Иммуноглобулин против Т-лимфоцитов с циклофосфамидом после трансплантации для предотвращения РТПХ после аллогенной трансплантации
27 ноября 2023 г. обновлено: Prof Arnon Nagler, Sheba Medical Center
Исследование II фазы Neovii античеловеческого Т-лимфоцитарного иммуноглобулина (ATLG, Grafalon®) с повышенными дозами посттрансплантационного циклофосфамида для предотвращения острой и хронической РТПХ после аллогенной трансплантации стволовых клеток
Исследователи предполагают, что комбинация ATLG с PTCy при совместимой или несовместимой неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток снизит частоту острой и хронической РТПХ.
Кроме того, это позволит сократить продолжительность посттрансплантационной иммуносупрессии с введением ингибитора кальциневрина (CNI) (в настоящее время вводится в дополнение к АТГ в качестве профилактики РТПХ в повседневной обычной практике).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Avichai Shimoni, MD
- Электронная почта: ashimoni@sheba.health.gov.il
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Arnon Nagler, MD
- Номер телефона: 972-3-530-58-30
- Электронная почта: Arnon.Nagler@sheba.health.gov.il
Места учебы
-
-
-
Ramat Gan, Израиль, 57261
- Рекрутинг
- Chaim Sheba Medical Center
-
Контакт:
- M.D.
-
Контакт:
- Arnon Nagler, M.D.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с МДС/ОМЛ
- 18 лет и старше, готовые и способные соблюдать требования протокола.
- ФВ ЛЖ ≥ 40%. Двухмерная трансторакальная эхокардиограмма (ЭХО) является предпочтительным методом оценки. Мультигейтное сканирование (MUGA) допустимо, если ECHO недоступно.
- Пациенты, перенесшие трансплантацию 8-10/10 HLA-совместимых неродственных и неманипулированных PBSC
- Пациенты со сниженной интенсивностью или сниженной токсичностью кондиционируют флударабин с уменьшенной дозой (2 дня) или миелоабалативными дозами (4 дня) бусульфана или треосульфана.
- Пациенты должны подписать письменное информированное согласие.
- Адекватный контроль над рождаемостью у фертильных пациенток.
Критерий исключения:
- Пациенты, перенесшие другой тип трансплантации или с другим типом основного заболевания, кроме ОМЛ или МДС.
- Пациенты с дыхательной недостаточностью (DLCO < 30%).
- Активная застойная сердечная недостаточность (класс III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), симптоматическая ишемия или нарушения проводимости, не контролируемые традиционным вмешательством.
- Психиатрические состояния/заболевания, которые нарушают способность давать информированное согласие или адекватно сотрудничать
- Билирубин > 3,0 мг/дл, трансаминазы > 3 раз выше нормы
- Креатинин > 2,0 мг/дл
- ECOG-статус производительности > 2
- Неконтролируемая инфекция
- Беременность или лактация
- поражение ЦНС
- Плевральный выпот или асцит > 1 л.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: циклофосфамид и АТЛГ
Исследование будет включать 2 этапа.
На первом этапе повышенные дозы посттрансплантационного циклофосфамида до максимальной дозы 50 мг/кг, вводимые в дни +3 и +4 (целевая доза), будут добавлены к стандартной профилактике РТПХ, состоящей из иммуноглобулина против Т-лимфоцитов человека. (ATLG, Grafalon®, ранее ATG-Fresenius S, Neovii Pharmaceuticals) Всего 15 мг/кг (5 мг/кг в день) в дни с -3 по -1 перед трансплантацией, чтобы найти максимально переносимую дозу (MTD) посттрансплантационного циклофосфамида. (PTCy) в сочетании с предтрансплантационной иммуносупрессией с помощью ATLG.
На втором этапе будет использоваться доза циклофосфамида MTD, определенная на первом этапе.
|
На первом этапе дозы посттрансплантационного циклофосфамида увеличиваются до максимальной дозы 50 мг/кг, на втором этапе будет использоваться доза циклофосфамида MTD, определенная на первом этапе.
Всего 15 мг/кг (5 мг/кг в день) в дни с -3 по -1 перед трансплантацией
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
|
Общая выживаемость будет рассчитываться со дня ТСК до смерти или последнего наблюдения.
OS будет определяться с использованием метода ограничения продукта Каплана-Мейера.
|
24 месяца
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
|
Безрецидивная выживаемость будет рассчитываться со дня ТСК до рецидива, смерти по любой причине или последнего наблюдения.
DFS будет определяться с использованием метода ограничения продукта Каплана-Мейера.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Arnon Nagler, MD, Sheba Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 сентября 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммуноглобулины внутривенно
- Антилимфоцитарная сыворотка
Другие идентификационные номера исследования
- SHEBA-17-4055-AN-CTIL
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .