评估 Emapalumab 在原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症中的疗效和安全性的研究
2024年3月5日 更新者：Swedish Orphan Biovitrum
一项开放标签、单组、多中心研究，旨在扩大抗干扰素伽马 (抗干扰素γ) 单克隆抗体 Emapalumab 的可及性，并评估其在儿科领域的疗效、安全性、对生活质量的影响和长期结果原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症患者
本研究的目的是扩大对 emapalumab（以前称为 NI-0501）治疗原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 患者疗效和安全性的认识，特别关注长期结果和生活质量评估. Emapalumab 可以作为一线治疗，用于以前未接受过当前标准治疗的患者，或者可以给予失败或无法耐受现有标准治疗的患者。
Emapalumab 将一直给药至调节开始，预计持续时间从最少 4 周到大约 12 周不超过 6 个月。
治疗完成后，患者将继续参与研究进行长期随访，直至 HSCT 或最后一次 emapalumab 输注（如果未进行 HSCT）后 1 年。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Montréal、加拿大、QC H3T 1C5
- Hopital Ste-Justine Research Center
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Toronto、加拿大、ON M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Vancouver、加拿大、V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg、德国、79106
- Medical Center- University of Freiburg
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Eppendorf
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Genova、意大利、16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Monza、意大利、20900
- Fondazione MBBM, Ospedale San Gerardo
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Rome、意大利、00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
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Verona、意大利、37126
- Ospedale della Donna e del Bambino
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Stockholm、瑞典、14186
- Karolinska University Hospital Huddinge
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Zürich、瑞士、CH-8032
- University Children's Hospital Zurich
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045-7106
- Children's Hospital Colorado
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Center for Cancer and Blood Disorders - Division of Pediatric Hematology Oncology
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30329
- Children's Healthcare of Atlanta
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
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-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital - Feigin Center
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-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Children's Hospital
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Leeds、英国、LS1 3EX
- Leeds Children's Hospital
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London、英国、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
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Manchester、英国、M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28009
- Hospital Universitario Niño Jesus
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 有活动性疾病的原发性 HLH 患者。
- 未接受过治疗的患者或已经接受 HLH 常规治疗但未能或无法耐受当前护理标准的患者。
- 患者或患者合法授权代表签署的知情同意书。
- 避孕指导
排除标准：
- 由已证实的风湿病、代谢性疾病或肿瘤性疾病引起的继发性 HLH 的诊断。
- 活跃的分枝杆菌、荚膜组织胞浆菌、志贺氏菌、沙门氏菌、弯曲杆菌或利什曼原虫感染。
- 潜伏性结核病的证据。
- 存在恶性肿瘤。
- 严重影响心血管、肺、中枢神经系统 (CNS)、肝或肾功能的伴随疾病或畸形，研究者认为可能会显着影响对治疗和/或 emapalumab 安全性和/或评估的反应的可能性功效
- 对研究方案的任何成分过敏或过敏的历史
- 在筛选前 12 周内收到 BCG 疫苗
- 筛选前 6 周内收到活疫苗或减毒活疫苗（卡介苗除外）
- 妊娠或哺乳期女性患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依马帕鲁玛
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Emapalumab 将通过静脉输注给药，每周两次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 8 周或治疗结束时（如果更早）的总体缓解
大体时间：直至第 8 周
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在第 8 周或 EOT（以较早发生者为准）时实现完全或部分缓解或 HLH 改善的患者的总体缓解率 (ORR)。
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直至第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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调节开始时的总体响应
大体时间：长达 6 个月
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达到完全或部分反应或 HLH 改善的患者人数，在调理开始时（或在最后一次 emapalumab 输注时，如果不进行 HSCT）。
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长达 6 个月
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响应时间
大体时间：长达 18 个月
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研究期间任何时间的首次响应时间。
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长达 18 个月
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进行 HSCT 的患者人数
大体时间：长达 18 个月
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当认为有指征时能够进行 HSCT 的患者人数。
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长达 18 个月
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研究结束时的总体生存率
大体时间：长达 18 个月
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存活至研究结束的患者人数。
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长达 18 个月
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HSCT 总生存期
大体时间：对于未接受 HSCT 的患者，从治疗开始至 HSCT 或从治疗开始至 EOT 后 1 年
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HSCT 存活的患者数量。
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对于未接受 HSCT 的患者，从治疗开始至 HSCT 或从治疗开始至 EOT 后 1 年
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接受 HSCT 患者的总生存期
大体时间：HSCT 后最长 1 年
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HSCT 后存活的患者数量。
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HSCT 后最长 1 年
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无事件生存
大体时间：HSCT 后最长 1 年
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经历无事件生存的患者数量，其持续时间定义为从 HSCT 到以下日期（以先发生者为准）的时间：任何原因死亡、移植失败或 HLH 重新激活。
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HSCT 后最长 1 年
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反应持续时间
大体时间：长达 18 个月
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反应持续时间，即研究期间任何时间实现的反应的维持（对于没有事件的患者在调理开始时进行审查时间）仅针对显示出确认的总体反应的患者计算。
按经历每类反应持续时间的患者数量进行总结。
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长达 18 个月
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Emapalumab 治疗期间糖皮质激素减少基线剂量 50% 或更多的患者数量
大体时间：最长 6 个月
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在 emapalumab 治疗期间能够将糖皮质激素用量减少至基线剂量 50% 或更多的患者数量。
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最长 6 个月
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通过 PedsQL™（儿科生活质量量表™）评估生活质量
大体时间：最长 6 个月
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使用 PedsQL“儿科生活质量量表”评估生活质量。
PedsQL 采用从 0 到 100 的 100 分制，数值越高表示生活质量越好。
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最长 6 个月
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通过行为、情感和躯体体验量表 (BASES) 评估生活质量
大体时间：最长 6 个月
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使用 BASES 问卷评估生活质量，该问卷是经过验证的 38 项问卷；次要终点采用了具有探索性性质的缩减版、未经验证的 22 项调查问卷。 所有问题的子量表分数均使用从 1 到 5 的 5 点李克特量表计算。 将每个子量表中所有问题的分数相加并除以分析人群中的患者数量以获得平均分数。 计算以下领域的子量表分数：
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最长 6 个月
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AE 的发生率、严重性、因果关系和结果（严重和非严重）
大体时间：长达 18 个月
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不良事件的发生率。
SAE = 严重不良事件； TEAE = 治疗引起的不良事件
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长达 18 个月
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实验室参数从基线到 EOT/第 8 周的变化变化
大体时间：至第 8 周或治疗结束（如果在第 8 周之前）。
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报告以下相关实验室参数出现偏离基线的患者数量：
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至第 8 周或治疗结束（如果在第 8 周之前）。
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停止 Emapalumab 治疗的患者人数
大体时间：最长 6 个月
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出于安全原因停止emapalumab治疗的患者人数。
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最长 6 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Emapalumab 的血清浓度
大体时间：截至第 8 周，数据在基线和 EOT/W8 中呈现
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将测量 emapalumab 的血清浓度作为时间的函数，以确定 emapalumab PK 曲线。
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截至第 8 周，数据在基线和 EOT/W8 中呈现
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药效参数的变化
大体时间：基线和 EOT/W8 提供的数据最长 18 个月
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总 IFNγ（干扰素 γ）、其中和标记物（CXCL9 和 CXCL10）和 sCD25 的水平（以 ng/L 为单位）。
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基线和 EOT/W8 提供的数据最长 18 个月
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证明存在针对 Emapalumab 的循环抗体以确定免疫原性的患者数量
大体时间：治疗结束后长达 1 年的随访，在第一次剂量 emapalumab、第 4 周、第 8 周、EOT 以及治疗后第 100 天和 1 年随访时进行评估，数据在研究第 21 天和 EOT/第 8 周。
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通过抗药物抗体 (ADA) 的阳性结果推断存在针对 emapalumab 的循环抗体。
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治疗结束后长达 1 年的随访，在第一次剂量 emapalumab、第 4 周、第 8 周、EOT 以及治疗后第 100 天和 1 年随访时进行评估，数据在研究第 21 天和 EOT/第 8 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月6日
初级完成 (实际的)
2021年8月18日
研究完成 (实际的)
2022年9月14日
研究注册日期
首次提交
2017年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月12日
首次发布 (实际的)
2017年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月5日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NI-0501-09
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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