Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Emapalumab vid primär hemofagocytisk lymfohistiocytos

5 mars 2024 uppdaterad av: Swedish Orphan Biovitrum

En öppen, enkelarms-, multicenterstudie för att bredda tillgången till Emapalumab, en anti-interferon gamma (Anti-IFNγ) monoklonal antikropp, och för att bedöma dess effektivitet, säkerhet, inverkan på livskvalitet och långsiktiga resultat inom pediatrik Patienter med primär hemofagocytisk lymfohistiocytos

Syftet med denna studie är att utöka kunskapen om effekt och säkerhet av emapalumab (tidigare känt som NI-0501) som behandling för primär hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)-patienter, med särskilt fokus på långsiktiga resultat och livskvalitetsbedömningar. . Emapalumab kan ges som förstahandsbehandling, till patienter som inte tidigare behandlats med nuvarande standard på vård, eller kan ges till patienter som antingen har misslyckats eller inte har kunnat tolerera den tillgängliga standarden för vård.

Emapalumab ska administreras tills konditioneringen påbörjas, med en förväntad varaktighet som sträcker sig från minst 4 veckor till cirka 12 veckor och inte överstigande 6 månader.

Efter avslutad behandling kommer patienterna att fortsätta i studien för långtidsuppföljning till 1 år efter antingen HSCT eller sista emapalumab-infusion (om HSCT inte utförs).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Children Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045-7106
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Alfred I. duPont Hospital for Children - Nemours Center for Cancer and Blood Disorders - Division of Pediatric Hematology Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Spectrum Health Helen Devos Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital - Feigin Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Children's Hospital
  • Italien
      • Genova, Italien, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Monza, Italien, 20900
        • Fondazione MBBM, Ospedale San Gerardo
      • Rome, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Verona, Italien, 37126
        • Ospedale della Donna e del Bambino
  • Kanada
      • Montréal, Kanada, QC H3T 1C5
        • Hopital Ste-Justine Research Center
      • Toronto, Kanada, ON M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Kanada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, CH-8032
        • University Children's Hospital Zurich
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Universitario Niño Jesus
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Karolinska University Hospital Huddinge
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Medical Center- University of Freiburg
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Eppendorf

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Primära HLH-patienter med aktiv sjukdom.
  • Behandlingsnaiva patienter eller patienter som redan har fått HLH konventionell terapi, men som har misslyckats eller inte kan tolerera nuvarande vårdstandard.
  • Informerat samtycke undertecknat av patienten eller av patientens lagligt behöriga ombud.
  • Vägledning om preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Diagnos av sekundär HLH till följd av en bevisad reumatisk, metabolisk eller neoplastisk sjukdom.
  • Infektioner av aktiva mykobakterier, Histoplasma Capsulatum, Shigella, Salmonella, Campylobacter eller Leishmania.
  • Bevis på latent tuberkulos.
  • Förekomst av malignitet.
  • Samtidig sjukdom eller missbildning som allvarligt påverkar kardiovaskulär, lung-, centrala nervsystemet (CNS), lever- eller njurfunktion, som enligt utredarens åsikt kan signifikant påverka sannolikheten att svara på behandlingen och/eller bedömningen av emapalumabs säkerhet och/eller effektivitet
  • Historik med överkänslighet eller allergi mot någon komponent i studieregimen
  • Mottagande av ett BCG-vaccin inom 12 veckor före screening
  • Mottagande av ett levande eller försvagat levande (annat än BCG) vaccin inom 6 veckor före screening
  • Gravida eller ammande kvinnliga patienter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Emapalumab
Läkemedel: Emapalumab
Emapalumab kommer att administreras som intravenös infusion, två gånger i veckan.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt svar vid vecka 8 eller slutet av behandlingen (om tidigare)
Tidsram: Fram till vecka 8
Den totala svarsfrekvensen (ORR) för patienter som uppnår antingen komplett eller partiell respons eller HLH-förbättring, vid vecka 8 eller EOT (beroende på vilket som inträffar tidigare).
Fram till vecka 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande respons vid start av konditionering
Tidsram: Upp till 6 månader
Antal patienter som uppnår antingen ett fullständigt eller partiellt svar eller HLH-förbättring, vid början av konditioneringen (eller senast emapalumab-infusion om HSCT inte utförs).
Upp till 6 månader
Dags att svara
Tidsram: Upp till 18 månader
Tid till första svar när som helst under studien.
Upp till 18 månader
Antal patienter som fortsätter till HSCT
Tidsram: Upp till 18 månader
Antal patienter som kan fortsätta till HSCT när det anses indicerat.
Upp till 18 månader
Total överlevnad vid slutet av studien
Tidsram: Upp till 18 månader
Antal patienter som överlever till slutet av studien.
Upp till 18 månader
Total överlevnad till HSCT
Tidsram: Från behandlingsstart till HSCT eller från behandlingsstart till 1 år efter EOT för patient som inte genomgått HSCT
Antal patienter som överlever till HSCT.
Från behandlingsstart till HSCT eller från behandlingsstart till 1 år efter EOT för patient som inte genomgått HSCT
Total överlevnad för patienter som får HSCT
Tidsram: Upp till 1 år efter HSCT
Antal patienter som överlever efter HSCT.
Upp till 1 år efter HSCT
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Upp till 1 år efter HSCT
Antal patienter som upplever händelsefri överlevnad, vars varaktighet definierades som tiden från HSCT till datum för (beroende på vilket som inträffar först): död av någon orsak, transplantatfel eller HLH-reaktivering.
Upp till 1 år efter HSCT
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 18 månader
Varaktighet av svaret, dvs. bibehållande av svaret som uppnås när som helst under studien (med censureringstid vid start av konditionering för patienter utan någon händelse) beräknad endast för patienter som visar bekräftat övergripande svar. Sammanfattat efter antal patienter som upplever varje kategori av svarsvaraktighet.
Upp till 18 månader
Antal patienter som minskar glukokortikoider med 50 % eller mer av baslinjedosen under Emapalumab-behandling
Tidsram: Upp till 6 månader
Antal patienter som kan minska glukokortikoider med 50 % eller mer av baslinjedosen under behandling med emapalumab.
Upp till 6 månader
Livskvalitet bedömd genom PedsQL™, Pediatric Quality of Life Inventory™
Tidsram: Upp till 6 månader
Bedömning av livskvalitet med hjälp av PedsQL "Pediatric Quality of Life Inventory". PedsQL använder en 100-gradig skala från 0 till 100 med högre värden som indikerar bättre livskvalitet.
Upp till 6 månader
Livskvalitet bedömd genom beteendemässiga, affektiva och somatiska upplevelseskalor (BASES)
Tidsram: Upp till 6 månader

Bedömning av livskvalitet med hjälp av BASES-enkäten, som är ett validerat frågeformulär med 38 punkter; en reducerad ovaliderad version med 22 artiklar av frågeformuläret används i explorativ karaktär för den sekundära endpointen.

Underskalepoäng beräknades med hjälp av en 5-punkts Likert-skala från 1 till 5 för alla frågor. Poäng för alla frågor i varje delskala adderades och dividerades med antalet patienter i analyspopulationen för att nå medelpoängen. Subskalepoäng beräknades för följande domäner:

  • Fysiskt obehag (5 frågor, '1' = bästa svar, totalt intervall 5-25)
  • Samarbete/efterlevnad (5 frågor, '1' = bästa svar, totalt intervall 5-25)
  • Humör/beteende (7 frågor, '5' = bästa svar, totalt intervall 7-35)
  • Kvalitet på interaktioner (3 frågor, '1' = bästa svar, totalt intervall 3-15)
  • Aktivitet/sömn (2 frågor, '5' = bästa svar för patientens aktivitetsnivå och '1' = bästa svar för patientens sömn, totalt intervall 2-10)
Upp till 6 månader
Incidens, svårighetsgrad, orsakssamband och utfall av biverkningar (allvarliga och icke-seriösa)
Tidsram: Upp till 18 månader
Förekomst av biverkningar. SAE = allvarlig biverkning; TEAE = behandlingsuppkommen biverkning
Upp till 18 månader
Utvecklingen av laboratorieparametrar ändras från baslinje till EOT/vecka 8
Tidsram: Till vecka 8 eller slutet av behandlingen om före vecka 8.

Antalet patienter som upplever förändringar från baslinjen i följande relevanta laboratorieparametrar rapporteras:

  • Biokemi: glukosferritin, C-reaktivt protein (CRP), leverfunktion (alkaliskt fosfatas [ALP], alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST], gamma-glutamyltransferas [γGT], laktatdehydrogenas [LDH], bilirubin, njure funktion (albumin, kreatinin, urea, urea kväve), triglycerider
  • Fullständigt blodtal: basofiler, basofiler/leukocyter, eosinofiler, eosinofiler/leukocyter, hematokrit, hemoglobin, stora ofärgade celler, lymfocyter, lymfocyter/leukocyter, monocyter, monocyter/leukocyter, neutrofilers bandform, neutrofila bandform, neutrofila bandform, neutrofila blodkroppar, neutrofila leukocyter
  • Koagulationstester (aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT], aPTT-kvot, protrombintid, protrombin internationellt normaliserat förhållande [INR]), D-dimer, fibrinogen
Till vecka 8 eller slutet av behandlingen om före vecka 8.
Antal patienter som avbröt behandlingen med Emapalumab
Tidsram: Upp till 6 månader
Antal patienter som avbröt behandlingen med emapalumab av säkerhetsskäl.
Upp till 6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumkoncentrationer av Emapalumab
Tidsram: Upp till vecka 8, med data presenterade vid Baseline och EOT/W8
Serumkoncentrationen av emapalumab kommer att mätas som en funktion av tiden för att bestämma emapalumabs farmakokinetiska profil.
Upp till vecka 8, med data presenterade vid Baseline och EOT/W8
Ändring av farmakodynamiska parametrar
Tidsram: Upp till 18 månader med data presenterade vid Baseline och EOT/W8
Nivåer (i ng/L) av totalt IFNγ (interferon gamma), markörer för dess neutralisering (CXCL9 och CXCL10) och sCD25.
Upp till 18 månader med data presenterade vid Baseline och EOT/W8
Antal patienter som visade närvaro av cirkulerande antikroppar mot Emapalumab för att fastställa immunogenicitet
Tidsram: Upp till 1 års uppföljning efter avslutad behandling med bedömningar vid första dosen av emapalumab, vecka 4, vecka 8, EOT och efter behandling på dag 100 och vid 1 års uppföljningsbesök, med data presenterade vid studiedag 21 och EOT/ Vecka 8.
Förekomsten av cirkulerande antikroppar mot emapalumab drogs slutsatsen av positiva resultat för anti-läkemedelsantikroppar (ADA).
Upp till 1 års uppföljning efter avslutad behandling med bedömningar vid första dosen av emapalumab, vecka 4, vecka 8, EOT och efter behandling på dag 100 och vid 1 års uppföljningsbesök, med data presenterade vid studiedag 21 och EOT/ Vecka 8.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

18 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

14 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

18 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NI-0501-09

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Primär hemofagocytisk lymfohistiocytos

Kliniska prövningar på Emapalumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera