Pegzilarginase e Pembrolizumab per il carcinoma polmonare a piccole cellule con malattia estesa

Criteri chiave di inclusione:

1. Il paziente è in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
2. Avere > 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato

3. Avere SCLC confermato istologicamente o citologicamente che soddisfa:

   1. Malattia estesa secondo i criteri dell'International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)-American Joint Committee on Cancer (AJCC) Sistema di stadiazione TNM
   2. Non hanno tollerato o sono progrediti o sono ricaduti durante o entro 6 mesi dalla chemioterapia a base di platino
4. Avere un performance status di ≤ 1 sulla scala delle prestazioni ECOG
5. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1
6. Disposto a sottoporsi a ago centrale o biopsia incisionale per ottenere campioni di tessuto tumorale fresco
7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come evidenziato dai test di laboratorio con campioni raccolti entro 10 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1
8. Le donne potenzialmente fertili devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio
9. Il maschio o la femmina sessualmente attivi devono essere chirurgicamente sterili in post-menopausa o devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato dal medico durante lo studio per un minimo di 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri chiave di esclusione:

1. Ha ricevuto più di 2 regimi a base di platino contro SCLC
2. Ha ricevuto pembrolizumab o una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) come parte di qualsiasi precedente terapia, compresi gli studi
3. Ha partecipato agli studi clinici di Merck MK-3475 (pembrolizumab).
4. Ha ricevuto pegzilarginase come parte di qualsiasi terapia precedente
5. Sta attualmente partecipando a uno studio su un agente sperimentale o ha ricevuto l'ultima dose di un agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento in questo studio (un intervallo più breve per gli inibitori della chinasi o altri farmaci a breve emivita potrebbe essere preso in considerazione dopo approvazione da parte dello Sponsor). Sta attualmente partecipando a uno studio su un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
6. Ha una diagnosi di immunodeficienza, sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (ad eccezione dei livelli di dose fisiologici) o terapie immunosoppressive
7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, cancro cervicale) che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
8. Ha metastasi note al sistema nervoso centrale (SNC). Tuttavia, i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che i sintomi neurologici si siano stabilizzati, non ci siano prove di nuove metastasi cerebrali o emorragie e non stiano usando steroidi per metastasi cerebrali o per complicanze derivate dal loro trattamento per almeno 7 giorni prima del prima dose del trattamento di prova
9. Ha conosciuto meningite carcinomatosa
10. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Fanno eccezione a questa regola i pazienti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta. I pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non saranno esclusi dallo studio. I pazienti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio. Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
11. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale, storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
12. Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 200 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 120 mmHg) in più di un'occasione nel mese precedente il giorno di infusione pianificato
13. Attualmente sta assumendo 3 o più farmaci antipertensivi
14. Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
15. Storia di infarto miocardico, angina instabile, stenting cardiaco o di altro tipo vascolare, angioplastica o chirurgia cardiaca o vascolare nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1 del trattamento in studio
16. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (positivo per l'antigene p24 dell'HIV o per gli anticorpi HIV 1/2)
18. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] è rilevato)
19. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
20. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.