Selitykset negatiivisille laparoskooppisille umpilisäkkeenpoistoleikkauksille ja normaaleille laparoskooppisille toimenpiteille

Tavoite Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, mitkä tartuntataudit voisivat jäljitellä akuutin umpilisäkkeen oireita siinä määrin, että ne aiheuttavat diagnostisen laparoskopian tai laparoskooppisen umpilisäkkeen poiston.

Ensisijainen tulos Yersinia spp. (enterocolitica ja/tai pseudotuberculosis) -infektio, joka on diagnosoitu PCR:llä peräsuolen pyyhkäisyistä kahdessa ryhmässä: potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu tulehdus (umpilisäkkeen tulehdusryhmä) ja potilaat, joilla on jokin seuraavista: histopatologinen normaali umpilisäke ilman tulehdusta, suoliliepeen lymfadeniitti tai normaali diagnostinen laparoskopia (normaali umpilisäkeryhmä).

Toissijaiset tulokset Vertailu muiden mikrobien esiintyvyydestä: Campylobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. ja Aeromonas spp. löydetty PCR:llä peräsuolen vanupuikoista kahdessa ryhmässä: normaali umpilisäke vs. umpilisäkkeen tulehdusryhmä.

Potilaat, jotka ovat todenneet Yersinia spp. Arvioidaan yksilöllisesti kahden ryhmän alaryhmissä: umpilisäkkeen ryhmä ja normaali umpilisäkeryhmä. Yersinian serologinen tutkimus suoritetaan, jos rahoitus saadaan.

Histopatologisessa tutkimuksessa löydetyn Enterobius vermiculariksen esiintyvyyden vertailu kahdessa ryhmässä.

Suunnittelu Prospektiivinen, havainnollinen kohorttitutkimus. Kokeeseen osallistujat Osallistumiskriteerit

• ≥18 vuotta vanha
• Epäilty akuuttia umpilisäkkeentulehdusta ja suunniteltu diagnostiseen laparoskopiaan
• Kirjallinen tietoinen suostumus kirjallisen ja suullisen tiedon jälkeen Poissulkemiskriteerit
• Ei ymmärrä, lue tai puhu tanskaa
• Tunnetaan tulehduksellisesta suolistosairaudesta
• Muu vatsansisäinen patologia kuin umpilisäkkeen tulehdus, joka vaatii muuta kirurgista toimenpidettä tai hoitoa (diagnoosissa joko perioperatiivisesti, ennen leikkausta tehdyssä TT-skannauksessa tai pian leikkauksen jälkeen histopatologisessa tutkimuksessa)
• Ei diagnostista laparoskopiaa, laparoskooppista umpilisäkkeen poistoa tai avointa umpilisäkkeen poistoa
• Antimikrobisten aineiden käyttö kahden viikon sisällä ennen sisällyttämistä varsinaiseen vastaanottoon akuutin vatsakivun vuoksi

Kokeilukurssi Potilaita otetaan Herlevin sairaalan kirurgian osastolle, jos epäillään akuuttia umpilisäkkeentulehdusta. Osaston kirurgi joko suunnittelee akuutin leikkauksen tai pitää potilaat jatkotarkkailua varten. Tutkimuksen tutkijat tai tutkimusavustajat ottavat yhteyttä näihin potilaisiin saadakseen tietoa tutkimuksesta. Siten tutkijat varmistavat, että potilaalla on mahdollisimman paljon aikaa harkintaan tässä akuutissa tilanteessa. Potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit eivätkä mitkään poissulkemiskriteerit (lukuun ottamatta niitä kriteerejä, jotka voidaan selvittää vasta leikkauksen yhteydessä tai sen jälkeen), otetaan mukaan tutkimukseen tietoisen suostumuksensa jälkeen. Mukaan otettujen potilaiden perustiedot, mukaan lukien heidän sairaushistoriansa, matkahistoriansa ja maha-suolikanavan oireet, rekisteröidään RedCAP:n sähköisiin tapausraporttilomakkeisiin (eCRF). Verinäytteet ja peräsuolen vanupuikko otetaan ennen leikkausta. Potilaan potilastietoihin lisätään huomautus potilaan osallistumisesta tutkimukseen. Mukana oleville potilaille tehdään diagnostinen laparoskopia normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Jos umpilisäke poistetaan leikkauksen aikana, poistetusta umpilisäkkeestä otetaan vanupuikko leikkauksen jälkeen. Umpilisäpuikko otetaan vain, jos poistetun umpilisäkkeen ulkonäkö ei epäile pahanlaatuista sairautta (SOP_Appendixpodning). Tämä on samaa mieltä Herlevin sairaalan patologian osaston kanssa, jotta se ei vaaranna histopatologista tutkimusta ja estää pahanlaatuisten solujen leviämistä harvoissa umpilisäkkeen kasvaimissa. Jos umpilisäkkeen ulkonäöstä on epäilyksiä, vanupuikkoa ei oteta. Potilaan sairauskertomuksen seuranta patologian selvityksen osalta suoritetaan kymmenen päivän kuluttua leikkauksesta. Nämä tulokset merkitään potilaan eCRF:ään.

Peruuttamis- ja keskeytyskriteerit Osallistujat voivat peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa kokeen aikana. Kerätyt verinäytteet, peräsuolen vanupuikko ja mahdollinen umpilisäpuikko hävitetään, jos osallistuja peruuttaa suostumuksensa. Osallistuja on saanut kokeen päätökseen kymmenen päivää leikkauksen jälkeen, kun sekä leikkauksen lopullinen tietue että patologiaraportti ovat saatavilla. Potilaat, jotka täyttävät leikkauksen aikana tai pian sen jälkeen poissulkemiskriteerit koskien muuta vatsansisäistä patologiaa, muuta hoitoa vaativia tiloja tai joille ei tehdä suunniteltua leikkausta, jäävät pois tutkimuksesta ja siten suljetaan pois tutkimuksesta ja kerätystä verestä. näyte, peräsuolen vanupuikko ja mahdollinen umpilisäpuikko tuhotaan. Osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen, kun 10 päivän postoperatiivinen seuranta on suoritettu.

Ensisijainen tulos

Ensisijainen tulos perustuu molempien menetelmien kumulatiivisiin tuloksiin:

• Yersinia spp. -tartunnan havaitseminen. (enterocolitica ja/tai pseudotuberculosis) mikrobiologisella tutkimuksella peräsuolen vanupuikolla: Ennen leikkausta kerätyt näytteet (peräsuolen vanupuikko) pakastetaan välittömästi -80 °C:seen ja säilytetään Herlevin sairaalassa tutkimusbiopankissa. Kun viimeinen potilas on lopettanut tutkimuksen, osa jokaiselta potilaalta kerätyistä näytteistä lähetetään Hvidovren sairaalan kliinisen mikrobiologian osastolle ja sen jälkeen tutkitaan reaaliaikaisella PCR:llä Yersinia spp. Nämä tulokset merkitään potilaan eCRF:ään, mutta eivät potilaan sairauskertomukseen. Näytteitä, joiden PCR-tulos on positiivinen, viljellään Yersinia spp. ja jos viljelytulos on positiivinen, suoritetaan herkkyystesti (toissijainen tulos). Tämän jälkeen kerätty ihmismateriaali ja viljelty Yersinia enterocolitica pakastetaan -80°C:een ja säilytetään kymmenen vuoden ajan Hvidovren sairaalassa biopankkina tulevaa tutkimusta varten.

Toissijaiset tulokset

• Yersinia enterocolitican serologia: Tämä tulos raportoidaan suunnitellussa julkaisussa, jos riittävä rahoitus saavutetaan, muuten se esitetään myöhemmässä julkaisussa. Kuusi ml ennen leikkausta kerättyä verta pakastetaan välittömästi -80 °C:seen ja varastoidaan Herlevin sairaalassa tutkimusbiopankissa. Kun viimeinen potilas on lopettanut tutkimuksen, kunkin potilaan verinäyte serologiaa varten lähetetään Statens Serum Institutille. Täällä verinäytteet tutkitaan mahdollisimman pian saapumisen jälkeen talon sisäisellä ELISA-testillä Yersinia enterocolitica IgM:n, IgA:n ja IgG:n varalta. Analyysin jälkeen seeruminäytteet pakastetaan -80°C:een ja säilytetään kymmenen vuoden ajan Statens Serum Institutissa biopankkina tulevaa tutkimusta varten. Tämän jälkeen näytteet anonymisoidaan ja siirretään Statens Serum Institutille kuuluvaan biopankkiin tulevaa tutkimusta varten.

• Muiden bakteeripatogeenien havaitseminen: Ennen leikkausta kerätyt näytteet (peräsuolen vanupuikko) pakastetaan välittömästi -80 °C:seen ja säilytetään Herlevin sairaalassa tutkimusbiopankissa. Kun viimeinen potilas on lopettanut tutkimuksen, osa jokaiselta potilaalta kerätyistä näytteistä lähetetään Hvidovren sairaalan kliinisen mikrobiologian osastolle ja sen jälkeen tutkitaan multipleksisellä reaaliaikaisella PCR:llä:

  • Campylobacter spp.
  • Salmonella spp.
  • Shigella spp.
  • Aeromonas spp. Näytteitä, joiden PCR-tulokset ovat positiivisia bakteeripatogeeneille, viljellään (mukaan lukien Yersinia spp.) ja positiivisen viljelyn tapauksessa suoritetaan herkkyystesti. Tämän jälkeen kerätty ihmismateriaali ja viljellyt bakteerit pakastetaan -80 °C:seen ja säilytetään kymmenen vuoden ajan kyseisessä paikassa tutkimusbiopankina, ja tästä eteenpäin näytteet anonymisoidaan.
• Yersinia spp.:n serologian ja PCR:n yhdistetty tulos: Katso yllä oleva kuvaus. Tämä tulos raportoidaan vain, jos rahoitus saavutetaan.
• Plasma ja täysveri säilytetään myöhempää analyysiä varten. Potilasta kohden kerätään 12 ml verta: 6 ml käytetään EDTA-plasmanäytteiden ja buffycoatin valmistukseen ja 6 ml säilytetään seeruminäytteinä. Kerätyille näytteille perustetaan tutkimusbiopankki, joka pakastetaan ja säilytetään -80°C:ssa kymmenen vuoden ajan. Tämän jälkeen plasma- ja täysverinäytteet tuhotaan. Paikalliseen terveystutkimuksen eettiseen komiteaan (Tanskan pääkaupunkialue) otetaan yhteyttä tämän tutkimusbiopankin käyttöön liittyen ennen lisätutkimusten aloittamista. Osallistujilta kysytään lupa erityisesti biopankin biologisen materiaalin osalta tulevaa tutkimusta varten.
• Loput näytteiden fraktiot peräsuolen vanupuikoista ja näytteet umpilisäkkeestä säilytetään myöhempää analyysiä varten. Herlevin sairaalaan kerätyille näytteille perustetaan tutkimusbiopankki, joka pakastetaan ja säilytetään -80°C:ssa kymmenen vuoden ajan. Tämän jälkeen näytteet tuhotaan. Paikalliseen terveystutkimuksen eettiseen komiteaan (Tanskan pääkaupunkialue) otetaan yhteyttä tutkimusbiopankin käyttöön liittyen ennen lisätutkimusten aloittamista. Osallistujilta kysytään lupa erityisesti biopankin biologisen materiaalin osalta tulevaa tutkimusta varten.

Tilastot Jatkuvat numeeriset tiedot raportoidaan keskiarvona ja keskihajonnana, jos ne jakautuvat normaalisti. Jos jatkuvat numeeriset tiedot eivät jakaudu normaalisti, ne raportoidaan mediaani- ja prosenttipisteinä. Tutkijat analysoivat dataa sekä parametrisilla että ei-parametrisilla tilastoilla tietojen jakautumisesta riippuen. P-arvoa <0,05 pidetään merkittävänä.

Tehon laskenta on seuraava. Yersinia spp. umpilisäkkeen tulehdusryhmässä odotetaan olevan 13 %. Ryhmien koon odotetaan olevan epätasainen. Noin 80 % mukana olevista potilaista kuuluu umpilisäkkeen ryhmään ja 20 % normaalin umpilisäkkeen ryhmään.

Kun alfa on 0,05, beeta on 0,80 ja vähiten kiinnostava ero ryhmien välillä on 20 %, yhteensä tarvitaan 225 potilasta: 45 potilasta normaalissa umpilisäkeryhmässä ja 180 potilasta umpilisäkeryhmässä.