Pegzilarginaza i pembrolizumab w przypadku rozległej choroby drobnokomórkowego raka płuca

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Pacjent jest w stanie i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę
2. Mieć > 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody

3. Mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie SCLC, który spełnia:

   1. Zaawansowana choroba zgodnie z kryteriami Międzynarodowego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem Płuc (IASLC) i Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) System stopniowania TNM
   2. Nie tolerowali lub nie mieli progresji lub nawrotu w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy chemioterapii opartej na platynie
4. Mieć stan sprawności ≤ 1 w skali sprawności ECOG
5. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1
6. Gotowość do poddania się biopsji gruboigłowej lub biopsji nacięcia w celu uzyskania świeżych próbek tkanki nowotworowej
7. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, potwierdzoną badaniami laboratoryjnymi na próbkach pobranych w ciągu 10 dni przed 1. dniem cyklu 1.
8. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
9. Aktywni seksualnie mężczyźni lub kobiety muszą być chirurgicznie sterylni po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej przez lekarza metody kontroli urodzeń podczas badania przez co najmniej 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Otrzymał więcej niż 2 schematy oparte na platynie przeciwko SCLC
2. otrzymywał pembrolizumab lub był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub antygenem 4 związanym z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) w ramach jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia terapii, w tym prób
3. Uczestniczył w badaniach klinicznych Merck MK-3475 (pembrolizumab).
4. Otrzymał pegzilarginazę w ramach jakiejkolwiek wcześniejszej terapii
5. Obecnie uczestniczy w badaniu badanego środka lub otrzymał ostatnią dawkę badanego środka w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia w tym badaniu (krótszy odstęp między inhibitorami kinazy lub innymi lekami o krótkim okresie półtrwania można rozważyć po zgodę Sponsora). Obecnie uczestniczy w badaniu eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia
6. Ma rozpoznanie niedoboru odporności, otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową (z wyjątkiem poziomów dawek fizjologicznych) lub terapię immunosupresyjną
7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry lub raka in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy), który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię
8. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Jednak pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem ustabilizowania się objawów neurologicznych, braku nowych przerzutów do mózgu lub krwotoku oraz niestosowania sterydów w leczeniu przerzutów do mózgu lub powikłań wynikających z ich leczenia przez co najmniej 7 dni przed zabiegiem. pierwsza dawka leczenia próbnego
9. Ma rozpoznane rakowe zapalenie opon mózgowych
10. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są pacjenci z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci wymagający okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie będą wykluczani z badania. Pacjenci ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczani z badania. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
11. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc, historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
12. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 200 mmHg i (lub) rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 120 mmHg) występujące więcej niż raz w miesiącu poprzedzającym planowany dzień infuzji
13. Obecnie przyjmuje 3 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych
14. Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
15. Przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, stentowanie serca lub innych naczyń, angioplastyka lub operacja serca lub naczyń w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia w ramach badania
16. jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
17. Ma znaną historię ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (dodatni dla antygenu p24 HIV lub przeciwciał HIV 1/2)
18. Stwierdzono czynne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reaktywne) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo])
19. Ma znaną historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
20. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.