Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Emapalumab ved primær hæmofagocytisk lymfohistiocytose

5. marts 2024 opdateret af: Swedish Orphan Biovitrum

En åben-label, single-arm, multicenter undersøgelse for at udvide adgangen til Emapalumab, et anti-interferon gamma (anti-IFNγ) monoklonalt antistof og for at vurdere dets effektivitet, sikkerhed, indvirkning på livskvalitet og langsigtede resultater i pædiatri Patienter med primær hæmofagocytisk lymfohistiocytose

Formålet med denne undersøgelse er at udvide viden om effekt og sikkerhed af emapalumab (tidligere kendt som NI-0501) som behandling af primær hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) patienter med særligt fokus på langsigtede resultater og vurderinger af livskvalitet. . Emapalumab kan administreres som førstelinjebehandling til patienter, der ikke tidligere er behandlet med den nuværende standardbehandling, eller kan gives til patienter, der enten har svigtet eller ikke var i stand til at tolerere den tilgængelige standard for pleje.

Emapalumab skal administreres indtil starten af ​​konditioneringen, med en forventet varighed fra minimum 4 uger til ca. 12 uger og ikke over 6 måneder.

Efter afslutning af behandlingen vil patienterne fortsætte i undersøgelsen til langtidsopfølgning indtil 1 år efter enten HSCT eller sidste emapalumab-infusion (hvis HSCT ikke udføres).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Montréal, Canada, QC H3T 1C5
        • Hopital Ste-Justine Research Center
      • Toronto, Canada, ON M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Canada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045-7106
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Center for Cancer and Blood Disorders - Division of Pediatric Hematology Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital - Feigin Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Children's Hospital
  • Italien
      • Genova, Italien, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Monza, Italien, 20900
        • Fondazione MBBM, Ospedale San Gerardo
      • Rome, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Verona, Italien, 37126
        • Ospedale della Donna e del Bambino
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, CH-8032
        • University Children's Hospital Zurich
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Universitario Niño Jesus
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Medical Center- University of Freiburg
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Primære HLH-patienter med aktiv sygdom.
  • Behandlingsnaive patienter eller patienter, der allerede har modtaget HLH konventionel behandling, men har svigtet eller ude af stand til at tolerere den nuværende standard for behandling.
  • Informeret samtykke underskrevet af patienten eller af patientens juridisk autoriserede repræsentant.
  • Vejledning om prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af sekundær HLH som følge af en dokumenteret reumatisk, metabolisk eller neoplastisk sygdom.
  • Aktive mykobakterier, Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter eller Leishmania infektioner.
  • Bevis på latent tuberkulose.
  • Tilstedeværelse af malignitet.
  • Samtidig sygdom eller misdannelse, der i alvorlig grad påvirker kardiovaskulært, lunge-, centralnervesystem (CNS), lever- eller nyrefunktion, som efter investigators opfattelse kan påvirke sandsynligheden for at reagere på behandlingen og/eller vurderingen af ​​emapalumabs sikkerhed og/eller effektivitet
  • Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for en hvilken som helst komponent i undersøgelsesregimet
  • Modtagelse af en BCG-vaccine inden for 12 uger før screening
  • Modtagelse af en levende eller svækket levende (bortset fra BCG) vaccine inden for 6 uger før screening
  • Gravide eller ammende kvindelige patienter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Emapalumab
Medicin: Emapalumab
Emapalumab vil blive administreret som intravenøs infusion to gange om ugen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons ved uge 8 eller slutningen af ​​behandlingen (hvis tidligere)
Tidsramme: Op til uge 8
Den overordnede responsrate (ORR) for patienter, der opnår enten fuldstændig eller delvis respons eller HLH-forbedring ved uge 8 eller EOT (alt efter hvad der indtræffer tidligere).
Op til uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons ved start af konditionering
Tidsramme: Op til 6 måneder
Antal patienter, der opnår enten fuldstændig eller delvis respons eller HLH-forbedring, ved start af konditionering (eller ved sidste emapalumab-infusion, hvis HSCT ikke udføres).
Op til 6 måneder
Tid til at svare
Tidsramme: Op til 18 måneder
Tid til første svar på ethvert tidspunkt under undersøgelsen.
Op til 18 måneder
Antal patienter, der fortsætter til HSCT
Tidsramme: Op til 18 måneder
Antal patienter, der kan fortsætte til HSCT, når det anses for indiceret.
Op til 18 måneder
Samlet overlevelse ved afslutningen af ​​studiet
Tidsramme: Op til 18 måneder
Antal patienter, der overlever til slutningen af ​​undersøgelsen.
Op til 18 måneder
Samlet overlevelse til HSCT
Tidsramme: Fra start af behandling til HSCT eller fra start af behandling indtil 1 år efter EOT for patient, der ikke har gennemgået HSCT
Antal patienter, der overlever til HSCT.
Fra start af behandling til HSCT eller fra start af behandling indtil 1 år efter EOT for patient, der ikke har gennemgået HSCT
Samlet overlevelse for patienter, der modtager HSCT
Tidsramme: Op til 1 år efter HSCT
Antal patienter, der overlever efter HSCT.
Op til 1 år efter HSCT
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år efter HSCT
Antal patienter, der oplever hændelsesfri overlevelse, hvis varighed blev defineret som tiden fra HSCT til datoen for (alt efter hvad der indtræffer først): død af enhver årsag, graftsvigt eller HLH-reaktivering.
Op til 1 år efter HSCT
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 18 måneder
Varighed af respons, dvs. opretholdelse af responsen opnået på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen (med censureringstid ved start af konditionering for patienter uden hændelse) beregnet kun for patienter, der viser bekræftet samlet respons. Opsummeret efter antal patienter, der oplever hver kategori af responsvarighed.
Op til 18 måneder
Antal patienter, der reducerer glukokortikoider med 50 % eller mere af basisdosis under Emapalumab-behandling
Tidsramme: Op til 6 måneder
Antal patienter, der er i stand til at reducere glukokortikoider med 50 % eller mere af baselinedosis under emapalumab-behandling.
Op til 6 måneder
Livskvalitet vurderet gennem PedsQL™, Pediatric Quality of Life Inventory™
Tidsramme: Op til 6 måneder
Vurdering af livskvalitet ved hjælp af PedsQL "Pediatric Quality of Life Inventory". PedsQL bruger en 100-punkts skala fra 0 til 100 med højere værdier, der indikerer bedre livskvalitet.
Op til 6 måneder
Livskvalitet vurderet gennem adfærdsmæssige, affektive og somatiske oplevelsesskalaer (BASES)
Tidsramme: Op til 6 måneder

Vurdering af livskvaliteten ved hjælp af BASES spørgeskemaet, som er et valideret 38 punkters spørgeskema; en reduceret ikke-valideret 22-element version af spørgeskemaet bruges i en eksplorativ karakter til det sekundære effektpunkt.

Underskala-score blev beregnet ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala fra 1 til 5 for alle spørgsmål. Scorer for alle spørgsmål i hver underskala blev lagt sammen og divideret med antallet af patienter i analysepopulationen for at nå den gennemsnitlige score. Underskala-score blev beregnet for følgende domæner:

  • Fysisk ubehag (5 spørgsmål, '1' = bedste svar, samlet område 5-25)
  • Samarbejde/overholdelse (5 spørgsmål, '1' = bedste svar, samlet interval 5-25)
  • Humør/adfærd (7 spørgsmål, '5' = bedste svar, samlet område 7-35)
  • Kvaliteten af ​​interaktioner (3 spørgsmål, '1' = bedste svar, samlet interval 3-15)
  • Aktivitet/søvn (2 spørgsmål, '5' = bedste svar for patientens aktivitetsniveau og '1' = bedste svar for patientens søvn, samlet område 2-10)
Op til 6 måneder
Forekomst, sværhedsgrad, kausalitet og udfald af AE'er (alvorlige og ikke-alvorlige)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Forekomst af uønskede hændelser. SAE = alvorlig bivirkning; TEAE = behandlings-emergent adverse event
Op til 18 måneder
Udvikling af laboratorieparametre ændres fra baseline til EOT/Uge 8
Tidsramme: Til uge 8 eller afslutning af behandlingen, hvis før uge 8.

Antallet af patienter, der oplever skift fra baseline i følgende relevante laboratorieparametre, er rapporteret:

  • Biokemi: glucose ferritin, C-reaktivt protein (CRP), leverfunktion (alkalisk fosfatase [ALP], alanin aminotransferase [ALT], aspartat aminotransferase [AST], gamma glutamyl transferase [γGT], lactat dehydrogenase [LDH], bilirubin, nyre funktion (albumin, kreatinin, urinstof, urinstof nitrogen), triglycerider
  • Komplet blodtal: basofiler, basofiler/leukocytter, eosinofiler, eosinofiler/leukocytter, hæmatokrit, hæmoglobin, store ufarvede celler, lymfocytter, lymfocytter/leukocytter, monocytter, monocytter/leukocytter, neutrofile båndform, neutrofile båndform, neutrofile båndform, neutrofile, erytrofile celler, leukocytter
  • Koagulationstest (aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT], aPTT-forhold, protrombintid, internationalt normaliseret protrombin-forhold [INR]), D-dimer, fibrinogen
Til uge 8 eller afslutning af behandlingen, hvis før uge 8.
Antal patienter, der ophørte med Emapalumab-behandling
Tidsramme: Op til 6 måneder
Antal patienter, der afbrød behandlingen med emapalumab af sikkerhedsmæssige årsager.
Op til 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumkoncentrationer af Emapalumab
Tidsramme: Op til uge 8, med data præsenteret ved baseline og EOT/W8
Serumkoncentrationen af ​​emapalumab vil blive målt som en funktion af tiden for at bestemme emapalumabs farmakokinetiske profil.
Op til uge 8, med data præsenteret ved baseline og EOT/W8
Ændring i farmakodynamiske parametre
Tidsramme: Op til 18 måneder med data præsenteret ved Baseline og EOT/W8
Niveauer (i ng/L) af total IFNγ (interferon gamma), markører for dets neutralisering (CXCL9 og CXCL10) og sCD25.
Op til 18 måneder med data præsenteret ved Baseline og EOT/W8
Antal patienter, der påviste tilstedeværelse af cirkulerende antistoffer mod Emapalumab for at bestemme immunogenicitet
Tidsramme: Op til 1 års opfølgning efter endt behandling med vurderinger ved første dosis emapalumab, uge ​​4, uge ​​8, EOT og efter behandling på dag 100 og ved 1 års opfølgningsbesøg med data præsenteret på undersøgelsesdag 21 og EOT/ Uge 8.
Tilstedeværelsen af ​​cirkulerende antistoffer mod emapalumab blev udledt af positive resultater for anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er).
Op til 1 års opfølgning efter endt behandling med vurderinger ved første dosis emapalumab, uge ​​4, uge ​​8, EOT og efter behandling på dag 100 og ved 1 års opfølgningsbesøg med data præsenteret på undersøgelsesdag 21 og EOT/ Uge 8.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

14. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

18. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NI-0501-09

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær hæmofagocytisk lymfohistiocytose

Kliniske forsøg med Emapalumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner