Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de emapalumab en linfohistiocitosis hemofagocítica primaria

5 de marzo de 2024 actualizado por: Swedish Orphan Biovitrum

Un estudio abierto, de un solo grupo y multicéntrico para ampliar el acceso a emapalumab, un anticuerpo monoclonal anti-interferón gamma (anti-IFNγ), y para evaluar su eficacia, seguridad, impacto en la calidad de vida y resultado a largo plazo en pacientes pediátricos Pacientes con linfohistiocitosis hemofagocítica primaria

El propósito de este estudio es ampliar el conocimiento sobre la eficacia y seguridad de emapalumab (anteriormente conocido como NI-0501) como tratamiento para pacientes con linfohistiocitosis hemofagocítica primaria (HLH), con especial énfasis en el resultado a largo plazo y las evaluaciones de calidad de vida. . Emapalumab se puede administrar como terapia de primera línea, a pacientes que no hayan sido tratados previamente con el estándar de atención actual, o se puede administrar a pacientes que hayan fracasado o no hayan podido tolerar el estándar de atención disponible.

Emapalumab se administrará hasta el inicio del acondicionamiento, con una duración prevista que va desde un mínimo de 4 semanas hasta aproximadamente 12 semanas y que no supere los 6 meses.

Después de completar el tratamiento, los pacientes continuarán en el estudio para un seguimiento a largo plazo hasta 1 año después del HSCT o de la última infusión de emapalumab (si no se realiza el HSCT).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Medical Center- University of Freiburg
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf
  • Canadá
      • Montréal, Canadá, QC H3T 1C5
        • Hopital Ste-Justine Research Center
      • Toronto, Canadá, ON M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Canadá, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28009
        • Hospital Universitario Niño Jesus
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-7106
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Center for Cancer and Blood Disorders - Division of Pediatric Hematology Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital - Feigin Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Children's Hospital
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Monza, Italia, 20900
        • Fondazione MBBM, Ospedale San Gerardo
      • Rome, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Verona, Italia, 37126
        • Ospedale della Donna e del Bambino
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, 14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge
  • Suiza
      • Zürich, Suiza, CH-8032
        • University Children's Hospital Zurich

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con HLH primaria con enfermedad activa.
  • Pacientes sin tratamiento previo o pacientes que ya recibieron terapia convencional de HLH, pero que fracasaron o no pudieron tolerar el estándar de atención actual.
  • Consentimiento informado firmado por el paciente o por su representante legalmente autorizado.
  • Orientación sobre anticoncepción

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico de HLH secundario a consecuencia de una enfermedad reumática, metabólica o neoplásica comprobada.
  • Infecciones activas por Micobacterias, Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter o Leishmania.
  • Evidencia de tuberculosis latente.
  • Presencia de malignidad.
  • Enfermedad o malformación concomitante que afecta gravemente la función cardiovascular, pulmonar, del sistema nervioso central (SNC), hepática o renal, que en opinión del investigador puede afectar significativamente la probabilidad de responder al tratamiento y/o la evaluación de la seguridad de emapalumab y/o eficacia
  • Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquier componente del régimen del estudio
  • Recepción de una vacuna BCG dentro de las 12 semanas anteriores a la selección
  • Recibir una vacuna viva o viva atenuada (que no sea BCG) dentro de las 6 semanas anteriores a la selección
  • Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Emapalumab
Droga: Emapalumab
Emapalumab se administrará mediante infusión intravenosa, dos veces por semana.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta general en la semana 8 o al final del tratamiento (si es anterior)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 8
La tasa de respuesta general (ORR) de los pacientes que lograron una respuesta completa o parcial o una mejora de HLH, en la semana 8 o EOT (lo que ocurra primero).
Hasta la semana 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta general al inicio del condicionamiento
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Número de pacientes que lograron una respuesta completa o parcial o una mejoría de la HLH, al inicio del acondicionamiento (o en la última infusión de emapalumab si no se realizó el HSCT).
Hasta 6 meses
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Tiempo hasta la primera respuesta en cualquier momento durante el estudio.
Hasta 18 meses
Número de pacientes que procedieron a HSCT
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Número de pacientes en condiciones de proceder a TCMH cuando se considere indicado.
Hasta 18 meses
Supervivencia general al final del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Número de pacientes que sobrevivieron hasta el final del estudio.
Hasta 18 meses
Supervivencia general al TCMH
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el TCMH o desde el inicio del tratamiento hasta 1 año después de la EOT para pacientes que no se sometieron a TCMH
Número de pacientes que sobrevivieron al TCMH.
Desde el inicio del tratamiento hasta el TCMH o desde el inicio del tratamiento hasta 1 año después de la EOT para pacientes que no se sometieron a TCMH
Supervivencia general de pacientes que reciben TCMH
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del TCMH
Número de pacientes que sobrevivieron después del TCMH.
Hasta 1 año después del TCMH
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del TCMH
Número de pacientes que experimentaron supervivencia libre de eventos, cuya duración se definió como el tiempo desde el TCMH hasta la fecha (lo que ocurra primero): muerte por cualquier causa, falla del injerto o reactivación de HLH.
Hasta 1 año después del TCMH
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Duración de la respuesta, es decir, mantenimiento de la respuesta lograda en cualquier momento durante el estudio (con tiempo de censura al inicio del acondicionamiento para pacientes sin eventos) calculada solo para pacientes que muestran una respuesta general confirmada. Resumido por el número de pacientes que experimentaron cada categoría de duración de la respuesta.
Hasta 18 meses
Número de pacientes que redujeron los glucocorticoides en un 50% o más de la dosis inicial durante el tratamiento con emapalumab
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Número de pacientes capaces de reducir los glucocorticoides en un 50% o más de la dosis inicial durante el tratamiento con emapalumab.
Hasta 6 meses
Calidad de vida evaluada mediante PedsQL™, Pediatric Quality of Life Inventory™
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Evaluación de la calidad de vida mediante el PedsQL "Pediatric Quality of Life Inventory". El PedsQL utiliza una escala de 100 puntos que va de 0 a 100 y los valores más altos indican una mejor calidad de vida.
Hasta 6 meses
Calidad de vida evaluada mediante escalas de experiencias conductuales, afectivas y somáticas (BASES)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses

Evaluación de la calidad de vida mediante el cuestionario BASES, que es un cuestionario validado de 38 ítems; Se utiliza una versión reducida no validada de 22 ítems del cuestionario con carácter exploratorio para el criterio de valoración secundario.

Las puntuaciones de las subescalas se calcularon utilizando una escala Likert de 5 puntos del 1 al 5 para todas las preguntas. Las puntuaciones de todas las preguntas de cada subescala se sumaron y dividieron por el número de pacientes en la población de análisis para alcanzar la puntuación media. Se calcularon puntuaciones de subescala para los siguientes dominios:

  • Malestar físico (5 preguntas, '1' = mejor respuesta, rango total 5-25)
  • Cooperación/Cumplimiento (5 preguntas, '1' = mejor respuesta, rango total 5-25)
  • Estado de ánimo/comportamiento (7 preguntas, '5' = mejor respuesta, rango total 7-35)
  • Calidad de las interacciones (3 preguntas, '1' = mejor respuesta, rango total 3-15)
  • Actividad/Sueño (2 preguntas, '5' = mejor respuesta para el nivel de actividad del paciente y '1' = mejor respuesta para el sueño del paciente, rango total 2-10)
Hasta 6 meses
Incidencia, gravedad, causalidad y resultados de EA (graves y no graves)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Incidencia de eventos adversos. EAG = evento adverso grave; TEAE = evento adverso emergente del tratamiento
Hasta 18 meses
Evolución del cambio de parámetros de laboratorio desde el inicio hasta el EOT/semana 8
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 8 o Fin del tratamiento si es antes de la Semana 8.

Se informa el número de pacientes que experimentaron cambios con respecto al valor inicial en los siguientes parámetros de laboratorio relevantes:

  • Bioquímica: glucosa ferritina, proteína C reactiva (PCR), función hepática (fosfatasa alcalina [ALP], alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], gamma glutamil transferasa [γGT], lactato deshidrogenasa [LDH], bilirrubina, función renal función (albúmina, creatinina, urea, nitrógeno ureico), triglicéridos
  • Hemograma completo: basófilos, basófilos/leucocitos, eosinófilos, eosinófilos/leucocitos, hematocrito, hemoglobina, células grandes sin teñir, linfocitos, linfocitos/leucocitos, monocitos, monocitos/leucocitos, forma de banda de neutrófilos, forma de banda de neutrófilos/leucocitos, plaquetas, eritrocitos, leucocitos
  • Pruebas de coagulación (tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT], índice aPTT, tiempo de protrombina, índice internacional normalizado de protrombina [INR]), dímero D, fibrinógeno
Hasta la Semana 8 o Fin del tratamiento si es antes de la Semana 8.
Número de pacientes que interrumpieron el tratamiento con emapalumab
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Número de pacientes que interrumpieron el tratamiento con emapalumab por motivos de seguridad.
Hasta 6 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones séricas de emapalumab
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 8, con datos presentados al inicio y al EOT/S8
La concentración sérica de emapalumab se medirá en función del tiempo para determinar el perfil farmacocinético de emapalumab.
Hasta la Semana 8, con datos presentados al inicio y al EOT/S8
Cambio en los parámetros farmacodinámicos
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses con datos presentados al inicio y al EOT/S8
Niveles (en ng/L) de IFNγ total (interferón gamma), marcadores de su neutralización (CXCL9 y CXCL10) y sCD25.
Hasta 18 meses con datos presentados al inicio y al EOT/S8
Número de pacientes que demostraron presencia de anticuerpos circulantes contra emapalumab para determinar la inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Hasta 1 año de seguimiento después del final del tratamiento con evaluaciones en la primera dosis de emapalumab, Semana 4, Semana 8, EOT y después del tratamiento en el día 100 y en la visita de seguimiento de 1 año, con datos presentados en el día 21 del estudio y EOT/ Semana 8.
La presencia de anticuerpos circulantes contra emapalumab se dedujo de los resultados positivos de anticuerpos antifármaco (ADA).
Hasta 1 año de seguimiento después del final del tratamiento con evaluaciones en la primera dosis de emapalumab, Semana 4, Semana 8, EOT y después del tratamiento en el día 100 y en la visita de seguimiento de 1 año, con datos presentados en el día 21 del estudio y EOT/ Semana 8.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Swedish Orphan Biovitrum

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de febrero de 2019

Finalización primaria (Actual)

18 de agosto de 2021

Finalización del estudio (Actual)

14 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

18 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NI-0501-09

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Emapalumab

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Serbia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir