Пояснения к отрицательным результатам лапароскопической аппендэктомии и нормальным результатам лапароскопии

Цель Целью исследования является изучение того, какие инфекционные заболевания могут имитировать симптомы острого аппендицита до такой степени, что это требует проведения диагностической лапароскопии или лапароскопической аппендэктомии.

Первичный результат Сравнение заболеваемости Yersinia spp. (энтероколитическая и/или псевдотуберкулезная) инфекция, диагностированная с помощью ПЦР на ректальных мазках в двух группах: пациенты с гистопатологически подтвержденным воспалением (группа аппендицита) и пациенты с одним из следующих: гистопатологически нормальный аппендикс без воспаления, мезентериальный лимфаденит или нормальный диагностический лапароскопия (нормальная группа червеобразного отростка).

Вторичные исходы Сравнение заболеваемости другими микробами: Campylobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. и Aeromonas spp. обнаружено с помощью ПЦР ректальных мазков в двух группах: нормальный аппендикс против группы аппендицита.

Пациенты с положительным результатом на Yersinia spp. будут оцениваться индивидуально в подгруппах двух групп: группа с аппендицитом и группа с нормальным аппендиксом. При наличии финансирования будет проведено серологическое исследование на Yersinia.

Сравнение заболеваемости Enterobius vermicularis, обнаруженной при гистопатологическом исследовании в двух группах.

Дизайн Проспективное обсервационное когортное исследование. Участники исследования Критерии включения

• ≥18 лет
• Подозрение на острый аппендицит и план диагностической лапароскопии
• Письменное информированное согласие после письменного и устного информирования Критерии исключения
• Не понимает, не читает и не говорит по-датски
• Известны с воспалительным заболеванием кишечника
• Другая интраабдоминальная патология, кроме аппендицита, требующая другого хирургического вмешательства или лечения (диагностируется либо периоперационно, при предоперационной КТ или вскоре после операции при гистопатологическом исследовании)
• Отсутствие диагностической лапароскопии, лапароскопической аппендэктомии или открытой аппендэктомии
• Использование противомикробных препаратов в течение двух недель до включения в исследование до фактической госпитализации по поводу острой боли в животе

Пробный курс В отделение хирургии госпиталя Герлев госпитализированы пациенты с подозрением на острый аппендицит. Хирург из отделения либо запланирует неотложную операцию, либо оставит пациентов для дальнейшего наблюдения. Исследователи исследования или ассистенты исследователей будут обращаться к этим пациентам, чтобы предоставить информацию об исследовании. Таким образом, исследователи гарантируют, что у пациента будет как можно больше времени для рассмотрения в этой острой ситуации. Пациенты, которые соответствуют критериям включения и ни одному из критериев исключения (за исключением тех критериев, которые могут быть уточнены только во время операции или после нее), включаются в исследование после получения информированного согласия. Исходные характеристики зарегистрированных пациентов, включая их историю болезни, историю поездок и желудочно-кишечные симптомы, будут зарегистрированы в электронных формах истории болезни (eCRF) в RedCAP. Образцы крови и ректальный мазок берутся перед операцией. Отметка о включении пациента в исследование будет добавлена ​​в медицинскую карту пациента. Включенные пациенты пройдут диагностическую лапароскопию, выполненную в соответствии со стандартной клинической практикой. Если аппендикс удаляется во время операции, после операции берется мазок из удаленного аппендикса. Мазок из аппендикса будет собираться только в том случае, если внешний вид удаленного аппендикса не вызывает подозрений на злокачественное заболевание (SOP_Appendixpodning). Это согласовано с отделением патологии больницы Херлев, чтобы не ставить под угрозу гистопатологическое исследование и предотвратить распространение злокачественных клеток в редком случае опухоли аппендикса. Если есть какие-либо сомнения относительно внешнего вида аппендикса, мазок не берется. Последующее наблюдение медицинской карты пациента в отношении отчета о патологии будет проводиться через десять дней после операции. Эти результаты отмечаются в eCRF пациента.

Критерии отзыва и исключения Участники могут отозвать свое согласие в любой момент во время исследования. Собранные образцы крови, ректальный мазок и возможный мазок из аппендикса будут уничтожены, если участник откажется от своего согласия. Участник завершил испытание через десять дней после операции, когда были доступны как окончательный отчет об операции, так и отчет о патологии. Пациенты, которые во время или вскоре после операции соответствуют какому-либо критерию исключения в отношении другой внутрибрюшной патологии, состояний, требующих другого лечения, или не подвергаются запланированному хирургическому вмешательству, выбывают из исследования и, таким образом, исключаются из исследования и забора крови. образец, ректальный мазок и, возможно, мазок из аппендикса будут уничтожены. Участник завершил исследование, когда было проведено 10-дневное послеоперационное наблюдение.

Первичный результат

Первичный результат будет основан на совокупных результатах обоих методов:

• Выявление инфекции Yersinia spp. (энтероколитика и/или псевдотуберкулез) путем микробиологического исследования ректального мазка: образцы (ректальный мазок), взятые до операции, немедленно замораживают при температуре -80°C и хранят в больнице Херлев в исследовательском биобанке. Когда последний пациент завершает исследование, часть собранных образцов от каждого пациента отправляется в отделение клинической микробиологии больницы Видовре, после чего исследуется с помощью ПЦР в реальном времени на Yersinia spp. Эти результаты отмечаются в eCRF пациента, но не в медицинской карте пациента. Образцы с положительным результатом ПЦР будут культивированы на Yersinia spp. и в случае положительных результатов посева будет проведено тестирование на чувствительность (вторичный результат). После этого собранный человеческий материал и культура Yersinia enterocolitica будут заморожены при температуре -80°C и храниться в течение десяти лет в больнице Видовре в качестве биобанка для будущих исследований.

Вторичные результаты

• Серология Yersinia enterocolitica: об этом результате будет сообщено в запланированной публикации, если будет обеспечено достаточное финансирование, в противном случае он будет представлен в более поздней публикации. Шесть мл крови, собранной перед операцией, немедленно замораживают при температуре -80°C и хранят в больнице Херлев в исследовательском биобанке. Когда последний пациент завершает исследование, образцы крови каждого пациента для серологического исследования отправляются в Statens Serum Institut. Здесь образцы крови исследуются как можно скорее после прибытия с помощью собственного теста ELISA на Yersinia enterocolitica IgM, IgA и IgG. После анализа образцы сыворотки будут заморожены при температуре -80°C и храниться в течение десяти лет в Statens Serum Institut в качестве биобанка для будущих исследований. После этого образцы будут анонимизированы и переданы в биобанк для будущих исследований, принадлежащий Statens Serum Institut.

• Обнаружение других бактериальных патогенов: Образцы (ректальный мазок), собранные до операции, немедленно замораживают при температуре -80°C и хранят в больнице Херлев в исследовательском биобанке. Когда последний пациент завершает исследование, часть собранных образцов от каждого пациента отправляется в отделение клинической микробиологии больницы Видовре, после чего исследуется с помощью мультиплексной ПЦР в реальном времени на предмет:

  • Кампилобактер spp.
  • виды сальмонеллы
  • виды шигелл.
  • Aeromonas spp. Образцы с положительными результатами ПЦР на бактериальные патогены будут культивированы (включая Yersinia spp.), и в случае положительного результата будет проведено тестирование на чувствительность. После этого собранный человеческий материал и культивированные бактерии будут заморожены при температуре -80°C и храниться в течение десяти лет в этом месте в качестве исследовательского биобанка, после чего образцы будут обезличены.
• Комбинированный результат серологии и ПЦР для Yersinia spp.: см. описание выше. Этот результат будет сообщен только в том случае, если будет обеспечено финансирование.
• Плазма и цельная кровь сохраняются для последующего анализа. На каждого пациента будет взято 12 мл крови: 6 мл будут использованы для приготовления образцов ЭДТА-плазмы и лейкоцитарной пленки, а 6 мл будут храниться в качестве образцов сыворотки. Для собранных образцов будет создан исследовательский биобанк, который будет заморожен и храниться при температуре -80°C в течение десяти лет. После этого образцы плазмы и цельной крови уничтожаются. С местным комитетом по этике исследований в области здравоохранения (столичный регион Дании) свяжутся по поводу использования этого исследовательского биобанка, прежде чем будут начаты дальнейшие исследования. Участников попросят дать согласие конкретно на биологический материал для биобанка для будущих исследований.
• Остальные фракции образцов из ректальных мазков и образцы из аппендиксных мазков сохраняются для последующего анализа. Для собранных образцов в больнице Херлев будет создан исследовательский биобанк, который будет заморожен и храниться при температуре -80°C в течение десяти лет. После этого образцы уничтожаются. С местным комитетом по этике исследований в области здравоохранения (столичный регион Дании) свяжутся по поводу использования исследовательского биобанка, прежде чем будут начаты дальнейшие исследования. Участников попросят дать согласие конкретно на биологический материал для биобанка для будущих исследований.

Статистика Непрерывные числовые данные будут представлены как среднее значение и стандартное отклонение, если они нормально распределены. Если распределение не является нормальным, непрерывные числовые данные будут представлены в виде медианы и процентилей. Исследователи будут анализировать данные как с параметрической, так и с непараметрической статистикой в ​​зависимости от распределения данных. Значение p <0,05 считается значимым.

Расчет мощности следующий. Скорость Yersinia spp. в группе аппендицита ожидается 13%. Ожидается, что размеры групп будут неравными. Приблизительно 80% включенных пациентов будут в группе с аппендицитом, а 20% будут в группе с нормальным аппендицитом.

Когда альфа установлена ​​на 0,05, бета установлена ​​на 0,80, а наименее интересное различие между группами установлено на 20%, всего требуется 225 пациентов: 45 пациентов в группе нормального аппендикса и 180 пациентов в группе аппендицита.