Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van emapalumab bij primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose

5 maart 2024 bijgewerkt door: Swedish Orphan Biovitrum

Een open-label, eenarmig, multicenter onderzoek om de toegang tot emapalumab, een anti-interferon gamma (anti-IFNγ) monoklonaal antilichaam, te verbreden en om de werkzaamheid, veiligheid, impact op de kwaliteit van leven en het langetermijnresultaat bij kinderen te beoordelen Patiënten met primaire hemofagocytische lymfohistiocytose

Het doel van deze studie is om de kennis over de werkzaamheid en veiligheid van emapalumab (voorheen bekend als NI-0501) als behandeling voor patiënten met primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) uit te breiden, met speciale aandacht voor langetermijnresultaten en beoordelingen van de kwaliteit van leven. . Emapalumab kan als eerstelijnsbehandeling worden toegediend aan patiënten die niet eerder met de huidige standaardbehandeling zijn behandeld, of kan worden gegeven aan patiënten bij wie de beschikbare standaardbehandeling niet heeft gefaald of niet kon worden verdragen.

Emapalumab moet worden toegediend tot het begin van de conditionering, met een verwachte duur variërend van minimaal 4 weken tot ongeveer 12 weken en niet langer dan 6 maanden.

Na voltooiing van de behandeling zullen de patiënten doorgaan in het onderzoek voor langdurige follow-up tot 1 jaar na HSCT of laatste emapalumab-infusie (als HSCT niet wordt uitgevoerd).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Montréal, Canada, QC H3T 1C5
        • Hopital Ste-Justine Research Center
      • Toronto, Canada, ON M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Canada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Medical Center- University of Freiburg
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf
  • Italië
      • Genova, Italië, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Monza, Italië, 20900
        • Fondazione MBBM, Ospedale San Gerardo
      • Rome, Italië, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Verona, Italië, 37126
        • Ospedale della Donna e del Bambino
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Hospital Universitario Niño Jesus
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045-7106
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Center for Cancer and Blood Disorders - Division of Pediatric Hematology Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital - Feigin Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Children's Hospital
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge
  • Zwitserland
      • Zürich, Zwitserland, CH-8032
        • University Children's Hospital Zurich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Primaire HLH-patiënten met actieve ziekte.
  • Niet eerder behandelde patiënten of patiënten die al conventionele therapie met HLH hebben gekregen, maar die de huidige zorgstandaard niet of niet kunnen verdragen.
  • Geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt of door de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de patiënt.
  • Richtlijnen voor anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van secundaire HLH als gevolg van een bewezen reumatische, metabole of neoplastische ziekte.
  • Actieve Mycobacteriën, Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter of Leishmania infecties.
  • Bewijs van latente tuberculose.
  • Aanwezigheid van maligniteit.
  • Gelijktijdige ziekte of misvorming die ernstige gevolgen heeft voor de cardiovasculaire, pulmonale, centrale zenuwstelsel (CZS), lever- of nierfunctie, die naar de mening van de onderzoeker de kans op respons op de behandeling en/of de beoordeling van de veiligheid van emapalumab en/of doeltreffendheid
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor een onderdeel van het onderzoeksregime
  • Ontvangst van een BCG-vaccin binnen 12 weken voorafgaand aan de screening
  • Ontvangst van een levend of verzwakt levend (anders dan BCG) vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de screening
  • Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Emapalumab
Geneesmiddel: Emapalumab
Emapalumab wordt tweemaal per week via intraveneuze infusie toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele respons in week 8 of aan het einde van de behandeling (indien eerder)
Tijdsspanne: Tot week 8
Het totale responspercentage (ORR) van patiënten die een complete of gedeeltelijke respons of HLH-verbetering bereiken, in week 8 of EOT (afhankelijk van wat zich eerder voordoet).
Tot week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele respons aan het begin van de conditionering
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Aantal patiënten dat een volledige of gedeeltelijke respons of HLH-verbetering bereikt bij aanvang van de conditionering (of bij de laatste infusie met emapalumab als HSCT niet wordt uitgevoerd).
Tot 6 maanden
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tijd tot eerste reactie op elk moment tijdens het onderzoek.
Tot 18 maanden
Aantal patiënten dat doorgaat naar HSCT
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Aantal patiënten dat in staat is om door te gaan naar HSCT wanneer dit geïndiceerd wordt geacht.
Tot 18 maanden
Totale overleving aan het einde van de studie
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Aantal patiënten dat overleefde tot het einde van de studie.
Tot 18 maanden
Totale overleving tot HSCT
Tijdsspanne: Vanaf start van de behandeling tot HSCT of vanaf start van de behandeling tot 1 jaar na EOT voor patiënten die geen HSCT hebben ondergaan
Aantal patiënten dat HSCT overleeft.
Vanaf start van de behandeling tot HSCT of vanaf start van de behandeling tot 1 jaar na EOT voor patiënten die geen HSCT hebben ondergaan
Totale overleving voor patiënten die HSCT ontvangen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na HSCT
Aantal patiënten dat overleefde na HSCT.
Tot 1 jaar na HSCT
Evenementvrij overleven
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na HSCT
Aantal patiënten met gebeurtenisvrije overleving, waarvan de duur werd gedefinieerd als de tijd vanaf HSCT tot de datum van (welke zich het eerst voordoet): overlijden door welke oorzaak dan ook, transplantaatfalen of HLH-reactivering.
Tot 1 jaar na HSCT
Duur van de respons
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Duur van de respons, d.w.z. het behoud van de respons die op enig moment tijdens het onderzoek wordt bereikt (met censuratietijd aan het begin van de conditionering voor patiënten zonder voorval), alleen berekend voor patiënten die een bevestigde algehele respons vertonen. Samengevat op basis van het aantal patiënten dat elke categorie van responsduur ervaart.
Tot 18 maanden
Aantal patiënten dat de glucocorticoïden met 50% of meer van de uitgangsdosis verlaagde tijdens behandeling met emapalumab
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Aantal patiënten dat tijdens behandeling met emapalumab de hoeveelheid glucocorticoïden met 50% of meer van de basisdosis kan verlagen.
Tot 6 maanden
Kwaliteit van leven beoordeeld via PedsQL™, Pediatric Quality of Life Inventory™
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Beoordeling van de kwaliteit van leven met behulp van de PedsQL "Pediatric Quality of Life Inventory". De PedsQL gebruikt een schaal van 100 punten, variërend van 0 tot 100, waarbij hogere waarden een betere levenskwaliteit aangeven.
Tot 6 maanden
Kwaliteit van leven beoordeeld aan de hand van gedrags-, affectieve en somatische ervaringsschalen (BASES)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden

Beoordeling van de kwaliteit van leven met behulp van de BASES-vragenlijst, een gevalideerde vragenlijst met 38 items; voor het secundaire eindpunt wordt een beperkte, niet-gevalideerde versie van de vragenlijst met 22 items gebruikt als verkennende aard.

Subschaalscores werden berekend met behulp van een 5-punts Likert-schaal van 1 tot 5 voor alle vragen. De scores voor alle vragen in elke subschaal werden opgeteld en gedeeld door het aantal patiënten in de analysepopulatie om de gemiddelde score te bereiken. Subschaalscores werden berekend voor de volgende domeinen:

  • Lichamelijk ongemak (5 vragen, '1' = beste antwoord, totaal bereik 5-25)
  • Samenwerking/naleving (5 vragen, '1' = beste antwoord, totaal bereik 5-25)
  • Stemming/gedrag (7 vragen, '5' = beste antwoord, totaal bereik 7-35)
  • Kwaliteit van interacties (3 vragen, '1' = beste antwoord, totaal bereik 3-15)
  • Activiteit/slaap (2 vragen, '5' = beste antwoord voor het activiteitsniveau van de patiënt en '1' = beste antwoord voor het slapen van de patiënt, totaal bereik 2-10)
Tot 6 maanden
Incidentie, ernst, causaliteit en uitkomsten van bijwerkingen (ernstig en niet-ernstig)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Incidentie van bijwerkingen. SAE = ernstige bijwerking; TEAE = tijdens de behandeling optredende bijwerking
Tot 18 maanden
Evolutie van laboratoriumparameters verandert van uitgangswaarde naar EOT/week 8
Tijdsspanne: Tot week 8 of einde van de behandeling indien vóór week 8.

Het aantal patiënten dat verschuivingen ervaart ten opzichte van de uitgangssituatie in de volgende relevante laboratoriumparameters wordt gerapporteerd:

  • Biochemie: glucose ferritine, C-reactief proteïne (CRP), leverfunctie (alkalische fosfatase [ALP], alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST], gamma-glutamyltransferase [γGT], lactaatdehydrogenase [LDH], bilirubine, renaal functie (albumine, creatinine, ureum, ureumstikstof), triglyceriden
  • Volledig bloedbeeld: basofielen, basofielen/leukocyten, eosinofielen, eosinofielen/leukocyten, hematocriet, hemoglobine, grote ongekleurde cellen, lymfocyten, lymfocyten/leukocyten, monocyten, monocyten/leukocyten, neutrofielen bandvorm, neutrofielen bandvorm/leukocyten, bloedplaatjes, erytrocyten, leukocyten
  • Stollingstesten (geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT], aPTT-ratio, protrombinetijd, protrombine internationaal genormaliseerde ratio [INR]), D-dimeer, fibrinogeen
Tot week 8 of einde van de behandeling indien vóór week 8.
Aantal patiënten dat de behandeling met emapalumab heeft stopgezet
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Aantal patiënten dat om veiligheidsredenen de behandeling met emapalumab heeft stopgezet.
Tot 6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serumconcentraties van Emapalumab
Tijdsspanne: Tot week 8, met gegevens gepresenteerd bij baseline en EOT/W8
De serumconcentratie van emapalumab zal worden gemeten als functie van de tijd om het PK-profiel van emapalumab te bepalen.
Tot week 8, met gegevens gepresenteerd bij baseline en EOT/W8
Verandering in farmacodynamische parameters
Tijdsspanne: Tot 18 maanden met gegevens gepresenteerd bij Baseline en EOT/W8
Niveaus (in ng/l) van totaal IFNγ (interferon-gamma), markers van de neutralisatie ervan (CXCL9 en CXCL10) en sCD25.
Tot 18 maanden met gegevens gepresenteerd bij Baseline en EOT/W8
Aantal patiënten dat de aanwezigheid van circulerende antilichamen tegen Emapalumab aantoonde om de immunogeniciteit te bepalen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar follow-up na het einde van de behandeling met beoordelingen bij de eerste dosis emapalumab, week 4, week 8, EOT en daaropvolgende behandeling op dag 100 en bij het follow-upbezoek na 1 jaar, met gegevens gepresenteerd op onderzoeksdag 21 en EOT/ Week 8.
De aanwezigheid van circulerende antilichamen tegen emapalumab werd afgeleid uit positieve resultaten voor anti-medicamenteuze antilichamen (ADA's).
Tot 1 jaar follow-up na het einde van de behandeling met beoordelingen bij de eerste dosis emapalumab, week 4, week 8, EOT en daaropvolgende behandeling op dag 100 en bij het follow-upbezoek na 1 jaar, met gegevens gepresenteerd op onderzoeksdag 21 en EOT/ Week 8.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 februari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NI-0501-09

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Emapalumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren