Pegzilargináz és pembrolizumab kiterjedt kissejtes tüdőrák kezelésére

Főbb felvételi kritériumok:

1. A beteg képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni
2. 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján

3. Szövettani vagy citológiailag igazolt SCLC-je van, amely megfelel:

   1. Kiterjedt betegség a Tüdőrák Tanulmányozó Nemzetközi Szövetsége (IASLC) – Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) TNM stádiumrendszerének kritériumai szerint
   2. Nem tolerálták a platina alapú kemoterápiát, vagy előrehaladtak vagy kiújultak a platina alapú kemoterápiát követően vagy 6 hónapon belül
4. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota ≤ 1
5. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján
6. Hajlandó a magtű- vagy metszésbiopszián átesni, hogy friss tumorszövet-mintákat vegyenek
7. Az 1. ciklus 1. napja előtt 10 napon belül gyűjtött mintákkal végzett laboratóriumi vizsgálatok igazolják a megfelelő szervműködést
8. A fogamzóképes nőnek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül.
9. A szexuálisan aktív férfinak vagy nőnek műtétileg sterilnek kell lennie a menopauza után, vagy bele kell egyeznie az orvos által jóváhagyott fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 120 napig.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Több mint 2 platina alapú kezelést kapott SCLC ellen
2. Pembrolizumabot kapott, vagy korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel kapott bármely korábbi kezelés részeként terápia, beleértve a kísérleteket is
3. Részt vett a Merck MK-3475 (pembrolizumab) klinikai vizsgálataiban
4. Bármilyen korábbi terápia részeként pegzilarginázt kapott
5. Jelenleg részt vesz egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy a vizsgálat első adagját megelőző 4 héten belül megkapta az utolsó adagot a vizsgálati szerből (rövidebb intervallum kinázgátlók vagy más rövid felezési idejű gyógyszerek esetében mérlegelhető azután a szponzor jóváhagyása). Jelenleg egy vizsgálati eszköz vizsgálatában vesz részt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
6. Immunhiányt diagnosztizáltak, szisztémás szteroid terápiában részesül (kivéve a fiziológiás dózisszinteket), vagy immunszuppresszív terápiát kap.
7. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ karcinóma (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák), amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
8. Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek azonban részt vehetnek, feltéve, hogy a neurológiai tünetek stabilizálódtak, nincs bizonyíték új agyi áttétekre vagy vérzésre, és nem használnak szteroidokat az agyi áttétek vagy a kezelésükből származó szövődmények kezelésére legalább 7 nappal a kezelést megelőzően. próbakezelés első adagja
9. Ismert karcinómás agyhártyagyulladása van
10. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása miatt), vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknek időszakos hörgőtágító vagy helyi szteroid injekciót kell alkalmazniuk. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknél a pajzsmirigy alulműködése stabil hormonpótlással vagy Sjorgen-szindrómában szenved. Helyettesítő terápia (pl. a tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenségre stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
11. Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre, nem fertőző tüdőgyulladásra, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
12. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 200 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 120 Hgmm) több mint egy alkalommal az infúzió tervezett napja előtti hónapban
13. Jelenleg 3 vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszert szed
14. Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
15. Szívinfarktus, instabil angina, szív- vagy egyéb vaszkuláris stentelés, angioplasztika vagy szív- vagy érsebészet a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 6 hónapon belül
16. terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
17. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) története (pozitív HIV p24 antigénre vagy HIV 1/2 antitestekre)
18. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható)
19. Ismert aktív tuberkulózis (Bacillus tuberculosis) kórtörténete
20. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.