (graves e não graves)
Prazo: Até 18 meses
Incidência de eventos adversos. EAG = evento adverso grave; TEAE = evento adverso emergente do tratamento
Até 18 meses
Evolução da mudança dos parâmetros laboratoriais desde a linha de base até EOT/Semana 8
Prazo: Até a Semana 8 ou Fim do tratamento se antes da Semana 8.

É relatado o número de pacientes que apresentam alterações em relação à linha de base nos seguintes parâmetros laboratoriais relevantes:

  • Bioquímica: glicose ferritina, proteína C reativa (PCR), função hepática (fosfatase alcalina [ALP], alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST], gama glutamil transferase [γGT], lactato desidrogenase [LDH], bilirrubina, renal função (albumina, creatinina, ureia, nitrogênio ureico), triglicerídeos
  • Hemograma completo: basófilos, basófilos/leucócitos, eosinófilos, eosinófilos/leucócitos, hematócrito, hemoglobina, células grandes não coradas, linfócitos, linfócitos/leucócitos, monócitos, monócitos/leucócitos, forma de banda de neutrófilos, forma de banda de neutrófilos/leucócitos, plaquetas, eritrócitos, leucócitos
  • Testes de coagulação (tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT], relação aPTT, tempo de protrombina, razão normalizada internacional de protrombina [INR]), dímero D, fibrinogênio
Até a Semana 8 ou Fim do tratamento se antes da Semana 8.
Número de pacientes que interromperam o tratamento com Emapalumabe
Prazo: Até 6 meses
Número de pacientes que descontinuaram o tratamento com emapalumabe por razões de segurança.
Até 6 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações séricas de emapalumabe
Prazo: Até a Semana 8, com dados apresentados na Linha de Base e EOT/S8
A concentração sérica de emapalumabe será medida em função do tempo para determinar o perfil farmacocinético do emapalumabe.
Até a Semana 8, com dados apresentados na Linha de Base e EOT/S8
Mudança nos parâmetros farmacodinâmicos
Prazo: Até 18 meses com dados apresentados na linha de base e EOT/W8
Níveis (em ng/L) de IFNγ total (interferon gama), marcadores de sua neutralização (CXCL9 e CXCL10) e sCD25.
Até 18 meses com dados apresentados na linha de base e EOT/W8
Número de pacientes que demonstraram presença de anticorpos circulantes contra emapalumabe para determinar a imunogenicidade
Prazo: Acompanhamento de até 1 ano após o final do tratamento com avaliações na primeira dose de emapalumabe, Semana 4, Semana 8, EOT e após o tratamento no dia 100 e na consulta de acompanhamento de 1 ano, com dados apresentados no dia 21 do estudo e EOT/ Semana 8.
A presença de anticorpos circulantes contra emapalumabe foi inferida por resultados positivos para anticorpos antidrogas (ADAs).
Acompanhamento de até 1 ano após o final do tratamento com avaliações na primeira dose de emapalumabe, Semana 4, Semana 8, EOT e após o tratamento no dia 100 e na consulta de acompanhamento de 1 ano, com dados apresentados no dia 21 do estudo e EOT/ Semana 8.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Swedish Orphan Biovitrum

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de fevereiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

18 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (Real)

14 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

18 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NI-0501-09

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Emapalumabe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Myanmar

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever