Pegzilarginasa y pembrolizumab para el cáncer de pulmón de células pequeñas con enfermedad extensa

Criterios clave de inclusión:

1. El paciente puede y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
2. Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado

3. Tener SCLC confirmado histológica o citológicamente que cumpla con:

   1. Enfermedad extensa según los criterios del sistema de estadificación TNM de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC) y el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC)
   2. No han tolerado o han progresado o recaído durante o dentro de los 6 meses de quimioterapia basada en platino
4. Tener un estado funcional de ≤ 1 en la escala de rendimiento ECOG
5. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1
6. Dispuesto a someterse a una biopsia con aguja gruesa o incisional para obtener muestras frescas de tejido tumoral
7. Demostrar una función adecuada de los órganos como lo demuestran las pruebas de laboratorio con muestras recolectadas dentro de los 10 días anteriores al día 1 del ciclo 1
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
9. Los hombres o mujeres sexualmente activos deben ser posmenopáusicos quirúrgicamente estériles o deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado por un médico durante el estudio durante un mínimo de 120 días después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterios clave de exclusión:

1. Ha recibido más de 2 regímenes basados ​​en platino contra SCLC
2. Ha recibido pembrolizumab o terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) como parte de cualquier terapia, incluidos los ensayos
3. Ha participado en ensayos clínicos Merck MK-3475 (pembrolizumab)
4. Ha recibido pegzilarginasa como parte de cualquier terapia anterior
5. Está participando actualmente en un estudio de un agente en investigación o recibió la última dosis de un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento en este estudio (se podría considerar un intervalo más corto para los inhibidores de la cinasa u otros medicamentos de vida media corta después de aprobación del Patrocinador). Está participando actualmente en un estudio de un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
6. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia, está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (excepto niveles de dosis fisiológicos) o terapias inmunosupresoras
7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino) que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
8. Tiene metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC). No obstante, pueden participar pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas siempre que los síntomas neurológicos se hayan estabilizado, no haya evidencia de nuevas metástasis cerebrales o hemorragia y no estén usando esteroides para metástasis cerebrales o por complicaciones derivadas de su tratamiento durante al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba
9. Tiene meningitis carcinomatosa conocida
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los pacientes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta son una excepción a esta regla. Los pacientes que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los pacientes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio. Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
11. Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis actual
12. Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica ≥ 200 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 120 mmHg) en más de una ocasión en el mes anterior al día planificado de infusión
13. Actualmente tomando 3 o más medicamentos antihipertensivos
14. Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
15. Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, colocación de stents cardíacos o vasculares, angioplastia o cirugía cardíaca o vascular en los 6 meses anteriores al día 1 del tratamiento del estudio
16. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
17. Tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (positivo para el antígeno p24 del VIH o anticuerpos contra el VIH 1/2)
18. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo])
19. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
20. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.