Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пегзиларгиназа и пембролизумаб при распространенном мелкоклеточном раке легкого

3 ноября 2021 г. обновлено: Aeglea Biotherapeutics

Исследование фазы 1/2 пегзиларгиназы (AEB1102, Co-ArgI-PEG) в комбинации с пембролизумабом при лечении пациентов с распространенным заболеванием (ЭД) мелкоклеточным раком легкого (МРЛ)

Основная цель этого исследования фазы 1/2 — определить безопасность и эффективность пегзиларгиназы в комбинации с пембролизумабом у пациентов с ED-SCLC, у которых возник рецидив или прогрессирование заболевания во время или в течение 6 месяцев химиотерапии на основе платины.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • Fundacion De Investigacion, Hematology/Oncology
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
        • University of Alabama, Mitchell Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32503
        • Woodlands Medical Specialists, PA
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30307
        • Emory University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Соединенные Штаты, 07652
        • The Valley Hospital, Luckow Pavilion
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
        • Texas Oncology-Memorial City
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology-Tyler
    • Virginia
      • Blacksburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24060
        • Oncology & Hematology Associates of SW Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Пациент может и желает предоставить письменное информированное согласие
  2. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия

  3. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный SCLC, который соответствует:

    1. Обширное заболевание в соответствии с критериями Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC) и Американского объединенного комитета по раку (AJCC), система стадирования TNM.
    2. Непереносимость, прогрессирование или рецидив во время или в течение 6 месяцев химиотерапии на основе препаратов платины
  4. Иметь статус производительности ≤ 1 по шкале производительности ECOG.
  5. Иметь измеримое заболевание на основе RECIST 1.1
  6. Готовность пройти пункционную или инцизионную биопсию для получения свежих образцов опухолевой ткани
  7. Демонстрировать адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют лабораторные исследования с образцами, собранными в течение 10 дней до 1-го дня цикла 1.
  8. Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
  9. Сексуально активные мужчины или женщины должны быть хирургически стерильными в постменопаузе или должны дать согласие на использование одобренного врачом метода контроля над рождаемостью во время исследования в течение как минимум 120 дней после последнего введения исследуемого препарата.

Ключевые критерии исключения:

  1. Получил более 2 схем на основе платины против SCLC
  2. Получал пембролизумаб или предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или антителами против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) в рамках любого предыдущего терапия, включая испытания
  3. Участвовал в клинических испытаниях Merck MK-3475 (пембролизумаб).
  4. Получал пегзиларгиназу как часть любой предыдущей терапии
  5. В настоящее время участвует в исследовании исследуемого агента или получил последнюю дозу исследуемого агента в течение 4 недель до первой дозы лечения в этом исследовании (более короткий интервал для ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения может быть рассмотрен после одобрение спонсора). В настоящее время участвует в исследовании экспериментального устройства в течение 4 недель после первой дозы лечения.
  6. Имеет диагноз иммунодефицита, получает системную стероидную терапию (за исключением физиологических уровней доз) или иммуносупрессивную терапию
  7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи, плоскоклеточную карциному кожи или карциному in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки), которая подверглась потенциально излечивающей терапии
  8. Имеются известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Тем не менее, пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что неврологические симптомы стабилизировались, нет признаков новых метастазов в головной мозг или кровоизлияний и они не используют стероиды для лечения метастазов в головной мозг или осложнений, связанных с их лечением, по крайней мере за 7 дней до операции. первая доза пробного лечения
  9. Известный карциноматозный менингит
  10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Исключением из этого правила являются пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией. Пациенты, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Пациенты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Сьергена не будут исключены из исследования. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
  11. Имеются признаки интерстициального заболевания легких, неинфекционный пневмонит в анамнезе, потребовавший назначения стероидов, или текущий пневмонит.
  12. Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 200 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 120 мм рт. ст.) более одного раза в течение месяца до запланированного дня инфузии
  13. В настоящее время принимает 3 или более антигипертензивных препаратов
  14. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
  15. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, стентирование сердца или других сосудов, ангиопластика, операции на сердце или сосудах в анамнезе в течение 6 месяцев до 1-го дня исследуемого лечения
  16. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
  17. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антиген ВИЧ p24 или антитела к ВИЧ 1/2)
  18. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК ВГС [качественный])
  19. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
  20. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пегзиларгиназа плюс пембролизумаб
Фаза 1 и 2
Лекарство: Пегзиларгиназа
Управляется IV
Другие имена:
  • AEB1102 (Co-ArgI-ПЭГ)
Лекарство: Пембролизумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1. Фаза 1. Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, по оценке CTCAE v4.0.
Временное ограничение: Ориентировочно до 6 месяцев
1. Количество участников, у которых возникли побочные эффекты, связанные с лечением, согласно оценке CTCAE v4.0.
Ориентировочно до 6 месяцев
Фаза 2: Эффективность определяется частотой объективных ответов (ЧОО:ПО+ЧО) в соответствии с RECIST 1.1.
Временное ограничение: Ориентировочно до 6 месяцев

1. Частота объективных ответов (ЧОО:) по RECIST 1.1.

• Коэффициент объективного ответа (ЧОО) определяется как процент субъектов, чей лучший объективный ответ (ОПО) является либо полным ответом (ПО), либо частичным ответом (ЧО). ORR будет получен из BOR в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 по оценке исследователя.
Ориентировочно до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Через 9, 18 и 27 недель после первой дозы и затем каждые 12 недель до 24 месяцев.
Процент пациентов, у которых рак достигает полного ответа (CR) или частичного ответа (PR).
Через 9, 18 и 27 недель после первой дозы и затем каждые 12 недель до 24 месяцев.
Клиническая эффективность
Временное ограничение: Через 18 и 27 недель после первой дозы и затем каждые 12 недель до 24 месяцев.
Процент пациентов, достигших CR, PR или стабильного заболевания (SD) продолжительностью не менее 8 недель.
Через 18 и 27 недель после первой дозы и затем каждые 12 недель до 24 месяцев.
Время ответа
Временное ограничение: Через 9, 18 и 27 недель после первой дозы и затем каждые 12 недель до 24 месяцев.
Время (недели) от первого лечения до первого документально подтвержденного CR или PR.
Через 9, 18 и 27 недель после первой дозы и затем каждые 12 недель до 24 месяцев.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Через 18 и 27 недель после первой дозы и затем каждые 12 недель до 24 месяцев.
Время (недели) от первого зарегистрированного CR или PR до прогрессирования заболевания (PD).
Через 18 и 27 недель после первой дозы и затем каждые 12 недель до 24 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От первой обработки до 24 месяцев
Время (недели) от первого лечения до первого наблюдения БП или смерти от любой причины.
От первой обработки до 24 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: От первой обработки до 24 месяцев
Время (недели) от первого лечения до смерти по любой причине.
От первой обработки до 24 месяцев
Фаза 2: Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: От первой обработки до 24 месяцев
Количество участников, у которых возникли побочные эффекты, связанные с лечением, согласно оценке CTCAE v4.0.
От первой обработки до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aeglea Biotherapeutics

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAEB1102-101B; KEYNOTE PN758

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться